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宫颈上皮内低度病变患者的自然转归及其研究
目的:了解宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN Ⅰ)的自然转归情况.方法:对经病理诊断为CIN Ⅰ的548例患者进行为期24～48个月的定期随访.以液基细胞学检查(LCT)联合高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测(HC-Ⅱ)作为监测手段.当LCT诊断为意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)及以上病变且高危型HPV阳性或LCT诊断为低度鳞状上皮内病变(LSIL)以上病变,进行阴道镜下多点活检,以病理结果为终诊断,评价CIN Ⅰ在6,12,24和36个月的自然转归情况.以寿命表法计算病变转归率.结果:①随访36个月时的累积失访率为10.22％.②随访36个月,CIN Ⅰ向高级别进展的为16例,持续不变29例,病变逆转447例.CIN Ⅰ随访6个月时病变进展、持续存在和逆转为正常的百分率分别为0.57％,67.05％和37.36％；12个月时分别为1.15％,48.08％和55.56％;24个月时分别为2.30％,20.88％和77.20％；36个月时分别为3.07％,5.56％和85.63％.③高危型HPV 阳性的CIN Ⅰ患者6,12,24和36个月HPV累计自然清除率分别为52.76％,61.84％,82.64％和94.52％.结论:①CIN Ⅰ患者病变累计进展率和累计逆转率在36个月内均随时间增加而增高.②在高危型HPV阳性的CIN Ⅰ患者中,HPV的自然清除率随着时间的增加逐渐增高.③CIN Ⅰ可能由高危型HPV的一过性感染所致,高危型HPV 感染的CIN Ⅰ患者,CIN Ⅰ病变逆转趋势与高危型HPV清除趋势一致.
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南宁市妇女人乳头瘤病毒感染的流行病学调查
目的:了解南宁市妇女高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的感染情况及其分布特点,初步探讨HR-HPV感染的相关因素.方法:2009年1月-2011年12月,采用整群抽样的方法,在南宁市抽取3 902例有性生活史的妇女进行妇科检查、官颈HR-HPV检测,并进行问卷调查.应用SPSS13.0统计软件进行相关统计分析.结果:①南宁市18～73岁妇女HPV感染率为23.9％.②HPV感染的年龄分布特点:＜20岁年龄段感染率高,为91.3％,25～49岁年龄段的感染率约为20％,处于较稳定的水平,不同年龄组HPV感染率差异有统计学意义(x2=170.404 3,P=0.000).不同职业及不同民族妇女HPV感染率差异无统计学意义(均P＞O.05).③南宁市妇女的HPV感染以52,16,58和18型为主,而多重感染百分率为36.3％,均为高危型多重感染或高危型合并低危型多重感染.结论:南宁市不同年龄妇女的HPV感染率存在差异,其感染的危险因素为多个性伴者、妊娠分娩数＞1,对HPV持续阳性的妇女应加强监测,以早期发现宫颈病变及宫颈癌.
关键词： 南宁地区 乳头状瘤病毒科 流行病学 Logistic模型 -
HPV L1壳蛋白联合HPV分型、TCT检测技术对子宫颈病变进展风险的评估
目的:探讨人乳头瘤病毒L1 (human papilloma virus L1,HPV L1)壳蛋白联合HPV分型、液基薄层细胞学(thinprap cytology test,TCT)技术对预测子宫颈病变进展的风险评估以及指导临床佳的分流管理与治疗.方法:回顾性分析2010年9月-2011年12月在郑州大学第二附属医院妇科门诊因宫颈病变就诊的1 593例有性生活的妇女,即同时进行TCT和HPV-DNA分型检测,对其中HPV阳性或TCT阳性或两项同时阳性的592例患者进行阴道镜下活检送病理组织学检查,并对HPV-DNA分型阳性者同时检测HPV L1壳蛋白的表达.结果:TCT联合HPV-DNA分型检测在宫颈上皮内瘤变Ⅲ(CINⅢ)及以上病例中检出率高,在鳞状细胞癌(SCC)中达到了100％；HPV L1壳蛋白阳性率随着宫颈病变级别的加重呈现下降趋势,在SCC时表达为0.各组间HPV L1壳蛋白阳性表达率差别有统计学意义(P＜0.05).结论:TCT联合HPV分型检测在子宫颈病变筛查中是必不可少的指标,且HPVL1壳蛋白检测对子宫颈病变进展的风险评估有重要指导价值.三者的有效结合可以及时准确地对子宫颈病变患者进行佳的分流管理与治疗.
