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炎症与血管钙化关系的研究进展
血管钙化（VC）是动脉粥样硬化、高龄、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）等共同的病理改变，与心血管疾病高发病率和高死亡率密切相关。目前认为血管钙化是一个多因素参与调节的复杂的生物学过程，炎症可能通过直接或间接的方式参与血管钙化的形成与进展。本文就炎症与血管钙化的关系作一综述。
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颅内椎动脉与基底动脉血管钙化在CTA上的分布比较
目的 比较颅内椎动脉与基底动脉血管钙化在计算机断层扫描血管成像(computed tomography angiography,CTA)上的发生率和分布特点.方法 连续收集2014年2月-2017年10月在本院住院并行头颈部CTA检查的患者资料,通过综合分析CTA影像资料,比较血管钙化在颅内椎动脉和基底动脉发生率的差异及其在近、远段发生率的差异.结果 共收集患者93例,其中男64例,女29例,平均年龄(62.8±12.9)岁.血管钙化组的平均年龄(68.8±10.4)岁,明显高于无血管钙化组的(59.8±13.0)岁(P=0.002).31例(33.3％)颅内椎动脉血管钙化患者中,5例(5.4％)同时发现有基底动脉血管钙化,而未见基底动脉单独发生血管钙化.统计学检验结果显示,颅内椎动脉血管钙化的发生率显著高于基底动脉(P=0.003),且左、右两侧颅内椎动脉血管钙化在近段发生率均显著高于远段(P=0.000);左、右两侧颅内椎动脉之间血管钙化差异无统计学意义.结论 颅内椎动脉血管钙化显著多于基底动脉,且颅内椎动脉和基底动脉的血管钙化均更常见于近段.
关键词： 血管钙化 计算机断层扫描血管成像 颅内椎动脉 基底动脉 -
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骨钙素与动脉粥样硬化的研究进展
OC是含有γ-羧基谷氨酸的维生素k依赖性蛋白,是由成骨细胞和成牙本质细胞合成并分泌的一种非胶原骨蛋白,是构成骨基质的重要成分之一.OC在骨组织中含量丰富,除骨组织外,肝、肾、脑、动脉等其他组织也发现有低水平OC的表达.OC的主要生理功能是参与骨代谢的调节,因此常被作为反映骨代谢状态的一个特异而灵敏的指标,通过此作用可以维持骨的正常矿化速度,抑制异常的羟磷灰石结晶的形成[1].
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无机化合物CANA对大鼠血管钙化模型的改善作佑
目的:制备大鼠血管钙化模型并观察枸橼酸盐结构类似的无机化合物CANA对血管钙化的作用.方法:用肌注维生素D,和口服尼古丁诱导大鼠血管钙化模型.4周后,进行血管组织Yon Kossa染色,测定大鼠血管钙含量,碱性磷酸酶(ALP)活性、血磷、血钙含量以及心脏系数.结果:模型组大鼠血管VonKossa染色见平滑肌细胞内和细胞外基质有大量银染的深紫色颗粒聚集,主动脉血管钙含量以及ALP活性分别较对照组高66.9%(P＜0.001)和462.6%(P＜0.001),血磷和血钙含量及心脏系数较对照组比较无明显变化(P＞0.05);无机化合物CANA 740 mg·kg-1治疗组血管Von Kossa染色的深紫色颗粒有所减少,主动脉血管钙含量及ALP活性分别较模型组降低38.2%(P＜0.001)和22.0%(P＜0.05).结论:用维生素D3和尼古丁制备模型4周后,可造成血管组织钙化,但血磷和血钙含量及心脏系数无明显改变.无机化合物CANA对该血管钙化模型有改善作用.
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骨髓间质干细胞移植对钙化主动脉功能及骨桥蛋白表达水平的影响
目的:研究骨髓间质干细胞(MSCs)对于大鼠血管尤其是大血管钙化的修复作用,探讨MSCs逆转血管钙化的可能性,寻找改善严重血管损伤的新途径.方法:选用8周龄健康Wister鼠作为研究对象,采用尼古丁与维生素D3联合干预方法制作血管钙化模型,检测干细胞移植对于组织钙含量、骨桥蛋白表达水平的影响,并对结果进行统计学分析.结果:MSCs干预组大鼠主动脉组织钙含量明显低于单纯造模组(P＜0.05),组织中钙容积分数与未干预组相比也明显降低;同时MSCs还能够明显抑制局部组织中骨桥蛋白的表达.结论:MSCs移植治疗可以通过抑制骨桥蛋白表达等途径调节钙在血管组织局部的沉积,改变血管中钙含量,从而有效地逆转血管钙化的过程,这种结构的变化同样伴有功能的改变.
