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非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究
目的：探讨非小细胞肺癌( NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平, Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82), XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。 ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ2=0.63, P =0.43)；XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ2=0.01, P =0.93)。 ERCC1和 XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ2=5.91, P <0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ2=15.31, P <0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。
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切除修复交叉互补基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系
目的:探讨卵巢癌细胞系COC1、COC1/DDP、A2780、A2780/DDP中切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达与顺铂耐药的关系.方法:采用RT-PCR方法检测4种卵巢癌细胞系中ERCC1基因的表达,MTT检测各细胞系对顺铂的敏感性.结果:4种细胞系中均有ERCC1基因表达,耐药细胞中的表达量明显高于敏感细胞(P＜0.05).DDP作用于COC1、COC1/DDP细胞72小时后,随着ERCC1基因表达的升高,细胞对顺铂的耐药性增加.结论:卵巢上皮性癌细胞系中ERCC1基因表达的升高与卵巢癌顺铂耐药相关.
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RCC1、EGFR与K-ras在NSCLC治疗中的进展
肺癌居癌相关性死因首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80％-85％,非小细胞肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势,化疗仍是晚期NSCLC重要的治疗方式,而其标准一线化疗方案(含铂的第三代二联化疗方案)的有效率仅为25％-35％.总体而言,肺癌患者的预后仍较差.当今,NSCLC患者个体化治疗中,利用分子标志物预测预后和指导治疗成为研究热点,通过检测分子标志物指导个体化治疗,能够选择有效的治疗策略,使疗效大化,大程度降低毒性,从而改善预后.本文就核苷酸切除交叉互补基因1(ERCC1)、表皮生长因子受体(,EGFR)、原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)与NSCLC的相关性研究进展作一综述.
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MDR机制影响大肠癌治疗的研究进展
大肠癌的发病率和病死率在我国和西方发达国家均很高,严重威胁着人类的健康和生命.我国大肠癌的发病率呈上升趋势,目前已成为常见恶性肿瘤之一,在大城市有更快的增幅,并且发病年龄有年轻化趋势.化疗有着不可替代的重要作用,尤其对于失去手术机会的晚期大肠癌患者,化疗可能是其唯一治疗手段.自20世纪60年代Rosenberg首次观察到铂类化合物能抑制肿瘤细胞生长以来[1-2],铂类药物的研究和应用得到了迅速发展,已成为肿瘤化疗中不可缺少的一类药物.
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Ercc1与大肠癌耐药蛋白的关系
大肠癌是临床常见的高发肿瘤之一。目前治疗仍以手术切除为主，但单纯行根治性手术存在高复发、转移的风险，影响患者后期生存。术后辅助化疗可以降低大肠癌患者术后复发、转移风险及病死率。奥沙利铂（oxaliplatin）作为辅助化疗方案中的主要药物之一，其疗效已经得到了认可。但仍有很大一部分患者因复发转移而死亡，其原因可能是患者获得性或先天性的耐药所致。
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DNA修复基因多态性与宫颈癌易感性的研究
目的:通过病例对照研究探讨DNA损伤修复基因ERCC1(rs11615和rs3212986)和ERCC2(rs13181和rs1799793)基因多态性与宫颈癌发病风险.方法:收集95例经过病理检查确诊的宫颈癌病人作为实验组和121例在本院进行健康体检的病人作为对照组.采用美国Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF)检测ERCC1(rs11615和rs3212986)和ERCC2(rs13181和rs1799793)的基因多态性.结果:研究发现病例组的初潮年龄和首次性交年龄均低于对照组(P<0.05).通过Logistic回归分析发现携带ERCC1 rs 11615 TT基因型的个体更容易患宫颈癌(OR=3.60,95%CI=0.95-16.61).然而并未发现ERCC1 rs3212986、ERCC2 rs13181和rs1799793基因多态性与宫颈癌发病风险的相关关系.结论:本研究结果发现了ERCC1 rs 11615 TT基因型能够增加患宫颈癌的发病风险.