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徐州地区宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型检测分析
目的:通过对宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)基因检测分析,了解徐州地区宫颈癌HPV感染情况及HPV感染与宫颈癌临床生物学行为之间的关系.方法:采用核酸分子杂交系统对142例宫颈癌患者行HPV分型检测,并统计分析.结果:①142例宫颈癌患者中,136例HPV阳性,HPV感染率95.78%.其中单一感染117例(86.03%),多重感染19例(13.97%),两者感染率差异有统计学意义(P＜0.01).②共检测出13种基因型:单一感染8种,由高到低依次为HPV16(66.18%)、18(6.62%)、31(5.88%)、58(2.21%)、45(2.21%)、33(1.47%)、6(0.74%)和CP8304(0.74%).而HPV68(2.94%)、52(2.21%)、66(1.47%)、39(0.74%)、11(0.74%)仅出现在多重感染中.HPV16总感染率为77.94%,明显高于其他各型(P＜0.01).而HPV18总感染率7.35%与HPV31、58、33相比差异无统计学意义(P＞0.05).③HPV感染率在宫颈癌各临床分期、组织病理学分级间差异无统计学意义(P＞0.05).④HPV多重感染与宫颈癌临床分期间无确定关系,但随着病理分级的加重呈降低的趋势.结论:徐州地区宫颈癌患者以HPV单一感染为主,主要为HPV16,其次为HPV18、31、58;未发现多重感染增加宫颈癌的发生风险;HPV感染不影响宫颈癌的进展及肿瘤细胞的分化.
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人乳头瘤病毒衣壳蛋白与宫颈病变
宫颈癌严重危害妇女健康，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其首要病因。临床医师一直致力于寻找一种能有效判断宫颈病变级别及预测预后的诊断方法。 HPV衣壳蛋白包括主要衣壳蛋白（L1壳蛋白）和次要衣壳蛋白（L2壳蛋白），这两种蛋白在组装成病毒颗粒、协助病毒入胞及引起机体免疫反应等多个方面发挥重要作用。近年研究表明， L1壳蛋白可用于预测宫颈病变的进展与消退。以L1及L2壳蛋白为基础研发的HPV预防性疫苗在临床试验中得到了很好的预防效果。综述HPV生物学特点及近年来有关HPV衣壳蛋白在宫颈病变的研究进展。
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微小RNA在宫颈癌中的研究进展
微小RNA（microRNA，miRNA）是一类由18～25个核苷酸小分子组成的非编码单链小RNA。大量研究表明，miRNA在细胞增殖、凋亡和肿瘤形成等方面发挥重要作用，与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关，近年有关miRNA与宫颈癌关系的研究日益增多。在宫颈癌中miRNA表达谱存在明显异常，提示其可能在宫颈癌的发生和发展中扮演重要角色，但关于miRNA在宫颈癌中表达异常的调控机制目前研究较少，仍有待进一步研究。现就宫颈癌中miRNA的异常表达及其可能的调控机制进行综述。
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HPV58与宫颈癌研究进展
高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染已被证实是宫颈癌及癌前病变发生的必要但非充分原因。HPV58是高危型HPV之一，并且感染HPV58在亚洲地区极其常见。就HPV58的流行病学特点、HPV58的感染过程和致癌机制、HPV58的整合状态与致癌性等进行综述。亚洲地区妇女的宫颈病变中，HPV58阳性率很高，尤以中国突出。其中，HPV58基因变异在其感染与地理分布及恶变的过程中有重要作用。另外，HPV58的E6和E7原癌基因高表达保留了宿主细胞的复制功能，使细胞永生化，在上皮细胞转化过程中起到关键作用。并且，HPV58基因整合到宿主基因是宫颈病变恶性转化的关键步骤。因此，考虑到HPV58在中国的高分布，关于HPV58基因变异，流行病学特点，病毒整合和病毒原癌基因等方面的大样本多来源的研究是今后主要的研究方向。
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肾移植术后免疫抑制剂治疗对人乳头瘤病毒感染及宫颈癌发生率的影响
