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  • 实验性冠状动脉支架植入术后新内膜形成的预防

    作者:

    冠状动脉支架植入术较单纯冠状动脉成形术疗效更为确切。但是植入普通支架会不可避免地出现血管壁的损伤、炎症反应、血栓形成以及由此带来的新内膜的增生和再狭窄的发生。本研究的目的是构建一种可实施的、被覆一层薄而匀质、具有生物相容性的聚乳酸(PLA)聚合物膜的支架,因其含有能在局部持续释放2种具有潜在的抗增生作用的抗栓剂类似物——水蛭素和前列环素(PGI2)同类物伊洛前列素而大程度地降低急性支架血栓形成和再狭窄的发生率。  对象与方法 作者分别在绵羊和猪模型中检测了冠状动脉对标准压和高压下植入的带膜Palmaz-Schatz支架的反应,并与相关支架组(不带膜组)比较了支架植入参数、动脉损伤程度、组织学检查以及组织形态测定结果,观察时间为28d。  结果 (1)各组间支架植入参数及动脉损伤程度无差别,但在过伸的猪模型中,由于支架/血管径之比更大而使膨胀压加大导致受损范围扩大。(2)各组均有由平滑肌细胞增生而增厚的新内膜以及丰富的细胞外基质,另外在支架膨胀的动脉壁周围常有含铁血黄素沉着、出血征象、血栓形成以及巨噬细胞和多形核巨细胞浸润等严重动脉损伤后出现的反应性异物类型,但带膜支架组无淋巴细胞、组织细胞、嗜酸细胞浸润所致的急性炎症反应。(3)组织形态测定分析显示带膜支架组的新内膜形成率显著降低,因而再狭窄的发生亦相应减少。  讨论 (1)本研究所使用的为一被覆一薄层(10μm)高分子量PLA生物降解支架,相当于可持续释放的重组聚乙二醇(γ-PEG)——水蛭素和伊洛前列素之存储器。它在局部不引起炎症反应,且具有良好的生物相容性。(2)被覆聚合物有独特的降解方式,它呈连续性降解,对局部组织不会产生“超载作用”,使药效持续而恒定。(3)动物试验已证实新内膜的增生并导致的再狭窄与血小板的粘附、聚集和血栓形成有关,故所选用的药物应具有强力的抗血小板作用,另外也应有潜在的抗增生效应,研究已证实联用水蛭素和伊洛前列素能有效地控制新内膜的增生。(4)有关临床试验表明血小板糖蛋白膜Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂有预防缺血并发症发生的作用,但能否预防新内膜增生尚有争论。另外口服抗血小板制剂如阿司匹林和抵克力得等或抗凝剂如苯丙羟基香豆素因药理作用的延迟出现而在预防再狭窄方面失败。(5)离体试验表明从被覆膜支架上洗脱下来的具有抗血小板、抗凝以及抗增生作用的r-PEG——水蛭素和伊洛前列素两者都能持续释放达90d以上,有效地控制了支架植入后再狭窄的发生。  结论 虽然目前的研究存在一定的局限性(如仅限于动物体内、尚难确定药物的有效剂量及其安全性等问题),但能肯定:实验性植入被覆有能持续释放r-PEG——水蛭素和伊洛前列素的PLA聚合物膜的Palmaz-Schatz支架,能显著减少新内膜的增生并因而减少再狭窄的发生;并且在介入损伤处局部用药的方法将成为将来研究的方向。(范 利摘)

