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p38MAPK/eNOS信号通道在胰高血糖素样肽-1抑制AGEs诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用
目的 探讨p38MAPK信号通道在胰高血糖素样肽-1(GLP-1)拮抗糖基化终末产物(AGEs)诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的作用.方法 实验组分为对照组、AGEs组、GLP-1组、AGEs+GLP-1组、AGEs+抑制剂组及AGEs+GLP-1+抑制剂组,westernblot技术检测p-p38MAPK/p38MAPK、p-eNOS/eNOS蛋白表达情况,Annexin V/PI流式检测细胞凋亡率.结果 与对照相比较,单独加入AGEs或GLP-1可分别导致p-p38MAPK蛋白表达水平明显上升(P=0.001)或下降(P＜0.001);与对照组相比AGEs可显著降低p-eNOS表达水平(P=0.007),而予以GLP-1或p38MAPK抑制剂(SB203580)预处理后,受抑制的eNOS蛋白表达水平再次显著升高(P=0.004);在AGEs组加入SB203580或GLP-1预处理后,AGEs诱导的细胞凋亡率均显著下降(P＜0.001,P＜0.001).结论 GLP-1至少部分通过抑制p38MAPK蛋白磷酸化,上调磷酸化eNOS蛋白的表达,对人脐静脉内皮细胞起到抗凋亡的保护作用.
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糖尿病肾病的发病机理及其药物治疗
长期高血糖引起的多元醇代谢通路激活、蛋白质非酶糖基化、蛋白激酶C过度活化、葡萄糖转运蛋白激活从不同环节促进了糖尿病肾病的病理进程,细胞因子表达失衡、氧化应激以及由此引起的肾脏血流动力学改变在病程中起着非常重要的作用.根据以上发病机理,传统的控制血糖、血压、血脂对糖尿病肾病的防治具有一定意义,抑制醛糖还原酶、抑制糖基化终末产物的生成、选择性抑制蛋白激酶C、对抗TGF-β1以及调控NO和对抗氧化应激等,是目前糖尿病肾病治疗药物的发展方向.
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维生素B6对大鼠早期糖尿病肾病的防治作用
目的:探讨维生素B6对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的保护作用及可能的机制.方法:利用链脲菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立DN大鼠模型,将其随机分为模型组(D组)、维生素B6治疗组(B组)、氨基胍治疗组(A组),并与正常对照组(C组)比较,每组10只大鼠;A、B组每天分别用氨基胍、维生素B61g溶于1L蒸馏水中,C、D组仅给予1L蒸馏水,24 h后自由饮用.观察治疗期间大鼠的一般状况、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血三酰甘油(TG)、血总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球提取物糖基化终末产物(GTE-AGEs)、肾组织病理等改变.结果:(1)造模组大鼠均出现肾脏功能损害.(2)维生素B6对FBG及HbA1c无影响,但能降低DN大鼠的TG、TC、SCr、24h-UAER,增加GFR.(3)维生素B6能降低DN大鼠肾小球AGEs,其作用效果与氨基胍相当.结论:(1)维生素B6无降糖作用,但对肾脏功能有一定的保护作用;(2)维生素B6能降低糖尿病大鼠的高脂血症;(3)维生素B6具有与氨基胍相似的抑制肾脏AGEs在糖尿病大鼠肾脏蓄积的作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用.