目的：通过肾移植术后接受免疫抑制治疗的女性患者的人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈癌发生率与同期我院妇科女性患者的对比，探讨肾移植术后免疫抑制治疗对女性高危型HPV感染及宫颈癌发生率的影响，为肾移植术后患者高危型HPV感染和宫颈癌的早期诊断和防治提供依据。方法：选取在我院行肾移植术的女性患者中，无其他器官移植，移植前无HPV感染、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌的患者865例作为研究组，选取我院妇科同期未进行器官移植的患者作为对照组，比较分析2组高危型HPV感染和宫颈癌发病情况。结果：研究组患者的高危型HPV感染率、CINⅢ及宫颈癌发生率均高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.001）；而研究组中高危型HPV感染、CINⅢ及宫颈癌的平均发病年龄与对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论：肾移植术后免疫抑制治疗不会使患者HPV感染及宫颈癌的发病年龄提前，但可能导致发生率增高。
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植酸酮对人宫颈癌细胞增殖的影响
目的：研究不同浓度植物提取物植酸酮在不同作用时间对两种宫颈癌细胞系增殖的影响。方法：以培养基稀释植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型1号及2号至相应浓度，采用噻唑蓝（MTT）比色法检测不同药物浓度对宫颈癌HeLa细胞[腺癌，含人乳头状瘤病毒18（HPV 18）基因]及Caski细胞（鳞癌，含HPV 16基因）不同时间点的增殖抑制率。结果：植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型1号及2号试剂对HeLa及Caski细胞增殖的抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性。不同浓度植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型1号及2号试剂对HeLa及Caski细胞增殖抑制作用差异有统计学意义（P＜0.05），细胞增殖抑制率随给药浓度增加作用增强，浓度为5860 mg/L、5500 mg/L细胞增殖抑制率高。同一给药浓度不同作用时间对细胞增殖抑制率差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：植酸酮对宫颈癌细胞系增殖具有抑制作用，可为临床上植酸酮抗HPV治疗宫颈病变及宫颈癌提供理论依据。
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TNF-α、E2、E6及E7在不同宫颈病变组织中的表达及其相关性分析
目的：检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）及高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）E2、E6、E7基因在不同宫颈病变组织中的表达并分析其相关性。方法：根据不同病理结果把标本分为HPV阴性正常组，HPV16阳性正常组，HPV16阳性宫颈内瘤变（CIN）Ⅰ～Ⅱ组，HPV16阳性CINⅢ组以及HPV16阳性宫颈腺癌/鳞状细胞癌（CIS/SCC）组。通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法对各组标本进行TNF-α、E2、E6及E7蛋白的检测，并对检测结果进行统计学分析。结果：HPV E6、E7基因在不同宫颈病变中的表达逐渐升高，且E7的逐级升高趋势更显著，E2升高至CINⅡ后出现下降，而TNF-α在不同宫颈病变中的表达虽呈升高趋势，但在宫颈浸润癌中与CINⅢ组中表达差异无统计学意义。结论：用E2/E7的比值来预测或诊断高度宫颈病变程度可能更准确。炎症因子TNF-α的升高可能加重了HPV E2基因的破坏，使得HR-HPV E6、E7癌基因过度表达，从而促进宫颈癌发生。
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HPV分型与HPV L1蛋白联合检测在判断宫颈疾病预后中的意义