  • 卵磷脂/聚合物复合膜的制备及血液相容性研究

    作者:汤顺清;屠美;肖大庆;周长忍

    1 前言抗凝血材料作为生物材料的一大领域,已有许多研究报道,并取得了许多成果,有些材料已经应用于临床,但到目前为止,国内外还没有开发出一种理想的血液相容性生物材料,究其原因:一是人们还没有完全弄清楚与血液接触的组织和器官的功能;二是人们对材料的设计(结构和功能)只停留在对抗凝血有利的某个侧面,如亲水化处理[1],设计表面微相分离结构[2]等,从而得不到理想的抗凝血材料,我们知道血管是理想的抗凝血材料,其中它的内膜直接与血液接触,具有极好的血液相容性,研究表明,组成内膜的细胞膜主要由卵磷脂等两亲分子构成的LB双层液晶膜,这种膜结构具有亲水性,流动性,传质性能好,荷负电性,无抗原性等特点,如果我们模仿该结构,在材料表面设计卵磷脂LB双层膜,其抗凝血性应大大改善,本文拟以通用聚合物膜与卵磷脂结合来初步探讨设计新型抗凝血材料的可能性.

  • 牙周引导组织再生技术的理论基础和临床应用

    作者:王勤涛;吴织芬

    牙周引导组织再生技术(periodontal guided tissue regeneration, GTR)是当今新和先进的牙周手术治疗方法,自20世纪80年代初提出概念至今不到20年的时间里,不但持续发展和更新,而且已经在临床工作中被广泛采用,收到了良好的疗效。以下从理论到应用各方面做一介绍:1 GTR技术的基本原理  目前,常用的各种牙周治疗技术和手段的效果大多是牙周再附着(re-attachment),很难达到理想的牙周新附着(new-attachment),这是因为从牙周组织的结构特点、组成成分和细胞生物学基础等方面分析,牙周组织损伤破坏后的修复细胞来源有4种,即上皮细胞、牙龈结缔组织细胞、牙槽骨细胞和牙周膜细胞。离体基础研究和在体动物实验结果已经表明,哪种细胞先附着在牙根面上对组织修复的预后有着决定性的作用:如上皮细胞先附着于根面则形成结合上皮愈合,并非生理性修复;如牙龈结缔组织细胞先附着于根面则易导致牙根吸收或根骨粘连;如牙槽骨细胞先附着于根面也易导致根骨粘连;只有牙周膜来源的细胞先附着于根面才能形成理想的生理性修复,即有新生牙周膜穿通(Sharpey)纤维连接于新生的牙槽骨和牙根之间,这是因为在牙周膜中包含有多向分化潜能的未分化间充质细胞,它能在一定条件下分化和新生出功能性牙周软、硬组织成分〔1〕。因此,如何保证由牙周膜细胞优先占据根面成为牙周再生治疗的关键和研究热点。80年代初Nyman〔2〕及Gottlow〔3〕等人提出了引导性组织再生的概念,即用一种屏障膜性材料放置于牙根和牙龈组织瓣之间,以达到物理性阻挡牙龈结缔组织细胞和上皮细胞与牙根先接触,保证由根方残余的牙周膜组织来源细胞和牙槽骨细胞优先占据根面并在其上生长和向冠方爬行。组织学、动物实验和临床研究均证实这种技术能达到较理想的牙周新附着。2 GTR生物膜材料的类型  从总体上分,GTR生物膜材料可分为两大类:一类是不可吸收性生物膜,由聚四氟乙烯加工而成,结构特点为由上下二部分组成,上部的领圈含有微孔,既可允许结缔组织纤维穿过有利生物膜的固位,更重要的是能阻止结合上皮的根向迁移;下部的围裙是密闭型的,能完全阻止牙龈结缔组织与根面相接触;其优点是性能稳定,可根据病情灵活选择放置时间。近来又有新型的钛加强膜应用,能更好地抵抗和支撑牙龈组织,保证膜下再生空间的维持。缺点是需二次手术取出膜材料,增加患者痛苦和费用。另一大类是可吸收性生物膜,包括天然的胶原膜和人工高分子聚合物膜(包括常用的聚乳酸膜、聚羟基乙酸膜等),其优点在于能在体内随时间而逐渐降解,避免了二次手术,减少了损伤。应用实践表明这两大类生物膜均能显著增加牙周附着水平,二者之间并无明显差异;但在可吸收性膜之间比较,似乎高分子聚合物膜效果更佳〔4,5〕。

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