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左氧氟沙星治疗耐多药肺结核近期疗效观察
目的观察左氧氟沙星对耐多药肺结核的近期疗效.方法 92例耐多药肺结核患者随机分为治疗组50例和对照组42例,化疗方案分别是3HKZThV/18HZTh, 3HKZTh/18HZTh ,观察两组痰菌阴转、病变吸收和症状改善情况.结果治疗组3月和6月的痰菌阴转率、病变吸收率、症状改善率分别是40.0%,58.0%;54.0%,72.0%; 66.0%, 76.0%,对照组分别是19.0%,35.7%;33.3%,42.9%;38.1%,45.2%,两组之间有显著性差异(P<0.05).结论左氧氟沙星联合其他化疗药物3月强化治疗耐多药肺结核效果明显.
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汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转K562/A02细胞耐药与诱导凋亡
目的探讨汉防己甲素(Tet)联合屈洛昔芬(Drol)对耐药细胞系K562/A02的逆转作用及其与诱导凋亡的关系.方法采用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(DNR)的细胞毒性;采用DNA凝胶电泳法观察Tet、Drol单独及联合应用对K562/A02细胞凋亡诱导作用的影响.结果 0.62 μg/ml Tet、1.94 μg/ml Drol均能增加DNR对K562/A02的细胞毒作用,其半数抑制量IC50分别为7.28±2.06 μg/ml和7.58±3.44 μg/ml,逆转倍数分别为2.94倍和2.82倍.两药联合作用明显增强,其IC50为1.66±0.41 μg/ml,逆转倍数达12.9倍.0.62 μg/ml Tet、1.94 μg/ml Drol单独及联合应用均不会诱导K562/A02细胞凋亡.结论单独应用Tet、Drol可部分逆转K562/A02细胞的耐药性,两药联用具有明显协同效应.Tet、Drol逆转耐药的机理与诱导K562/A02细胞凋亡无关.
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Bullatacin克服肿瘤多药抗药性作用及其机理
目的:探讨bullatacin克服肿瘤多药抗药性(MDR)的作用及其机制.方法:以两对MDR细胞株及其相应的敏感株进行对比,比较两种细胞株的细胞毒、Fura-2及阿霉素细胞内积累.结果:bullatacin不仅对敏感细胞株具有很强的细胞毒活性,而且对MDR细胞株也同样具有很强的细胞毒活性,不受抗药性的影响.bullatacin能使MDR细胞内Fura-2的积累增加;也能增加MDR细胞内阿霉素的积累.结论:bullatacin具有克服MDR的作用,其作用机理与bullatacin影响MDR细胞P-gp的功能,使MDR细胞内抗癌药物积累增加有关.
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番荔枝内酯单体89-2实验治疗KBv200及KB细胞移植瘤的作用
目的番荔枝内酯单体89-2是自阿蒂莫耶番荔枝植物分离获得.本研究旨在探讨89-2对MDR肿瘤的实验治疗作用.方法以MTT法测定细胞毒;KBv200及KB细胞裸鼠移植瘤模型研究89-2对MDR肿瘤的实验治疗作用;以Fura-2-AM法测定P-糖蛋白(P-gp)功能.结果 89-2对KBv200及KB细胞的IC50分别为48.7和64.6 nmol*L-1(P>0.05).89-2对KB及KBv200细胞裸鼠移植瘤具有相似的剂量依赖性抑制作用,而毒性可以耐受.89-2剂量依赖性地增加KBv200细胞的Fura-2积累.结论 89-2体内外均抑制KB和KBv200细胞生长,具有开发前景.
