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四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性研究
目的 初步探讨四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性影响.方法 基于环青春期雄性SD大鼠模型,将19 d龄雄性大鼠随机分为4组:对照、低、中和高剂量组,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg·bw,每组15只,连续暴露31d,实验期间观察并记录大鼠包皮分离时间,实验结束后测各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及病理组织学检查.结果 受试物各剂量组大鼠体质量、包皮分离时间,以及激素水平与对照组比较,差异无统计学意义;高剂量组提肛肌-球海绵体肌系数、脾脏重量和脾脏系数,以及各剂量组甲状腺系数较对照组明显下降(P＜0.05);血常规检测结果显示低、高剂量组白细胞计数和淋巴细胞计数,高剂量组嗜碱性粒细胞比率、单核细胞计数和嗜碱性粒细胞计数,以及各剂量组未成熟网织红细胞指数较对照组明显下降(P＜0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组间接胆红素较对照组明显升高(P＜0.05),各剂量组总胆汁酸较对照组明显下降(P＜0.05),上述差异均有统计学意义.肝、肾、脾、睾丸和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变.结论 四溴双酚A对环青春期雄性大鼠肝脏、脾脏、造血系统和甲状腺有影响.
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硝酸钇对小鼠胚胎干细胞神经发育的影响及机制研究
目的 研究硝酸钇对小鼠胚胎干细胞神经发育的影响及可能作用机制.方法 建立以胰岛素-转铁蛋白-硒-纤维连接蛋白(ITSFn)培养法为基础的胚胎干细胞神经发育毒性评价模型,通过MTT试验、彗星试验、流式细胞试验、RT-PCR和免疫印迹试验,检测不同浓度硝酸钇溶液对胚胎干细胞神经发育的影响.结果 彗星试验和流式细胞仪检测结果显示,低剂量硝酸钇降低了神经元细胞凋亡率,而高剂量组神经元细胞凋亡率上升,各剂量组细胞凋亡率随着浓度增加呈现先降后升的趋势.RT-PCR和免疫印迹结果表明,低剂量硝酸钇可上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,高剂量组则上调Bax的表达,抑制Bcl-2的表达.结论 硝酸钇可通过调节凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达影响小鼠胚胎干细胞的神经发育,但这种影响因剂量高低而具有两面性.
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孕期硝酸镧暴露对子代大鼠免疫的影响
目的 通过检测孕期染毒大鼠的干扰素、白细胞介素,脾T淋巴细胞、脾B淋巴细胞增殖能力,自然杀伤(NK)细胞功能等指标,探讨大鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠免疫的影响.方法 选取SPF级成年SD大鼠按雌雄2∶1的比例交配,每日观察阴栓确定受孕情况,获得40只孕鼠,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,于妊娠的第7天至第16天灌胃硝酸镧溶液,剂量分别为0、2、20、60 mg/kg BW.子代大鼠出生后第4天(PND4)进行窝标准化,使得每窝子代大鼠数目均为4只,雌雄各半.断乳后子代大鼠分笼喂养,每窝选取雌雄各一只作为A队列,另每窝选取雌雄各一只作为B队列.其中A队列80只子代大鼠出生后第52天(PND52)进行免疫毒性评价,观察指标为主要脏器脏体比,外周血淋巴细胞分型以及血清γ-干扰素(γ-IFN)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-1α、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)含量的检测;B队列80只子代大鼠于出生后第55天(PND55)取脾进行T细胞依赖抗体反应试验以及检测脾T淋巴细胞和脾B淋巴细胞增殖能力.试验期间每周称取子代大鼠体质量.结果 子代大鼠体质量低、中、高剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).肝、肾、肺、脑、脾、胸腺相对重量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).高剂量组雄性子代大鼠脾T淋巴细胞增殖能力高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且存在剂量-反应关系;试验组雌性子代大鼠全血NK细胞数量均较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且存在明显的剂量-反应关系.从试验结果得出基准剂量下限为0.21 mg/kg BW.结论 本试验条件下母鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠的NK细胞、脾T淋巴细胞产生轻微刺激作用,但未发现硝酸镧对子代大鼠产生免疫毒性作用.