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绞股蓝皂苷对 AGEs 诱导下肾小球系膜细胞中核因子－κB 表达的影响
目的：观察绞股蓝皂苷（GP）对晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导下人肾小球系膜细胞（HMCs）中核因子－κB（ NF－κB）表达的影响。方法将对数生长期的HMCs分为空白组、模型组、阳性组以及GP低、中、高剂组。空白组不给予任何诱导和干预，模型组、阳性组以及GP低、中、高剂量组均采用200 mg／L的AGEs诱导HMCs，GP低、中、高剂量组分别给予低、中、高剂量（25、75、150 mg／L）的GP干预，阳性组同时给予10－1 mmol／L的氨基胍盐酸盐（ AG）干预，培养72 h。半定量Real－Time PCR法检测各组中NF－κB mRNA的表达；Western blot－ting法检测各组中NF－κB蛋白的表达。结果模型组中NF－κB表达量较空白组增加（ P＜0．01）；GP干预后， HMCs中NF－κB表达量较模型组减少，且随着浓度增加，表达量逐渐减少（ P＜0．01）。结论 GP防治DN的机制可能与其呈剂量依赖性下调NF－κB的表达相关。
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糖基化终末产物对肠道L细胞株胰高血糖素肽－1分泌水平及L细胞凋亡的影响
目的：探讨糖尿病糖基化终末产物（ AGEs）对肠道L细胞株GLUTag细胞凋亡及胰高血糖素肽－1（ GLP－1）分泌水平的影响。方法200μg／mL AGEs分别作用GLUTag细胞0、12、24、48 h，采用AnnexinⅤ－FITC／PI染色检测细胞凋亡率。利用ELISA检测GLUTag细胞GLP－1分泌水平。实验分5组：空白对照组不加入干预因素，仅培养于DMEM低糖培养基中；BSA对照组培养于加入BSA的DMEM低糖培养基中；AGEs 100μg／mL组培养于100μg／mL AGEs浓度的DMEM低糖培养基中；AGEs 200μg／mL组培养于200μg／mL AGEs浓度的DMEM低糖培养基中；AGEs 300μg／mL组培养于300μg／mL AGEs浓度的DMEM低糖培养基中，分别作用细胞24 h。采用AnnexinⅤ－FITC／PI染色检测细胞凋亡率。利用ELISA检测GLUTag细胞GLP－1分泌水平。结果各组细胞经药物干预24 h后，100、200、300μg／mL AGEs组的细胞凋亡率均显著高于空白对照组和BSA对照组（ P＝0.000）；且300μg／mL AGEs组的细胞凋亡率高（P＜0.05），100、200、300μg／mL AGEs组的细胞分泌GLP－1浓度显著低于空白对照组和BSA对照组（P＝0.000），且300μg／mL AGEs组低（P＜0.05）。200μg／mL AGEs作用12、24、48 h后的细胞凋亡率显著高于BSA对照组（P＝0.000），且作用48 h组凋亡率高（P＝0．000）；200μg／mL AGEs作用12、24、48 h后的细胞分泌GLP－1浓度均显著低于BSA对照组（P＝0．000）；且作用48 h低（P＜0.05）。结论肠道L细胞株GLUTag细胞的凋亡在相同作用时间下随着AGEs的浓度升高而增多，且在相同剂量下随着AGEs的作用时间延长而增多。 AGEs可呈剂量、时间依赖性诱导肠道L细胞凋亡，并显著降低L细胞分泌GLP－1的能力。
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糖基化终末产物对人外周血单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1的影响
研究糖基化终末产物(AGE)修饰蛋白对人外周血单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响.方法将培养的人外周血单核细胞与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)共同培养,收集细胞培养液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MCP-1的分泌.结果 AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式促进单核细胞分泌MCP-1.结论 AGE-HSA促进单核细胞分泌MCP-1,可能参与了糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)的形成和发展.
关键词： 糖基化终末产物 单核细胞 单核细胞趋化蛋白-1 动脉粥样硬化 -
2型糖尿病患者的肺病理改变及单肺通气时呼吸力学的变化
目的：观测2型糖尿病患者肺组织病理改变及单肺通气时呼吸力学变化的特点。方法：40例接受胸腔镜手术患者按是否合并2型糖尿病分为糖尿病组（ DM 组）和对照组（ C 组）。观测两组患者肺组织病理改变并用免疫组化法对组织中的糖基化终末产物（ AGEs ）作定性分析。观测两组患者在麻醉前（T1）、麻醉后单肺通气前（T2）、手术结束前（T3）、术后24 h（T4）各时刻血糖、血气分析及吸气峰压等指标的变化。结果：与 C 组比较， DM 组患者的肺病理改变表现为：肺泡壁、动脉壁普遍增厚，肺泡间隔可见明显纤维组织增生，肺间质可见明显炎性细胞浸润；免疫组化法可见组织中的 AGEs 阳性表达；单肺通气时DM 组出现吸气峰压升高及氧合指数降低（P ＜0．05）。结论：2型糖尿病患者单肺通气时呼吸力学指标出现吸气峰压升高及氧合指数降低的改变特点，可能与糖尿病患者的肺病理损害及 AGEs 在肺组织中的沉积有关。
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胰高血糖素样肽-1对糖基化终末产物诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用
糖尿病发病率逐年攀升,血管并发症是其致残致死的主要原因,内皮功能障碍可导致一系列血管并发症,如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、糖尿病肾病等.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为新一代降糖药物,既能改善血糖,又可调节内皮功能,GLP-1的出现为糖尿病血管并发症的治疗带来新的曙光.本文从宏观上把握了糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的细胞损伤和GLP-1对于内皮细胞的保护,以期在GLP-1对AGEs诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用上有一个整体认识.