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钙化血管细胞凋亡基因的变化
目的:观察钙化血管细胞凋亡的现象和细胞凋亡基因的表达, 以认识细胞凋亡在血管钙化发病中的意义.方法:利用维生素D3(Vitamin D3)和尼古丁(nicotine)制备大鼠血管钙化模型,检测血管钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性、45Ca摄入和血管骨钙素含量;应用原位缺口末端标记(TUNEL)、免疫组织化学及DNA Ladder方法检测钙化血管的凋亡情况;应用免疫组织化学方法和3 H-TdR参入方法观察钙化血管的增殖情况.结果:血管的钙含量、ALP活性、45Ca摄取、骨钙素含量均显著增高.钙化血管中存在凋亡细胞,表现为细胞缩小、核浓缩、核碎裂等.TUNEL结果显示,钙化血管的凋亡指数比正常组高36%,且Caspase-3和Bax的表达明显增强;Bcl-2的表达亦高于正常组;而NF-κB基因表达比正常组低26%.钙化组可见清晰的DNA阶梯状条带,正常组则未出现.钙化组主动脉平滑肌细胞的增殖指数较正常组增加, 3 H-TdR参入量增加了2.5倍.结论:钙化血管细胞的凋亡及增殖基因的表达均增强.
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microRNA 在高磷诱导血管平滑肌细胞钙化早期的动态变化
目的：观察高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化早期 microRNA 表达变化，分析其可能参与的信号通路途径。方法：采用高磷（无机磷2．6 mmol／L）刺激大鼠血管平滑肌细胞系 A7r5钙化7 d，邻甲酚酞络合酮比色法和考马斯亮蓝法检测细胞内钙含量，RT-PCR 法检测平滑肌细胞表型和钙化相关基因的表达变化，茜素红染色观察钙结节。microRNA microarray 法检测高磷刺激后0、3、12 h，680种 microRNA 表达变化。采用 TAM软件分析不同时间点间信号激活情况。结果：高磷诱导的 A7r5细胞钙盐含量升高9．6倍（P ＜0．05），平滑肌细胞表型 mRNA（SM-αactin， SM22）下调（P ＜0．05），钙化相关 mRNA（BMP2、MSX2、Runx2）上调（P ＜0．05），茜素红染色后可见高磷刺激组有明显钙结节。680种 microRNA 在3个时间点的表达各不相同，只有6种 microRNA 分别逐级上调或渐渐下调。26种信号通路被明显激活，其中包括细胞凋亡、分化增殖等已知与钙化相关的信号通路。结论：microRNA 参与调节血管钙化是一种动态微调的过程，为血管钙化研究带来新的思路。
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2型糖尿病大鼠模型血管钙化及相关因素分析
目的 观察2型糖尿病大鼠模型血管钙化发生情况并分析其危险因素.方法用高脂肪、高热量饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,对照组予常规饲料.通过Von Kossa染色和原子分光光度计方法观察2组大鼠血管钙化情况,同时检测血糖、胰岛素、尿白蛋白和肌酐清除率(Ccr)等变化.结果血糖、胰岛素和腹腔注射葡萄糖糖耐量试验等结果证实造模成功.2组大鼠胸主动脉HE、Von Kossa染色未见明显钙盐沉积,原子分光光度计定量检测显示实验组大鼠血管钙含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).相关分析未发现体质量、血糖、血胰岛素、尿白蛋白和Ccr与血管钙含量相关.结论用高脂肪、高热量饲料和腹腔注射STZ建立的糖尿病大鼠模型的胸主动脉钙含量明显增加,其血管钙化的原因和机制有待于进一步研究.