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油菜素内酯对CCRF-VCR1000细胞多药抗药性的逆转作用及其机制的初步探讨
目的了解油菜素内酯(BR)对多药抗药性细胞CCRF-VCR1000耐药性的逆转及机理.方法 MTT法测定耐药因子及逆转倍数;罗丹明法测定药物积累;Sulliven方法测定拓扑异构酶II催化活性;Western blotting方法检测p53蛋白表达.结果 CCRF-VCR1000细胞对阿霉素、VP-16和VCR分别呈153.1,55.9和8 123.1倍耐药.BR在不具细胞毒的浓度下(0.001-10.00 μg·mL-1)使耐药性逆转4.4-11.6倍;并使耐药细胞药物积累改善;过度表达的p53回复到敏感细胞水平.结论在无细胞毒浓度下,BR能逆转CCRF-VCR1000的耐药性;抑制P糖蛋白对药物的外排.下调异常表达的p53蛋白可能是其逆转机制之一.
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大花紫玉盘素诱导肿瘤多药抗药性细胞凋亡及其机制
目的比较研究番荔枝内酯大花紫玉盘素(uvarigrin)诱导多药抗药性KBv200细胞及其亲本KB细胞凋亡及其机制.方法以MTT法进行细胞毒测定;用Annexin V FITC染色及流式细胞仪检测细胞凋亡.活性氧(ROS)测定以DCFH-DA标记,细胞线粒体跨膜电位(△Ψm)测定用DiOC6标记,均以流式细胞仪检测.Caspase-9激活的测定用Western blotting法.结果大花紫玉盘素对KBv200细胞及其亲本KB细胞的生长均有明显的抑制作用;大花紫玉盘素不仅能介导KB细胞凋亡,而且也能介导KBv200细胞凋亡;大花紫玉盘素作用于KBv200细胞及其亲本KB细胞12,24和48 h,均引起ROS升高以及△Ψm降低,而且呈时间依赖性.Western blotting方法分析显示Caspase-9被激活.结论大花紫玉盘素可能通过线粒体通路诱导细胞凋亡.
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泡番荔枝辛--明日抗癌之星
泡番荔枝辛(bullatacin)是一种邻双四氢呋喃环番荔枝内酯,在体内和体外实验中展现出强抗肿瘤活性,因此预计将成为继taxol之后新的天然抗癌药物.就泡番荔枝辛的化学结构,分离纯化以及药理作用进行详细阐述.
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DNA拓扑异构酶-肿瘤化疗的重要靶点
天然存在的DNA是以超螺旋形式存在的,DNA超螺旋的形成和解旋是由一类称为DNA拓扑异构酶的蛋白质介导的,DNA转录、复制、基因表达时必须解开超螺旋.本文对该酶的分型、提取、活性检测及功能特点等进行了简要综述,并对DNA拓扑异构酶抑制剂的作用方式及抗癌机理,多药抗药性形成与TOPOⅡ的活性等着重进行了探讨,这无疑对新药开发及指导临床合理用药方面,均具有重要意义.
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白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素12(IL-12)对肺腺癌细胞作用机制的研究
目的:探讨人肺腺癌A549/DDP的多药抗药机理.方法:采用四氮唑盐快速比色法(MTT法)进行体外细胞毒性实验;免疫组化方法检测A549及A549/DDP在细胞因子作用前后突变型P53、bcl-2、MDR1的表达.结果:IL-2与顺铂合用前顺铂对两株细胞的毒性作用无明显变化;IL-12与顺铂合用后顺铂对两株细胞的毒性作用明显增强;IL-2、IL-12与顺铂合用后顺铂对两株细胞的毒性作用进一步增强.免疫组化结果显示:IL-2作用于两株细胞后,突变型P53、bcl-2、MDR1的表达无明显变化;IL-12作用于两株细胞后,bcl-2、突变型P53、MDR1的表达均下调,IL-2能增强上述作用.结论:IL-12与顺铂具有协同抑制肺腺癌A549细胞的作用,IL-12能增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,IL-2能进一步增强上述作用.