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小龙虾相关横纹肌溶解综合征的人群流行病学调查和小鼠体内触发试验研究
目的 用动物试验研究小龙虾相关人群横纹肌溶解综合征的相关危险因素,为确证小龙虾相关横纹肌溶解综合征的致病因子提供动物试验筛查的问题样品.方法 基于2016年广东省48例食用小龙虾相关横纹肌溶解综合征病例的流行病学和溯源调查结果,找到可能的问题小龙虾样品,分离虾肝胰腺、虾肉,分别经口灌胃小鼠,在小鼠体内触发小龙虾相关横纹肌溶解综合征,观察血清学和骨骼肌组织病理学等指标的改变.结果 2016年7～9月广东报告的48例食用小龙虾相关横纹肌溶解综合征病例的临床表现主要为肌肉酸痛、乏力、呼吸困难和胸闷等,血液生化检测显示肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌红蛋白异常的比例超过85％,符合哈夫病的诊断.人群中发生的小龙虾相关横纹肌溶解综合征与小龙虾的批次、个体进食量和个体体质差异均有关.36起事件中涉及同一场所的有A、B两家餐馆,分别报告了2起.30 g/kg BW剂量的A餐馆的雌虾肝胰腺可引起小鼠血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的升高,高于其他剂量组(10、3.3和1.1 g/kg BW),差异有统计学意义(P＜0.05),30 g/kg BW剂量的A餐馆和B餐馆的虾肉可引起小鼠血清肌酸激酶同工酶、肌红蛋白、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐升高;同一动物横纹肌溶解综合征相关的指标肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶呈现正相关性;横纹肌溶解综合征病理改变主要在血清肌酸激酶和肌酸激酶同工酶异常升高的动物中观察到,主要表现为小鼠股二头肌内炎症细胞浸润,肌纤维嗜伊红染增强,横纹模糊消失.结论 小龙虾在部分小鼠体内可触发横纹肌溶解综合征,发病率与小龙虾批次有关,与给样量多少有关.动物试验与人群流行病学的调查结果基本一致.
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钇对子代大鼠神经行为和认知能力的影响
目的 研究硝酸钇对子代大鼠神经行为和认知能力的影响.方法 将孕鼠随机分为对照和受试物低、中、高4个试验组,20只/组.从孕期第6天(GD 6)至分娩后第21天(PND 21),受试物组每天分别灌胃给予硝酸钇溶液5、15、45 mg/kg BW,对照组灌胃给予蒸馏水.断乳后,继续给予子鼠原剂量受试物直至PND 63天.观察不同剂量硝酸钇对子鼠生长发育、脏器组织和神经行为的影响.结果 在PND 21天时,雄鼠低、中、高3个剂量组体重均高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05).但从PND 42天开始至试验结束,雄性高剂量组体重明显低于对照组,导致高剂量组雄鼠总增重和总进食量均低于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),但食物利用率无变化.PND 42天时雌鼠低剂量组体重和雄鼠高剂量组脑体比均高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),但不认为有生物学意义.Morris水迷宫试验中仅高剂量组雌鼠第5天的潜伏期高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),其他神经行为试验结果均未见差异.结论 在本试验条件下,断乳后持续给予硝酸钇受试物会导致高剂量组雄性子鼠的体重下降,但不会影响脑组织重量,也不会在成年早期对子鼠的痛觉、运动活力和认知能力等神经行为造成影响.
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亲代暴露致敏原对子代BN大鼠致敏模型的影响
目的 研究BN大鼠亲代暴露致敏原后子代对致敏原免疫反应变化.方法 亲代分成暴露与非暴露致敏原,两组所产大鼠均随机分为卵清蛋白(OVA)组、空白对照组,分别每日经口给予1 mg/ml OVA溶液、灭菌蒸馏水1 ml,共6周;第2周、第4周、第6周取血分离血清,测定特异性抗体IgG和IgE;第3天和第5天取血分离血浆,测定组胺;后测定两组胃肠道渗透性.结果 亲代非暴露致敏原的大鼠可激发较强的过敏反应,特异性IgG、特异性IgE、组胺水平均升高;亲代暴露致敏原的大鼠激发后免疫反应较弱.结论 BN大鼠亲代接触致敏原后,其子代致敏免疫反应减弱.