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高磷诱导大鼠血管平滑肌细胞钙化及其电镜表现
目的 观察高磷条件体外培养的原代大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)是否发生钙含量的变化及其电镜下的微观表现.方法 应用大鼠原代血管平滑肌细胞进行体外实验,将培养细胞分为对照组和高磷组.在培养的10 d内观察细胞的形态学变化,并应用原子分光光度计检测细胞钙含量,应用电镜观察细胞的微观变化.结果 对照组细胞VSMCs钙含量在10 d内无明显增加,高磷组VSMCs钙含量在培养第8天后明显增加,与换液当天比较差异有统计学意义(P<0.01).2组细胞电镜下第10天VSMCs细胞外基质中均可见大量胶原纤维,高磷组还可见高密度电子致密物呈颗粒状沿胶原纤维沉积.结论 高磷条件可诱导体外培养的大鼠VSMCs细胞钙含量增加.电镜下高密度电子致密物呈颗粒状并沿胶原纤维沉积.
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维持性血液透析患者血管钙化调查及相关因素分析
心血管疾病是维持性血液透析(MHD)患者常见的死亡原因.近年研究提示,血管钙化与MHD患者心血管疾病的患病率和病死率密切相关~([1]).我们收集了2006年6月至2007年6月我科68例患者的资料,通过X线检查了解MHD患者血管钙化的发生情况,并分析其危险因素,报告如下.
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慢性肾脏病5期患者桡动脉钙化相关因素分析
目前血管钙化(vascular calcification,VC)被认为是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症,血管钙化的程度是强有力的心血管病死率的预测因素[1].血管钙化患者可出现血管顺应性降低、动脉舒张能力减弱、心脏后负荷增加、难以控制的高血压及脏器缺血等.因此,早期发现及预防CKD患者血管钙化,对于预防心血管事件的发生具有重要意义.既往认为血管钙化仅仅是钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于细胞和组织间的被动过程.近年来认为血管钙化是一种类似于骨和软骨形成的主动的调节过程,主要特征是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)发生骨样变化的主动调节过程[1].近年来已有许多关于慢性肾脏病血管钙化机制的研究报道,但对慢性肾脏病患者血管钙化相关因素的具体分析尚不多.我们于2009-2010年探讨慢性肾脏病患者桡动脉钙化的相关因素,报告如下.
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老年维持性血液透析患者透析间低血压与血管钙的相关性分析
目的 探讨老年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者透析间低血压(intradialytic hypotension,IDH)与血管钙化(vascular calcification,VC)的相关性.方法 回顾性分析2012年6月～2017年5月本院血液净化科收治的288例老年MHD患者的临床资料,其中男158例,女130例,所有患者均无急性心脑血管疾病.入选标准:年龄66～85岁;透析时间1～10年;每周透析3次,每次4小时.透析期间MHD患者的SBP低值低于90 mmHg,或出现低血压相关症状回输葡萄糖溶液则为IDH.采用胸部平片评估VC情况.结果 288例老年MHD患者中有38例主动脉弓VC患者和59例IDH患者,VC患者IDH的发生率显著高于non-VC患者(34.2％vs18.4％),差异具有统计学意义(P<0.05),IDH患者VC的发生率也显著高于non-IDH患者(22.0％vs10.9％),差异具有统计学意义(P<0.05).单因素和多因素Logistic回归分析,VC是IDH发生风险的独立影响因素.结论 VC与IDH密切相关,有效控制VC进程有助于防止IDH的发生.
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探讨通淋汤对尿毒症患者血管钙化因子表达及临床疗效影响
目的：探讨通淋汤对尿毒症患者血管钙化因子BMP-2、OPG表达及临床疗效的影响。方法选取尿毒症患者200例为观察对象，随机分为观察组和对照组，各100例。对照组给予血液透析等尿毒症常规治疗，观察组在对照组治疗基础上另给予自拟通淋汤口服。观察两组疗效及治疗前后患者血清BMP-2、OPG的表达改变情况。结果观察组治疗显效16例，好转69例，总有效率为85.00%，较对照组总有效率75.00%无显著差异（P>0.05）；观察组治疗4周后BMP-2、OPG水平分别为（82.54±10.36）pg/mL、（236.28±61.23）pg/mL，均较治疗前有明显降低（P<0.05），且较对照组（90.64±12.58）pg/mL、（274.15±63.54）pg/mL均有统计学差异（P<0.05）。结论通淋汤口服安全有效，对改善尿毒症患者血管钙化具有重要意义。
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调控全段甲状旁腺素对糖尿病肾病血管钙化及 预后的影响