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鸦胆子油乳联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的:根据检测ERCC1表达类型,分组观察鸦胆子油乳注射液配合GP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效.方法:免疫组织化学检测非小细胞肺癌患者ERCC1表达情况,ERCC1(-)56例机械抽样法分为治疗组和对照组,各28例,ERCC1(+)48例机械抽样法分为治疗组和对照组,各24例.2个治疗组采用鸦胆子油乳注射液联合GP方案化疗,2个对照对照组单用GP方案化疗.21天为1周期,连续4个周期后评价疗效.结果:ERCC1(-)、ERCC1(+)中的治疗组骨髓抑制作用显著低于其对照组(P＜0.05),生活质量(KPS评分)及细胞免疫功能高于其对照组(P＜0.05)；ERCC1(-)治疗组TTP为(26.4±9.5)个月,对照组为(20.6±8.6)个月,两组比较有显著性差异(P＜0.05).ERCC1(+)治疗组TTP为(19.5±6.4)个月,对照组为(15.2±7.5)个月,两组比较有显著性差异(P＜0.05).ERCC1(-)治疗组与ERCC1(+)治疗组比较,ERCC1(-)对照组与ERCC1(+)对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05).治疗后ERCC1(-)、ERCC1(+)两个治疗组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8显著高于其对照组治疗后.ERCC1(-)治疗组临床控制率为85.7％,对照组为67.9％,两组比较存在显著性差异(P＜0.05)；ERCC1(+)治疗组临床控制率为62.5％,对照组为45.8％,两组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:鸦胆子油注射液预处理对化疗有提高生活质量,保护免疫功能,减轻骨髓抑制,提高临床控制率,延长TTP的作用.ERCC1(+)非小细胞肺癌患者对顺铂方案有耐药性,应用免疫组织化学方法检测ERCC1表达水平,临床上可作为GP化疗方案方案化疗的敏感性及其预后的预测指标之一.
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过表达ERCC1蛋白细胞系的建立
[目的] 建立过表达ERCC1蛋白的细胞系,为遗传毒性化合物的研究提供模型细胞系,并有可能为具有DNA加合作用化合物提供新的毒理学筛选方法.[方法] 应用PCR和DNA重组技术将核苷酸切除修复交叉互补组1(Excision repair cross complementation group1, ERCC1)基因与pT7Blue载体相连接,然后构建真核细胞重组表达质粒pcDNA3.1/Zeo(+)-ERCC1,并导入293细胞.经Zeocin抗性筛选后获得转染ERCC1基因的细胞克隆.细胞增殖后以Western-blot检测目的蛋白的表达.[结果] 获得稳定转染ERCC1基因的细胞系,并在细胞中检测出有ERCC1蛋白的过表达.[结论] 用基因转染法成功建立了过表达ERCC1蛋白的ERCC1-293细胞系.
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ERCC1在胃癌组织中的表达及其对含铂类辅助化疗疗效的影响
目的 探讨ERCC1在胃癌组织中的表达及对含铂类辅助化疗患者无病生存期(DFS)和总生存期(0S)的影响.方法 收集34例胃癌根治术后患者的临床及病理资料,应用免疫组织化学方法检测ERCC1在胃癌组织中的表达,采用SPSS18.0软件进行统计学分析,x2检验分析ERCC1表达与临床特征的相关性,Kaplan-Meier方法分析ERCC1表达对含铂类辅助化疗患者生存期的影响.结果 ERCC1表达与肿瘤发病部位、大小、浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、TNM分期无关.ERCC1表达阳性者DFS 11个月,中位OS 20个月；ERCC1阴性表达者DFS14.5个月,中位OS为23.5个月.ERCC1阳性表达患者与阴性表达患者比较,DFS差异无显著性意义(P＞0.05),中位OS差异有显著性意义(P＜0.05).结论 胃癌ERCC1的表达与临床特征不相关,可以作为胃癌根治术后接受含铂类辅助化疗疗效的预测指标.
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细胞DNA修复系统与肿瘤发生及化疗耐药性
研究发现,MMR及MGMT蛋白表达缺失与大肠癌等恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌及非小细胞肺癌常出现MMR和MGMT蛋白表达增高.本文通过介绍DNA修复系统中ERCC1、XRCC1和MMR、MGMT的作用机制及它们与肿瘤发生和化疗耐药性的关系,提出DNA修复系统关键蛋白的表达降低与肿瘤发生有关,在肿瘤发展过程中也会出现表达增高,且它们表达的增高或降低均与肿瘤化疗耐药性有关.
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IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义
目的 探讨IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义.方法 收集2014年3月-2016年3月在该院行妇科手术治疗的65例患者的卵巢石蜡标本,采集并检测IGFBP-7、ERCC1、VEGF水平.分析IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义.结果 卵巢癌组织中IGFBP-7、ERCC1、VEGF阳性率分别为92.30％、43.07％、83.07％,均高于癌旁正常组织的15.38％、4.61％、6.15％,差异均有统计学意义(均P＜0.05);Ⅲ～Ⅳ期的卵巢癌组织ERCCI表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ临床分期卵巢癌组织VEGF表达高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ临床分期、无淋巴结转移者(P＜0.05).结论 肿瘤组织的发生发展是一个复杂的过程,IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达明显增加,且与该病存在密切的关系,影响预后.因此,IGFBP-7、ERCC1、VEGF的表达可判断患者的病情程度,可将其作为治疗的参考指标.