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高通量透析在终末期糖尿病肾病中的临床应用
终末期糖尿病肾病的持续高血糖，胰岛功能衰竭，出现胰岛素抵抗（IR），糖基化终末产物增加，微炎症状态以及高甲状旁腺素等都是糖尿病患者并发心血管疾病的重要危险因素［1］。而心血管并发症又是终末期糖尿病肾病死亡的常见原因，高通量血液透析的减少氧化应激，有效清除炎性因子和中大分子毒性物质，减少胰岛素抵抗，引起了业界的高度关注。为此，我们选取2014年6月至2015年6月的40例终末期糖尿病肾病患者为研究对象，分别给予不同通量透析方式后的疗效进行综合分析，现报告如下。
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AGEs通过JAK2/STAT3信号通路诱导结肠癌SW480细胞增殖、侵袭及上皮间质转化
目的 观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及上皮间质转化的影响,并探讨其相关机制.方法 将结肠癌SW480细胞分为对照组、AGEs组(200 μg/mL AGEs)、AGEs(200 μg/mL)+AG490(50 μmol/L)组,CCK-8检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞周期、凋亡,Transwell实验检测细胞体外侵袭能力,划痕实验检测细胞体外迁移能力.不同浓度(0、50、100、200 μg/mL) AGEs和200 μg/mL AGEs、50 μmol/L AG490单独处理及二者联合处理SW480细胞后,Western blot检测上皮间质转化相关分子标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及JAK2/STAT3信号通路相关分子的变化.结果 与对照组比较,AGEs能明显促进结肠癌SW480细胞的增殖,减少G1/S期阻滞,抑制凋亡,增强体外的侵袭、迁移能力(P＜0.05).与AGEs组比较,AGEs+ AG490组结肠癌SW480细胞增殖减少,G1/S期阻滞增加,凋亡增加,侵袭、迁移能力降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot检测结果显示,AGEs处理结肠癌SW480细胞后E-cadherin表达降低,N-cadherin、Vimentin、p-STAT3、p-JAK2表达升高,而AG490可逆转AGEs对结肠癌SW480细胞的作用.结论 AGEs能够通过JAK2/STAT3信号通路促进结肠癌SW480细胞的增殖,抑制凋亡,增强侵袭、迁移能力,促进上皮间质转化.
关键词： 结直肠肿瘤 糖基化终末产物 增殖 上皮间质转化 JAK2/STAT3 -
糖基化白蛋白促内皮细胞小管样结构形成及其机制
目的 观察糖基化牛血清白蛋白(advanced glycated bovine serum albumin, AGE-BSA)对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)小管样结构(tubule like structure,TLS)形成的影响并探讨其可能机制.方法 实验设实验组、实验对照组和空白对照组.实验组设25、50、100 μg/ml 3个AGE-BSA浓度;同时设置相同浓度的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)作为实验对照组;内皮细胞完全培养基作为空白对照组.各组设24、48、72 h 3个时相点,采用三维胶TLS形成实验和ELISA方法分别检测不同浓度AGE-BSA作用下HUVEC在Ⅰ型胶原中形成TLS的长度以及HUVEC自分泌血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的浓度.结果 在24～72 h内,浓度为25～100 μg/ml的AGE-BSA比相同浓度的BSA使HUVEC培养上清中VEGF的量和在胶原中分化形成TLS的长度均明显增加(P＜0.05).结论 AGE-BSA可通过刺激VEGF自分泌促进内皮细胞TLS形成,提示糖基化终末产物可能参与糖尿病视网膜血管生成.