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组合动式气体烟雾吸入染毒装置的设计应用
中药吸入剂型是治疗呼吸系统疾病的用药方式之一,而且应用越来越广泛.吸入剂型的毒理和药理研究的给药控制目前是一个难点.文章介绍了一种新的实用新型专利产品组合动式气体烟雾吸入染毒装置(专利号201120101911.5)的设计和应用,其包括换气系统、循环系统、毒气发生装置、气流调节装置及温湿度测控系统等.该装置符合染毒的实验要求,气流稳定,毒气分布均匀,观察使用方便,密封效果好,且可以进行多组染毒实验,简单合理、经济实用,从而也有效地提高了效率,降低了成本.本装置同时亦为吸入染毒装置设计制造提供了依据和参考.
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蜈蚣在处方中应以克为计量单位
蜈蚣在处方中普遍以"条"为计量单位,蜈蚣的商品规格按其大小分为两等,大条为10～15cm,小条为10cm以下.经抽验,去竹片后大的每条平均为2.8g,小的平均为0.66g.处方中有开2～10条不等.而<中华人民共和国药典>规定的用量为3～5g.蜈蚣,辛,温,有毒.功用息风镇痉,攻毒散结,通络止痛.毒理试验表明,蜈蚣毒液ip小鼠的LD50为22.5mg/kg.大剂量时小鼠表现为极不稳定,抽搐,几分钟内死亡;小剂量时表现为站立不稳,呼吸急促和衰竭、惊厥等,可能逐渐恢复或死亡.副作用主要为过敏反应,如皮疹、红疹、瘙痒等症.
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Comfort义齿粘附剂的毒性评价
目的:评价自行研制的高分子合成树脂类义齿粘附剂的毒性.方法:使用经口途径的短期全身毒性试验.细胞毒性试验等2种方法.结果:未见任何急性毒性反应;MTT法显示无明显的细胞毒性作用.结论:所研制的义齿粘附剂对机体无毒性.
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丙戊酸钠对幼鼠代谢的影响及肝毒性的试验探讨
目的:通过观察丙戊酸钠(VPA)作用后的Wistar幼鼠的肝功能、瘦素、胰岛素的变化分析对其影响冈素.方法:选用SPF级3周龄雄性Wistar大鼠36只,平均体重48 g.并随机分为两组(每组23只),空白对照组:经口灌胃等量蒸馏水;VPA组:经口灌胃VPA 300 ng/(kg·d),每周2次;3个月后检测体重变化、瘦素、胰岛素、血清ALT、血清AST、血清GST、肝MDA、肝GSH以及肝GST.结果:与空白对照组比较,VPA组AST、肝GST、瘦素、胰岛素显著升高(P<0.01),体重显著增加(P<0.05),肝GSH含量显著降低(P<0.01),而血清ASL、血清GST、肝MDA则均无统计学意义(P>0.05).结论:长期应用VPA会造成肝毒性及心血管系统潜在危险.
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小儿肺炎合剂的制备及临床应用
目的 建立小儿肺炎合剂的制备方法及质量控制标准,并初步观察其临床疗效.方法 对处方药物成分进行定性鉴别,并通过给药前后对照考察患儿197例.结果 临床总有效率为94.7%结论小儿肺炎合剂对小儿肺炎及急性呼吸道感染有显著疗效
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藏药安神丸的毒理学研究
目的:通过藏药安神丸的急性毒性试验、长期毒性试验,观察其毒性反应,为临床安全用药提供依据.方法:急性毒性试验采用小鼠大耐受量灌胃法,观察24h内一次性口服灌胃(ig)给药4次,给药后连续观察14d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:用3g/(kg.d)、1.5g/(kg.d)、0.75g/(kg.d)(临床用量的100倍、50倍、25倍),连续灌胃90d,空白组给等量的蒸馏水.实验期间检测大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45d、90d及停药15d大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学.结果:测得藏药安神丸的大耐受量为39g/kg(相当于临床剂量的1167倍),药后观察14d,无任何异常反应;长期毒性实验给药45d、90d及停药15天外观、行为、毛色、摄食量、体质量、血象指标、血液生化指标、主要脏器系数与空白组比较无显著性差异,脏器病理学观察无明显药物性病变.结论:藏药安神丸对小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验无明显毒性作用,在临床用药中是安全的.