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老年非小细胞肺癌患者胸腔积液ERCC1表达与胸腔灌注顺铂联合化疗的临床疗效及预后的关系
目的：观察胸腔灌注顺铂联合化疗对老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸腔积液核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达的影响，评价以铂类为基础的化疗药物的临床疗效。方法入选100例老年NSCLC伴恶性胸腔积液患者，引流胸腔积液，采用荧光定量PCR检测ERCC1 mRNA的相对表达水平。予以胸腔内灌注顺铂，每次40～60 mg，共2～3次，1 w内完成，灌注期间同时给予全身化疗，1个月后影像学检测评价化疗药物的灌注疗效。结果相对于管家基因β-actin，ERCC1 mRNA的相对表达水平为0.63，其水平与病理类型无相关性（P＝0.118）。治疗1个月后， ERCC1 mRNA高表达组治疗总有效率低于低表达组（72.73％vs.91.18％，P＝0.039）。1年后ERCC1 mRNA低表达组中位生存率明显高于高表达组（10.8 vs.7.5个月，P＝0.022）。结论老年NSCLC胸腔积液中ERCC1表达可作为一种评价以铂类为基础化疗药物临床疗效的生物学指标。
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非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和β-tubulin Ⅲ的表达及意义
目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中核切除修复交叉互补基因(ERCC)1、糖核苷酸还原酶(RR) M1、β-微管蛋白(β-tubulin)Ⅲ表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法(SP二步法)对80例NSCLC患者肿瘤组织进行ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ检测,分析患者的ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ表达与临床特征及预后的关系.结果 80例NSCLC肿瘤组织中ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ,蛋白表达阳性率分别为55.0％、42.5％和52.5％.ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、组织学类型、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性(P＞0.05);ERCC1、RRM1表达阴性的患者中位生存期及2年生存率分别均高于ERCC1,RRM1表达阳性的患者(P＜0.05);β-tubulinⅢ表达与否对NSCLC患者中位生存期及2年生存率无明显影响(P＞0.05),结论 免疫组化方法检测ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ的蛋白表达情况有助于筛选NSCLC患者辅助化疗药物,并且对判断预后具有重要的指导意义.
关键词： ERCC1 RRM1 β-tubulin Ⅲ 非小细胞肺癌 -
儿童急性淋巴细胞白血病ERCC1基因多态性分析
目的:探讨剪切修复基因ERCC1 8092C＞A和19007G＞A遗传多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析183例儿童ALL患者(病例组)和190例健康对照者(对照组)的ERCC1基因型.结果:病例组与对照组中2个基因位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组ERCC1基因C8092A位点的基因型频数分布:AA为15(8.2%),AC为57(31.1%),CC为111(60.7%);对照组该位点基因型频数分布:AA为13(6.8%),AC为83(43.7%),CC为94(49.5%),两组间基因型频数分布差异有显著性(P＜0.05);CC基因型频数病例组高于对照组(P＜0.05),其OR为1.57(95%CI为1.04～2.37);按性别分层,ERCC1 G19007和C8092A男性病例组与男性对照组的基因型频数分布差异均有显著性(P＜0.05);按年龄分层,ERCC1 C8092A小于10岁病例组与对照组CC基因型分布频数差异有显著性(P＜0.05).结论:ERCC1 8092CC基因多态性与中国儿童ALL的发生发展有关联性.
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ERCC1 codon118基因表达在预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效中的意义
目的:探讨ERCC1 codon118基因表达对预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响.方法:对我院收治的240例晚期非小细胞肺癌患者进行ERCC1 codon118基因多样性检测,以及对各基因型对三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效进行比较.结果:C/C组与C/T组+T/T组患者其肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯等基本资料无明显的相关性(P＞0.05)；C/C组患者其无进展生存时间以及生存时间、1年、2年以及3年生存率为13.2± 5.4月、25.4± 4.3月、62.88％、23.48％以及14.39％,明显高于对照组的6.2± 4.3月、10.5± 3.2月、26.85％、8.33％、1.85％.结论:ERCC1 codon118基因表达可能与预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌敏感性有关.