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视网膜色素上皮细胞和T淋巴细胞的激活
[目的]研究糖基化终末产物对视网膜色素上皮细胞和T淋巴细胞中的免疫调控因子的作用,深入理解糖基化终末产物对糖尿病视网膜病变的免疫机制. [方法]利用荧光定量PCR技术,测定在不同浓度的AGEs(0,10,50,100,500μg/ml)培养基中体外培养的视网膜色素上皮细胞和T淋巴细胞产生的免疫调控因子的mRNA水平.利用Westem-Blot技术,测定在不同浓度的AGEs(0,10,50,100,500μg/ml)培养基中体外培养的视网膜小胶质细胞和T淋巴细胞产生的免疫调控因子的蛋白水平. [结果]经测定,视网膜色素上皮细胞中CD80,MHC II,ICAM-1,CD86的mRNA表达量上升,差异有统计学意义(P<0.05),与AGEs的浓度呈正相关.淋巴细胞中的CD69,IL-8,MCP-1的表达量上升,差异有统计学意义(P<0.05),与AGEs的浓度呈正相关.在100μg/ml浓度的AGEs培养条件下,与色素上皮细胞共培养的T淋巴细胞中的CD69,IL-8,MCP-1表达量,相对T细胞在100μg/ml AGEs浓度下将单独培养的水平的上升更为显著.[结论]在AGEs模拟的糖尿病环境中,色素上皮细胞的免疫活性显著提高,继而激活T淋巴细胞,成为糖尿病视网膜病病原发病机制之一.
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丹参脂溶性成分对AGEs条件下视网膜Müller细胞HIF-1及谷氨酰胺合成酶表达的影响
目的:研究丹参脂溶性成分对体外纯化培养的大鼠视网膜Müller细胞在糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)条件下乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的漏出量、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)及谷氨酰胺合成酶表达的影响.方法:以5μg/rnl的丹参脂溶性成分及5 μg/ml丹参酮ⅡA分别干预视网膜Müller细胞,以ELISA法分别测定在正常及高、低浓度AGEs(150 μg/ml、75 μg/ml)条件下LDH漏出量以及HIF-1、谷氨酰胺合成酶的表达情况.结果:在正常及AGEs条件下,各组Müller细胞LDH的漏出量48 h较24 h明显减少,72 h较48 h明显增多,丹参脂溶性成分及丹参酮ⅡA组LDH漏出量较空白对照组小;在AGEs条件下,空白对照组HIF-1表达量较正常条件下显著增高;谷氨酰胺合成酶的表达量显著低于正常条件.丹参酮ⅡA、丹参脂溶性成分组与空白对照组相比,均能显著抑制HIF-1表达,增加谷氨酰胺合成酶的表达.结论:各实验组Müller细胞活力均呈现先升高、后降低,在48 h时Müller细胞膜活力高.因此选择48 h作为佳干预时间.AGEs能明显提高大鼠视网膜Müller细胞HIF-1的表达,抑制谷氨酰胺合成酶的表达.丹参脂溶性成分及丹参酮ⅡA均能抑制AGEs条件下大鼠视网膜Müller细胞HIF-1的表达,增强谷氨酰胺合成酶的表达,从而降低血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的生成量以及谷氨酸(Glutamate,Glu)的浓度,研究结果为进一步探讨丹参脂溶性成分治疗糖尿病性视网膜病变作用机制提供了一定的实验依据.