目的 探讨调控全段甲状旁腺素对糖尿病肾病患者血管钙化及预后的影响.方法 方便选取2013年1月—2016年12月收治的237例糖尿病肾病(IV期及V期)患者并随机分为治疗组(n=129)和对照组(n=108).对照组接受常规治疗包括饮食控制、胰岛素降血糖治疗及血液净化治疗,治疗组在常规治疗的基础上联合碳酸司维拉姆口服.对比两组治疗前后血磷、钙磷乘积、甲状旁腺素水平,并统计3年后冠状动脉钙化积分、冠状动脉钙化率、心血管事件病死率.结果 治疗前两组血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺素水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后对照组上述指标水平与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)、而治疗组上述指标水平均较治疗前显著降低[(1.8±0.4)mmol/L vs(2.1±0.5)mmol/L;(1.6±0.2)mmol/L vs(1.8±0.2)mmol/L;(3.1±0.6)mmol2/L2 vs(4.3±0.7)mmol2/L2;(244.2±21.5)ng/L vs(383.2±29.3)ng/L](P<0.05),且治疗后组间差异有统计学意义(P<0.05);3年后冠状动脉钙化积分、冠状动脉钙化率、心血管事件病死率治疗组均显著低于对照组[(32.1±7.1)分vs(83.5±22.4)分;8.73％vs 51.04％;2.33％vs 11.11％](P<0.05).结论 糖尿病肾病(IV期及V期)患者采用碳酸司维拉姆口服治疗能够通过下调全段甲状旁腺素水平减轻血管钙化,进而可以显著改善预后.
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慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常治疗进展
该文主要介绍了慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的定义和分类。重点阐述了继发性甲状旁腺功能亢进和低转运骨病的发病机制及治疗。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗主要根据指南推荐的靶目标值，控制高磷血症，包括通过限制饮食中磷的摄入，使用磷结合剂（包括应用含铝、含钙磷结合剂及新型制剂司维拉姆和碳酸镧），增加透析清除来降低血磷。应用活性维生素D和钙受体激动剂，对药物治疗效果不佳的可行手术治疗或无水酒精和活性维生素D注射。低转运骨病包括骨软化和无动力骨病。其发生主要是由于含钙磷结合剂、骨化三醇的过度使用或者用高钙透析液透析过度抑制PTH。因此，在治疗继发性甲旁亢的过程中，应避免治疗过度，导致低转运骨病，尤其是无动力骨病的发生。总之，只有使骨转运水平维持在恰当的范围，才能避免或减少矿物质和骨代谢异常的发生，才能提高慢性肾脏病病人的生活质量，改善其长期预后。
关键词： 肾性骨病 继发性甲状旁腺功能亢进 磷结合剂 慢性肾衰竭 血管钙化 -
双能X线在慢性肾脏病患者血管钙化中的应用
目的：探讨双能X线骨密度检测在慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化诊断中的应用价值。方法选取2013年1月~2014年12月本院接诊的42例CKD 3~5期患者作为研究对象，所有患者均行双能X线检查。以多层螺旋CT诊断为金标准，评价双能X线检测在CKD 3~5期患者血管钙化诊断中的敏感度和特异性。结果多层螺旋 CT在 CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的检出率分别为33.3%、52.2%、100.0%，双能X线的检出率分别为22.2%、43.5%、90.0%，且多层螺旋CT的总检出率为59.5%，与双能X线检测的50.0%比较，差异无统计学意义(P跃0.05)。以多层螺旋CT检测为金标准，双能X线检测的特异性为100.0%，敏感度为84.0%。结论双能X线可应用于检测CKD 3~5期患者的血管钙化，具有较好的临床价值。
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骨化三醇冲击联合血液灌流对维持性血液透析继发甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察
甲状旁腺素(PTH)是人体内重要的调节钙磷代谢平衡的因子,慢性肾衰竭可出现钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT),其特征为高PTH血症、甲状旁腺增生和钙磷代谢紊乱.SHPT不仅可导致肾性骨病,而且可引起皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病.大量证据显示,SHPT可促进慢性肾衰竭患者血管钙化,增加心血管事件的发生,与慢性肾衰竭患者的病死率密切相关[1].我科对部分SHPT患者采用骨化三醇冲击与血液灌流联合治疗,方法与结果分析如下.
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终末期肾病患者血管钙化机制的研究现状
血管钙化是常见的一种异位钙化,根据发生部位主要有两种形式,即内膜钙化和中层钙化.内膜钙化是动脉粥样硬化的表现之一,钙化位于粥样斑块内,发生在斑块形成的晚期.