目的：分析人乳头瘤病毒（HPV）分型与HPV L1蛋白联合检测在判断宫颈疾病预后中的临床意义。方法：选择2011年1月—2012年7月在皖南医学院第一附属医院妇科门诊检测HPV分型高危型阳性，液基薄层细胞学（TCT）检查≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS），后经组织病理确诊的114例患者作为研究对象，用免疫组化法检测HPV L1蛋白的表达情况，分析HPV亚型、L1蛋白及病理结果之间的关系。结果：在炎症、宫颈上皮内瘤变Ⅰ（CINⅠ）、CINⅡ/Ⅲ和鳞状细胞癌（SCC）中，HPV L1蛋白阳性率分别为64.3%（27/42）、54.5%（6/11）、15.7%（8/51）、0（0/10），HPV L1蛋白阳性率随着宫颈上皮病变加重而逐渐降低（P＜0.05）。在114例患者中，HPV16感染阳性多，占50%（57/114），其次分别为52型（14.91%）、58型（14.04%）、18型（7.89%）。 HPV L1蛋白在HPV16和18亚型中呈低表达，在52、58亚型中呈高表达，且在感染HPV52、58亚型患者中L1蛋白阳性组中炎症所占的比例明显高于L1蛋白阴性组中的比例，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：HPV L1蛋白的检测有助于判断宫颈疾病的程度及恶性进展趋势，联合HPV分型检测对其预后和处理有一定的指导意义。
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聚焦人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒(HPV)与人体多器官恶性肿瘤存在诸多的相关性,成为研究热点.全国子宫颈癌协作组2011年4月23日在北京召开第九次全国子宫颈癌协作组工作会议暨HPV疫苗与子宫颈癌防治研讨会,国内外的专家学者提出了很多的观点,HPV作为肿瘤病毒的观点被广泛承认.介绍近年HPV的研究现状并加以论述,同时提出实际工作中预防、筛查及诊断的几点建议,并展望今后防治HPV的前景.
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高分辨率肛门镜检查技术及其临床应用
高分辨率肛门镜检查(HRA)是将阴道镜检查应用于肛管和肛门周围区域的一项技术,是目前诊断肛门癌前病变和肛门癌的有效方法.HRA诊断肛门疾病的结果准确可靠,有敏感度高的优点,特别对高级别肛门上皮内瘤变的诊断价值更高.HRA对肛门癌前病变的筛查及降低肛门癌的发生率有重要的临床应用价值,但也有假阳性和漏诊者.综述近年HRA在肛门疾病诊断中的临床应用现状.
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高危型HPV感染及随访方式对CINⅠ转归的影响
目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染对轻度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ)转归的影响,寻求CINⅠ合理的临床治疗方法.方法:选取2010年1月—12月在天津市滨海新区大港社区医院妇产科门诊经病理学诊断为CINⅠ的妇女,并按照HR-HPV检测结果和患者个人意愿,分为单纯随访组和物理治疗组,并定期随访薄层液基细胞学(TCT)和HR-HPV.结果:经过6,12,24个月随访发现,HR-HPV(-)组无疾病进展病例；HR-HPV(+)组累计进展4例,物理治疗组中进展1例.HR-HPV(-)组与HR-HPV(+)组比较,2组疾病转归差异有统计学意义(P＜0.01)；物理治疗组疾病进展率低于HR-HPV(+)组,差异有统计学意义(P＜0.01)；持续HR-HPV感染导致CINⅠ进展的可能性高.结论:持续性HR-HPV感染是CINⅠ进展的高危因素,应合理选择治疗方式,CINⅠ治疗应提倡规范化、个体化和人性化.
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外阴上皮内瘤样病变
随着外阴癌发病率上升,发病年龄年轻化,外阴上皮内瘤样病变(VIN)作为癌前病变受到更多关注.阐述VIN病因学及分类、病理特征、临床特点、治疗方法、复发及恶化.VIN治疗方法目前缺乏统一标准,治疗目的是去除病灶、预防恶变、保留功能.治疗后复发是临床常见问题.虽然手术是解决该病主要手段,但免疫疗法、光动力疗法、聚焦超声治疗有助于保留外阴结构和功能,易于为患者接受.咪喹莫特是一种有前景的保守治疗药物,人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种将成为预防寻常型VIN的有力措施.
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四甲基偶氮唑蓝法测定植酸酮对HeLa细胞的作用
目的:分析植酸酮妇科清洗装置(商品名:美福康)Ⅱ型l号及2号对体外培养的HeLa细胞生长的抑制作用,为后期实验提供实验依据.方法:体外培养HeLa细胞,分为实验组和对照组,实验组从8个浓度水平上给药,分别经过24,48,72h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测药物对HeLa细胞增殖的影响.结果:与对照组相比,经2种型号的药物作用后的HeLa细胞存活率降低,凋亡增加,作用呈时间-剂量依赖关系.结论:植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型1号及2号均能有效抑制宫颈癌HeLa细胞的生长.
