实验性冠状动脉支架植入术后新内膜形成的预防
摘要： 冠状动脉支架植入术较单纯冠状动脉成形术疗效更为确切。但是植入普通支架会不可避免地出现血管壁的损伤、炎症反应、血栓形成以及由此带来的新内膜的增生和再狭窄的发生。本研究的目的是构建一种可实施的、被覆一层薄而匀质、具有生物相容性的聚乳酸(PLA)聚合物膜的支架，因其含有能在局部持续释放2种具有潜在的抗增生作用的抗栓剂类似物——水蛭素和前列环素(PGI2)同类物伊洛前列素而大程度地降低急性支架血栓形成和再狭窄的发生率。 对象与方法 作者分别在绵羊和猪模型中检测了冠状动脉对标准压和高压下植入的带膜Palmaz-Schatz支架的反应，并与相关支架组(不带膜组)比较了支架植入参数、动脉损伤程度、组织学检查以及组织形态测定结果，观察时间为28d。 结果 (1)各组间支架植入参数及动脉损伤程度无差别，但在过伸的猪模型中，由于支架/血管径之比更大而使膨胀压加大导致受损范围扩大。(2)各组均有由平滑肌细胞增生而增厚的新内膜以及丰富的细胞外基质，另外在支架膨胀的动脉壁周围常有含铁血黄素沉着、出血征象、血栓形成以及巨噬细胞和多形核巨细胞浸润等严重动脉损伤后出现的反应性异物类型，但带膜支架组无淋巴细胞、组织细胞、嗜酸细胞浸润所致的急性炎症反应。(3)组织形态测定分析显示带膜支架组的新内膜形成率显著降低，因而再狭窄的发生亦相应减少。 讨论 (1)本研究所使用的为一被覆一薄层(10μm)高分子量PLA生物降解支架，相当于可持续释放的重组聚乙二醇(γ-PEG)——水蛭素和伊洛前列素之存储器。它在局部不引起炎症反应，且具有良好的生物相容性。(2)被覆聚合物有独特的降解方式，它呈连续性降解，对局部组织不会产生“超载作用”，使药效持续而恒定。(3)动物试验已证实新内膜的增生并导致的再狭窄与血小板的粘附、聚集和血栓形成有关，故所选用的药物应具有强力的抗血小板作用，另外也应有潜在的抗增生效应，研究已证实联用水蛭素和伊洛前列素能有效地控制新内膜的增生。(4)有关临床试验表明血小板糖蛋白膜Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂有预防缺血并发症发生的作用，但能否预防新内膜增生尚有争论。另外口服抗血小板制剂如阿司匹林和抵克力得等或抗凝剂如苯丙羟基香豆素因药理作用的延迟出现而在预防再狭窄方面失败。(5)离体试验表明从被覆膜支架上洗脱下来的具有抗血小板、抗凝以及抗增生作用的r-PEG——水蛭素和伊洛前列素两者都能持续释放达90d以上，有效地控制了支架植入后再狭窄的发生。 结论 虽然目前的研究存在一定的局限性(如仅限于动物体内、尚难确定药物的有效剂量及其安全性等问题)，但能肯定：实验性植入被覆有能持续释放r-PEG——水蛭素和伊洛前列素的PLA聚合物膜的Palmaz-Schatz支架，能显著减少新内膜的增生并因而减少再狭窄的发生；并且在介入损伤处局部用药的方法将成为将来研究的方向。(范 利摘)
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替米沙坦治疗高血压临床研究进展
新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦具有对血管平滑肌选择性高、组织半衰期长、降压效果好和作用持久等优点.它可逆转左室肥厚,对肾功能不全、充血性心力衰竭、血脂和血糖等均可产生有利影响.
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基质金属蛋白酶MMP-2与肺癌关系的研究进展
基质金属蛋白酶是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能降解细胞外基质中的各种蛋白成分,在恶性肿瘤的侵袭中具有重要作用,而基质金属蛋白酶的家族中,又以基质金属蛋白酶-2在肿瘤侵袭与转移中的作用为突出,本文综述了有关基质金属蛋白酶-2与肺癌的相关研究进展.
关键词： 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 肺癌 转移 侵袭 -
解偶联蛋白的生物学及其与冠心病的关系研究进展
解偶联蛋白与冠状动脉硬化性心脏病的关系表明,其可能具有冠心病保护作用,解偶联蛋白过表达可能导致胰岛索分泌不足或胰岛β细胞功能不全继而加重2型糖尿病患者病情.解偶联蛋白的综合作用还有待于进一步阐明,其治疗性应用是后续研究的重点.
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左心房功能的评价方法及影响心房功能的相关因素
左心房在整个心动周期中起着血液流动的管道、储存作用,在舒张晚期还有主动收缩功能.因此左心房功能的评价对心功能研究有重要意义.本文就目前已的对左心房功能的评价方法及各种影响因素的文献报道进行了综述.左心室舒张功能、年龄的增加、房颤发生以及左心耳功能改变均与左心房功能相关.
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冠状动脉无复流现象研究进展
冠状动脉无复流现象指的是血管造影无血管机械性阻塞的证据而冠状动脉循环所支配的节段心肌灌注不足的一种现象,与冠状动脉介入术和心肌梗死再灌注治疗密切相关.目前治疗上主要的是冠脉内血管扩张剂和抗血栓剂对症使用,近临床上血栓栓塞的病因研究进展,提供了一个防治的方向即远端保护装置的使用.
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小胶质细胞与阿尔茨海默病
小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞.反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用,也能分泌细胞毒因子、补体蛋白而损害神经元.目前认为β淀粉样蛋白沉积引起的炎症反应是阿尔茨海默病的病理机制核心.免疫组化显示老年斑中含有急性期反应蛋白、炎性细胞因子、补体蛋白、反应性小胶质细胞等.
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阿尔茨海默病相关基因研究进展
本文归纳了目前认为与阿尔茨海默病密切相关的遗传因素,包括淀粉样蛋白前体、载脂蛋白E、早老素1和2、组织蛋白D、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和白介素1基因,这些基因本身的频率或突变在阿尔茨海默病病因上有重要意义.
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人组织激肽释放酶基因应用于高血压治疗的研究进展
人组织激肽释放酶通过缓激肽B1、B2受体引发机体合成前列腺素、NO和血管舒张因子等增多而引起血压降低,因此组织激肽释放酶及其基因可以应用于高血压治疗.目前应用人组织激肽释放酶基因进行高血压治疗主要从两方面人手:一是应用组织激肽释放酶基因进行高血压基因治疗,存在用药安全及降压效果问题;二是利用组织激肽释放酶基因进行生物工程制药,存在如何量化生产问题.
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神经干细胞及其应用研究进展
近10余年对神经干细胞的研究取得了巨大进展,已经从啮齿类动物和人等哺乳动物的胎脑和成脑的多个部位分离、培养出了神经干细胞,并建立了多个神经干细胞系,为帕金森病等退行性老年疾病、中枢神经系统遗传代谢性疾病、脑脊髓损伤的修复及基因治疗提供了新的途径.本文就神经干细胞及其应用研究进展作简要综述.
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血管性抑郁症的研究近况
"血管性抑郁症"假说已有越来越多的证据支持,以明显的临床症状及其和脑血管疾病的密切联系为特征,目前已成为国外研究热点.本文通过回顾过去5年的医学文献,就血管性抑郁症的概念、发病机理、临床特点及诊断治疗的研究近况作一介绍.