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糖基化终末产物对人牙周膜干细胞生物学特性的影响
目的 探讨糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,HPDLSCs)生物学特性的影响研究.方法 HPDLSCs培养、提纯以及鉴定;检测不同质量浓度AGEs(50、100、200 μg/ml)下HPDLSCs增殖能力、克隆能力、成骨分化能力.Real-time PCR检测不同质量浓度AGEs对HPDLSCs白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的影响.结果 MTT结果显示,与正常组比较,不同质量浓度AGEs均抑制HPDLSCs的增殖,且200 μg/ml AGEs抑制明显.克隆结果显示,与正常组比较,不同质量浓度AGEs均抑制HPDLSCs的自我更新及克隆能力,且200 μg/ml AGEs抑制明显.成骨分化能力结果显示,与正常组比较,不同质量浓度AGEs均抑制HPDLSCs的成骨能力,且200 μg/ml AGEs抑制明显.RT-PCR结果显示,与正常组比较,不同质量浓度AGEs均促进IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达,且随着质量浓度的增加,炎性因子的表达增加.结论 AGEs成浓度依赖性抑制HPDLSCs的增殖能力、自我更新能力、克隆能力和成骨分化能力,同时刺激炎性因子的表达.因此,牙周膜干细胞治疗糖尿病伴牙周病导致的牙周组织损伤要考虑糖基化终末产物的影响.
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糖基化终末产物对牛视网膜微血管内皮细胞和周细胞存活和形态的影响
目的观察体外孵育的牛血清白蛋白(BSA)非酶促糖基化终末产物(AGEs)对牛视网膜微血管内皮细胞(BREC)和周细胞(BRP)存活和形态的影响.方法取终浓度为50 mg/ml的牛血清白蛋白(BSA)、500 mmol/L D-葡萄糖,于37℃孵箱内避光孵育12周,制备外源性AGEs-BSA,经SephacrylS 300层析纯化,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)蛋白电泳鉴定AGEs-BSA和coomassie蛋白质定量法测定蛋白浓度.分设不同浓度梯度的AGEs-BSA实验组和BSA对照组,以及空白对照组,分别观察体外孵育的AGEs-BSA对体外培养的BREC和BRP的毒性作用.相差倒置显微镜观察500μg/ml AGEs-BSA和BSA作用48 h对BREC和BRP形态的影响.结果随着AGEs-BSA剂量的增加,细胞被抑制呈上升趋势.500μg/ml AGEs-BSA抑制BREC为空白对照组的(72.8±15.9)%,抑制周细胞为空白对照组的(64.8±9.0)%.低浓度AGEs-BSA对BREC有一定促增生作用,但与空白对照组比较无统计学意义(P=0.231).相差倒置显微镜观察结果显示AGEs-BSA处理组细胞增殖受抑制,失去正常细胞形态,而BSA对照组细胞同空白对照组,细胞形态正常.结论AGEs-BSA在高浓度时,无论是对BREC还是BRP,都产生生长抑制作用,从而导致BRP的丢失,损伤血管功能.进一步证实了非酶糖化是糖尿病微血管并发症的一个重要原因.
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糖基化终末产物对人牙周膜干细胞骨向分化过程中的Wnt经典信号通路研究
目的 探讨Wnt经典通路相关因子Dickkopf蛋白1(DKK-1)、β-链蛋白(β-catenin)在糖基化终末产物(AGEs)介导的人牙周膜干细胞(hPDLSCs)骨分化过程中的变化.方法 通过体外组织块法和有限稀释法克隆化培养获取hPDLSCs,实验分两组:正常hPDLSCs组(N-hPDLSCs组)和AGEs刺激的正常hPDLSCs组(A-hPDLSCs组).对2组细胞成骨矿化诱导后行碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色;实时聚合酶链反应(real time PCR)检测成骨基因,以及Wnt经典通路中相关因子DKK-1、β-catenin;Westem blot检测相关成骨蛋白、细胞核蛋白β-catenin.结果 成骨诱导后,A-hPDLSCs组ALP染色明显浅于N-hPDLSCs组;茜素红染色A-hPDLSCs组钙化结节少于N-hPDLSCs组;real time PCR与Western blot的结果显示A-hPDLSCs组BSP、ALP、Runx-2的表达都较低,差异有统计学意义(P＜0.05).Wnt经典信号通路中相关因子:A-hPDLSCs组β-catenin表达高于N-hPDLSCs组,A-hPDLSCs组DKK-1表达明显低于N-hPDLSCs组,并且Weston blot显示A-hPDLSCs组核蛋白β-catenin的表达高于N-hPDLSCs组.结论 AGEs可以使hPDLSCs骨向分化过程中Wnt经典通路的抑制因子DKK-1下调,细胞核中的β-catenin表达升高,激活了Wnt经典通路,并且抑制了骨分化.