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植酸酮治疗HPV感染合并CINⅠ期的临床疗效观察
目的:探讨植酸酮妇科清洗装置(商品名:美福康)Ⅱ型对于人乳头瘤病毒(HPV)感染合并宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ期的作用及疗效分析.方法:将60例HPV感染合并CIN Ⅰ期患者随机分为治疗组(植酸酮Ⅱ型组30例)与对照组(重组人干扰素α2b,即辛复宁组30例).用药3个疗程后,观察疗效.结果:治疗组总有效率86.67％,对照组总有效率40.00％ (P＜0.05);治疗组中未转阴患者HPV-DNA病毒载量明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型作为一种生物制剂用于治疗HPV高危亚型感染合并CIN Ⅰ期有显著疗效,适于临床推广.
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宫颈癌筛查中的几个热点问题
宫颈癌是可预防、早期可治愈的，应针对不同地区、不同人群选择不同的筛查方案。以细胞学为基础的宫颈癌筛查使宫颈癌的发病率大幅下降。然而，细胞学筛查能发现高级别宫颈癌前病变和宫颈癌的敏感度有限。在确认人乳头瘤病毒（HPV）是浸润性宫颈癌的原因后，HPV-DNA检测被引入宫颈癌筛查，使得筛查策略发生了变化，初筛方案：细胞学为基础的筛查→HPV为基础的筛查或联合筛查→HPV16/18分型检测为基础的筛查。虽然HPV检测敏感度高，特异度和阳性预测值却很有限，且并非所有HPV16/18阳性者都会发生宫颈癌前病变和宫颈癌，生物标记物的应用有助于克服这一缺陷。
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Caveolin-1与Ki-67在宫颈癌中的表达及与HPV16/18的相关性
研究Caveolin-1和Ki-67在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变(CIN)以及宫颈癌中的表达情况及其与人乳头状病毒(HPV)16/18感染的相关性,探讨上述指标作为宫颈癌诊治的一种新的有效指标的可行性.方法:采用免疫组化方法检测15例正常宫颈组织、35例CIN组织、50例宫颈癌组织中Caveolin-1、Ki-67及HPV16/18的表达情况.结果:Caveolin-1和Ki-67在宫颈癌组织中的阳性表达率与CIN、正常宫颈组织差异有统计学意义.在宫颈癌组织Caveolin-1的阳性表达率表现为高临床分期低于低临床分期,中、高分化程度高于低分化程度；而Ki-67的阳性表达率与之情况相反:此外,无淋巴结转移患者Caveolin-1的阳性表达率高于有转移患者.HPV16/18在宫颈癌组织中的阳性表达率高于正常宫颈和CIN组,但不同临床分期、病理分级、年龄和淋巴结有无转移差异无统计学意义.Caveolin-1与Ki-67在宫颈癌组织的异常表达与HPV16/18感染有关.结论:联合检测Caveolin-1、Ki-67和HPV16/18可作为筛查宫颈癌和判断预后的有利指标.
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459例女性健康体检者HPV基因型及高危因素分析
目的：研究459例女性健康体检者宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染情况、基因型别分布及其高危因素。方法采用巢式PCR和焦磷酸测序技术检测459例受检者宫颈脱落细胞中HPV分型情况，同时收集受检者一般资料、月经婚育史、生殖道疾病既往史，分析HPV感染的相关危险因素。结果 HPV阳性检出率为17.9%，共检测出7种高危基因型别，其中HPV16检出率高（9.8%），其次是HPV58（7.0%），HPV18（5.2%）。单纯感染、双重感染、多重感染的检出率分别是9.6%、4.8%、1.5%。饮酒、经济收入＜3000元/月、性伴侣＞1个、性生活频率＞4次/月、伴有宫颈糜烂是HPV感染的危险因素（P＜0.05）。结论 HPV DNA基因型别检测可为宫颈癌的早期筛查和HPV疫苗的研发使用提供重要信息，为高危人群的早预防、早诊断、早治疗提供重要依据。