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顺铂短期诱导人腺样囊性癌细胞NACC产生耐药性的研究
目的:探讨人腭部涎腺腺样囊性癌细胞(NACC)经顺铂(DDP)短期诱导后耐药性产生情况及耐药机制.方法:采用恒定浓度DDP反复间歇诱导法诱导NACC细胞,获得耐药细胞NACC/DDP3,MTT法检测细胞耐药指数;实时荧光定量PCR检测存活蛋白(Survivin)及核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的mRNA表达;裸鼠右侧腋部皮下接种NACC及NACC/DDP3细胞,成瘤后将荷瘤裸鼠随机分为生理盐水对照组和DDP2 mg· kg-1组,比较2 mg· kg-1 DDP对两组荷瘤裸鼠的抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织形态.结果:诱导后的NACC/DDP3对DDP耐药性增强,耐药指数为1.44;在NACC/DDP3细胞中,Survivin及ERCC1的mRNA表达明显上调,分别为亲本细胞的2.02(P＜0.01)和1.59(P＜0.05)倍;2 mg·kg1 DDP对NACC组抑瘤率为(31.64± 1.15)％,对NACC/DDP3组抑瘤率为(16.66± 0.76)％,两组间差异具有统计学意义(P＜0.01),HE染色观察两组瘤体标本均符合腺样囊性癌实体型组织学表现.结论:NACC细胞经DDP短期诱导即产生一定耐药性,NACC/DDP3细胞中Survivin及ERCC1的mRNA表达上调,提示Survivin及ERCC1可能参与了腺样囊性癌细胞对DDP的耐药.相同剂量DDP对NACC/DDP3所建立的皮下移植瘤模型抑瘤率显著低于NACC组,提示NACC/DDP3接种到裸鼠体内仍具有耐药性,这将为体内研究耐药腺样囊性癌的治疗提供良好的平台.
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ERCC1蛋白表达与结肠癌FOLFOX方案化疗疗效及预后相关性分析
目的:探讨晚期结肠癌癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementing genel,ERCCl)的表达状况及其与患者临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系.方法:采用免疫组化方法检测晚期结肠癌癌组织中ERCCl蛋白表达状况.结果:晚期结肠癌癌组织中ERCC1表达阳性表达率为45.1％.ERCCl蛋白的表达状况与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度及病理类型均无关(P＞0.05) ERCC1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率为56.0％高于表达阳性患者的34.1％(P=0.037),并且接受化疗后表达阴性患者中位生存期为19个月高于表达阳性患者的14个月(P=0.016).结论:ERCCl蛋白表达阴性的晚期结肠癌患者接受奥沙利铂方案化疗有效率较阴性患者高并有生存受益,ERCC1的表达状态可作为晚期结肠癌化疗方案的选择及预后判断的指标.
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ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及与临床预后的相关性
目的：探讨ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化法检测ERCC1蛋白在160例非小细胞肺癌组织中表达情况，分析ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及预后的相关性。同时留取这160例术中标本进行原代培养，检测其对DDP的药物敏感性及与ERCC1表达的相关性。结果 ERCC1蛋白主要在细胞核中呈现棕黄色颗粒。肺癌组织ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿块大小及病理类型均无相关性；与淋巴结转移、TNM分期呈显著相关。 ERCC1高表达患者预后差是影响患者预后的独立因素。 MTT结果显示在DDP敏感组中ERCC1阳性表达率明显高于DDP耐药组中ERCC1阳性表达率。结论 ERCC1是影响非小细胞肺癌预后的独立因素，同时又是提示DDP耐药的一个重要指标。
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ERCC1和 TS 表达对胃癌术后患者改良FOLFOX7方案辅助化疗疗效的预测
目的：探讨切除修复交叉互补基因（ ERCC1）和胸苷酸合成酶（ TS） mRNA在胃癌标本中的表达及其对改良FOLFOX方案辅助化疗疗效的预测。方法采用实时荧光定量PCR法检测73例胃癌根治术患者病变组织中ERCC1和TS mRNA的表达情况，患者均行改良FOLFOX方案辅助化疗，分析ER-CC1和TS两者表达相关性及两者对改良FOLOFX方案辅助化疗疗效的预测。结果胃癌组织中ERCC1高表达率为42．5％（31/73），TS高表达率为61．6％（45/73）。 ERCC1和TS的表达与患者临床特征无相关性，且两者表达无关联性。在本研究中ERCC1低表达的患者中位RFS和MST分别为16个月和27个月，ERCC1高表达患者分别为9个月和16个月，两组中位RFS 和MST 差异均具有统计学意义（ P＝0．000，P＝0．002）。 TS高表达和 TS低表达患者中位RFS，MST 差异均无统计学意义（P＝0．10，P＝0．71）。结论胃癌患者ERCC1的表达水平可以预测FOLFOX辅助化疗方案的疗效，即ERCC1低表达的患者会从中受益。
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ERCC1、BRCA1在胃癌中的研究进展
铂类药物是常用胃癌化疗药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效.铂类耐药的机制尚不十分清楚.目前普遍认为核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达与铂类药物敏感性相关,抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服铂类药物耐药性,提高治疗效果.