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氟桂利嗪抗癫痫及逆转难治性癫痫病人多药耐受基因的表达
目的:了解氟桂利嗪对多药耐受基因1(MDR 1)表达阴性或阳性癫痫病人的抗癫痫作用及其逆转MDR 1表达的可能性.方法 :54例病人随机分成2组. 实验组用免疫组化法测定P糖蛋白(P-gp),加用氟桂利嗪5～1 0 mg, po, qn,2 wk随访1 次,6～8 wk后评价临床疗效,发作减少50 %者为有效.用药前P-gp阳性有效者同时复查P-gp.对照组加用安慰剂同步观察.结果:P-gp阳性组的22例病人中有效14例,阴性组12例中有效2例,对照组有效4例.P-gp阳性有效的 11例完成了P-gp复查,其中10例病人的P-gp表达下降50 %以上.氟桂利嗪的不良反应发生率为23 %.结论:氟桂利嗪辅助治疗有效,其抗癫痫机制可能与逆转P-gp表达有关.
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苄普地尔衍生物的合成及对多药耐药性的逆转作用
设计并合成了5个苄普地尔(BEP)的衍生物,并对其逆转多药耐药性作用进行了初步研究.结构均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.药理实验以Fura-2/AM法测定P-糖蛋白功能,结果显示Ⅰ a～Ⅰ e都具有逆转多药抗药性的活性,其中Ⅰ c和Ⅰ e的活性与BEP相当,Ⅰ b显著高于BEP(P＜0.05).
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抑制Vav3基因表达对胃癌细胞凋亡抑制蛋白及肿瘤多药耐药性的影响
目的 探讨Vav3基因在胃癌多药耐药性(MDR)中的作用及可能机制.方法 采用荧光定量反转录聚合酶链(QRT-PCR)及蛋白印迹技术检测Vav3在胃癌、癌旁组织及人胃癌细胞株SGC7901、胃上皮细胞GES-1中的表达;合成针对Vav3的siRNA,并转染SGC7901;MTT法检测氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)对转染前后胃癌细胞的抑制率;荧光定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染前后凋亡抑制蛋白家族成员xIAP、Survivin、Livin表达,并检测Caspase-3、Caspase-8表达及活性.结果 Vav3在胃癌组织及细胞株的表达高于癌旁组织及胃上皮细胞株(P＜0.05);Vav3-siRNA转染SGC7901后Vav3表达明显受到抑制(P＜0.01);Vav3-siRNA转染SGC7901 48 h后5-FU、L-OHP对肿瘤细胞的抑制作用均明显增强(P＜0.05);转染后SGC7901中xIAP、Survivin的表达均较转染前降低(P＜0.05),Livin表达在转染前后无明显变化;转染后Caspase-3、Caspase-8表达及活性升高(P＜0.05).结论 Vav3可通过调控胃癌细胞凋亡抑制途径参与胃癌多药耐药,抑制Vav3表达可能有助于逆转胃癌细胞的化疗耐药.
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战创伤合并多重耐药菌感染研究进展
战创伤合并感染是各国卫勤部队面临的重要问题.随着抗生素的大量应用,战创伤合并耐药菌感染开始出现,使得卫勤保障面临巨大压力.本文总结了战伤感染常见病原微生物及其耐药谱的历史演变,并针对战创伤中多重耐药菌感染的发现、危险因素、治疗措施和预防措施进行综述.