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糖基化终末产物在糖尿病肾病中的作用
糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，主要分为1型和2型，其中2型糖尿病占90%以上。世界卫生组织预测，在2030年，全球糖尿病患者将突破3亿7千万［1］。在中国，已经有9千2百万的糖尿病患者，其中93.7%为2型糖尿病［2］。研究发现［3］，约有25%~40%的糖尿病患者（包括1型和2型）在首次确诊后20~25年继发有糖尿病肾病。在糖尿病的病程中，血糖增高毋庸置疑是引起肾脏病变的重要原因，高血糖能够引起众多循环代谢的改变，其中高血糖状态下引起的糖基化终末产物（Advanced glycation end products，AGEs）在肾脏的过多积聚亦显得尤为重要［4-9］。本文总结了糖尿病肾病发生发展过程中AGEs所起到的作用，以及能够影响其表达的方式，这些研究结果为探讨糖尿病肾病的诸多病理生理机制提供了重要的突破口。
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晚期糖基化终末产物及其受体调控Wnt/β-连环蛋白促进糖尿病动脉中膜钙化机制的研究进展
动脉钙化是糖尿病、动脉粥样硬化及慢性肾功能衰竭等疾病的共同病理过程,目前认为动脉钙化形成的早期过程是一个与骨发育相似的主动的、可预防、可逆转的高度可调控的生物学过程.动脉中膜钙化发生的中心环节是血管平滑肌细胞(VSMC)向成骨样细胞的转分化,VSMC在诱导条件下可转变为成骨样细胞,并合成和分泌多种骨形成蛋白.因此,成骨细胞的诱导、抑制钙化的有关因子缺失都可导致动脉中膜钙化.目前研究表明,晚期糖基化终末产物及其受体以及Wnt/β-连环蛋白信号通路都与VSMC的表型转化、动脉中膜钙化过程有着密切的联系,但其具体分子途径尚待继续探究.
关键词： 糖基化终末产物 Wnt/β-连环蛋白 动脉中膜钙化 血管平滑肌细胞 -
慢性氟中毒大鼠大脑皮质中AGEs和RAGE的改变
目的:研究慢性氟中毒大鼠大脑皮质中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)表达,探讨氟中毒神经损害的发病机制.方法:60只SD大鼠按体质量随机分为对照组、小剂量染氟组和大剂量染氟组,采用酶联免疫方法、蛋白印迹方法和实时荧光定量PCR方法分别检测AGEs含量、RAGE的蛋白和mRNA表达水平.结果:染氟大鼠大脑皮质中AGEs含量和RAGE蛋白表达水平比对照组明显增高(P<0.05),染氟大鼠大脑皮质中RAGE的mRNA表达较对照组明显升高(P<0.05).结论:慢性氟中毒引起大鼠大脑皮质中AGEs含量和RAGE表达明显升高,这些改变可能与氟中毒性神经损伤发生机制有关.
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普罗布考对糖基化终末产物引发心脏微血管内皮功能紊乱的作用
[目的]:观察普罗布考(probucol)对糖基化终末产物(AGEs)作用后的心脏微血管内皮细胞iNOS表达的影响.[方法]:原代培养心脏微血管内皮细胞,AGEs( 100 mg/L)体外模拟高糖环境,在probucol(5μmol/L,10 μmol/L,20 μmol/L)作用后,检测ROS、NO和iNOS变化情况.[结果]:与AGEs组比较,probucol组中ROS蛋白表达降低,NO生成增加,而iNOS蛋白表达降低,且显示有浓度依赖性.[结论]:probucol可能通过对抗氧化应激的途径,缓解AGEs引发的心脏微血管内皮功能障碍.