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乌体林斯对肝癌患者MDR基因表达和NK细胞活性的影响
以肝动脉插管栓塞化疗(TACE)是当前临床治疗原发性肝癌的主要手段之一.但由于肝癌细胞的多药抗药性(MDR),常常影响治疗效果[1].为此,我们观察了免疫调节剂乌体林斯注射液对原发性肝癌MDR基因表达及NK细胞活性的影响,以期提高TACE疗效.现报告如下:
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马蔺子甲素抗多药抗药性肿瘤作用及其机制探讨
有报道马蔺子甲素（irisquinone，IR）能抑制肿瘤细胞DNA的合成及断裂后的修复，具抗肿瘤和放射增敏作用［1，2］。那么IR对多药抗药性(Multidrug Resistance, MDR)肿瘤是否有治疗作用或逆转肿瘤的MDR作用？本文拟通过测定马蔺子甲素对多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的抑制作用及其对P-gp的影响，对这些问题进行探讨。1 材料与方法1.1 药物 IR由山东新华制药厂提供，以二甲基亚砜溶解，用生理盐水配成所需浓度。1.2 细胞培养 MCF-7和MCF-7/ADR细胞在含10％小牛血清的DMEM培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。MCF-7/ADR稳定表达P-糖蛋白，具有典型的多药抗药性，对阿霉素（adriamycin，ADM）的抗药性是MCF-7的66倍。KB和KBv200细胞在含10％小牛血清的RPMI 1640培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。KBv200对VCR较KB细胞耐药100倍。
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神经酰胺及代谢关键酶与肿瘤的多药耐药
多药耐药(multidrug resistence,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,多年来学者一直致力于多药耐药机制的研究.神经酰胺作为细胞凋亡的第二信使,参与多种细胞凋亡,它与凋亡相关因子bcl-2、NF-κB的关系一直是研究的重点.葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)可催化神经酰胺糖基化使其转变为葡萄糖神经酰胺,许多研究证明GCS与MDR表型有关.
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白血病的多药耐药性及其逆转策略
多药耐药是化疗失败的主要原因,现对白血病的多药耐药机制的研究进展及其可逆转的策略进行了论述.
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肿瘤耐药机制及RNA干扰技术在逆转肿瘤耐药中的应用
肿瘤耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.肿瘤耐药的逆转已成为学术界研究的热点.近年来,许多学者采用RNA干扰技术,即针对肿瘤耐药的各个环节设计小干扰RNA(siRNA),通过其基因沉默作用从基因水平逆转肿瘤耐药,取得了一定效果.现将肿瘤的耐药机制及RNA干扰技术在逆转肿瘤耐药中的应用综述如下.
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川芎嗪逆转肿瘤多药抗药性的研究进展
川芎嗪(Ligustrazine，LIG)是从中药川芎中提取分离出来的单体化合物，属弱的钙桔抗剂。在临床上主要用于心血管方面的治疗；在纠正抗药性方面国内外属首次报道。本课题的目的是进一步寻找高效低毒纠正多药抗药性(Multidrug resistance，MDR)的药物及方法应用于临床。为克服临床肿瘤抗药性，提高化疗疗效，降低病死率提供依据。 近年来，随着抗肿瘤药物作用机理的深入研究，新的抗肿瘤药物的不断出现，治疗方法的不断改进，抗肿瘤药物的临床治疗水平亦不断提高。但在目前，临床肿瘤学家面临的主要难题仍是无法阻止一些常见恶性肿瘤的抗药性。据统计，1986年全世界每年平均死亡500万人，新发癌症760万。我国是世界人口大国和癌症高发区，据卫生部信息中心报道，我国恶性肿瘤死亡率已从1988年的119.12/10万，上升到1992年的125.75/10万。全国每年平均死亡约120万，发病约150万。而这些死亡病人中绝大多数都是因产生抗药性，导致治疗无效而死亡。
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粉防己碱逆转膀胱癌耐药株BIU -87/ADM凋亡抗性的作用
目的 探讨粉防己碱（tetrandrine,TET逆转膀胱癌耐药细胞株BIU - 87/ADM凋亡抗性的作用及其机制.方法 应用Tunel法分析粉防己碱对BIU - 87和BIU -87/ADM细胞凋亡的影响；应用免疫化学细胞法和RT - PCR法检测粉防己碱对BIU - 87/ADM细胞内livin表达水平的影响.结果 1.0 μg/ml粉防己碱能明显增强阿霉素（adriamycin,ADM）诱导BIU - 87/ADM细胞的凋亡(P＜0.01),而对BIU - 87细胞影响不大(P＞0.05)；与单用阿霉素相比,粉防己碱和阿霉素联用能使BIU - 87/ADM细胞内livin的表达水平显著降低(P＜0.01).结论 粉防己碱能逆转BIU - 87/ADM细胞的凋亡抗性,这一作用可能与粉防己碱和阿霉素联用下调livin的表达有关.