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挑选什么样的洗洁精
购买正规企业生产的产品洗洁精是用来洗涤食品器具和蔬菜水果的,生产企业必须获得卫生许可证方可生产.正规公司的产品除了必须通过毒理试验外,对原料中的重金属、甲醇等杂质进行严格控制,所用原料符合食品添加剂的规范,另外对细菌也有严格控制.因此,在选用洗洁精时必须到正规商场购买信誉好的产品.
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美国通过两种眼安全测试替代方法
美国消费品安全委员会(CPSC)、环境保护署(EPA)和食品药品监督管理局(FDA)已经通过ICCVAM(Interageney Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods,替代方法验证多机构协调委员会)推荐的两种眼安全测试方法:牛角膜混浊性及渗透性试验(BCOP)和离体鸡眼试验(ICE).CPSC同意用这些方法取代<联邦有害物质法>规定的产品标签分类需要的常规眼毒理试验.
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速效抗晕胶囊的毒理与药效研究
目的:对速效抗晕胶囊(QAAMC)的毒理与人体药效学试验进行安全性评价.方法:ICR小鼠急性LD50试验,Wistar大鼠长期毒性试验以及舰艇人员海上试验.结果:以苯丙胺计,QAAMC 的LD50=(112.14±6.10) mg/kg,相当于临床推荐剂量(苯丙胺0.083 mg/kg)的1 346倍;长期服用剂量≤255 mg/kg对大鼠不产生毒性作用,但剂量达510 mg/kg(临床剂量的124.4倍)时可致动物兴奋反应、食欲降低和体重下降;经365名舰艇人员海上试验证明,其抗晕船效果达91.V51%,兴奋反应发生率31.73%.结论:QAAMC具有显著的抗晕船效果,按临床推荐剂量(255 mg/人)长期服用,在体内不会产生蓄积作用,但少数人(31.73%)可出现兴奋效应.
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一起加工销售含不明污染物大米案的剖析
2001年2月15日,兰溪市某企业负责人来站,要求鉴定其食堂大米中混有的蓝色段状颗粒物是何物.经现场调查和实验室毒理试验,此不名物虽然无法确定名称,但该物品小鼠急性经口LD50为3.16g/kg体重,初步判断是低毒类物品.据此,我市卫生局对加工销售该批大米的个体加工户进行了行政处罚.被处罚人自觉履行了行政处罚而结案.本文对此案调查处理过程中涉及的有关问题试作剖析,供同行们参考,以提高办案质量.
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金氏痔疮膏的长期毒性试验
痔疮是临床常见的疾病之一,为探索一种疗效高、应用简便的治疗方法,浙江省名中医金定国主任根据多年临床治疗痔疮的经验方研制成金氏痔疮膏.该膏药主要由大黄、升麻、槐花、冰片等中药组成,主治内、外痔及混合痔,动物实验及临床应用均表明,该药具有显著的抗炎、镇痛、止血、止痒等作用[1],急性毒理学研究表明该药无任何明显的毒性反应[2].现在我们对它的长期毒性进行了进一步研究,为临床合理用药提供依据.
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肠卫士植物胶囊安全性毒理学评价
目的 研究肠卫士植物胶囊作为保健食品的安全性.方法 采用小鼠急性经口毒性试验,Ames试验,小鼠骨髓微核试验,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验,30 d喂养试验,观察肠卫士植物胶囊的毒理作用.结果 雌雄小鼠急性经口毒性试验,属无毒级;Ames试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验均未检出诱变活性;样品30 d喂养试验的大未观察到大无作用剂量(NOAEL)为2 000 mg/kg b.w..结论 肠卫士植物胶囊无明显毒性,符合保健食品的安全性要求.
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漂白粉消毒剂的毒性测试
目的 了解漂白粉使用的安全性.方法 按卫生部《消毒技术规范》的检验及评价方法进行毒理学试验.结果 漂白粉对小鼠急性经口LD50为2 710 mg/kg,属低毒；高应用液浓度5倍的漂白粉溶液对小鼠急性经口LD50＞5 000mg/kg；属无皮肤刺激性；对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用.结论 漂白粉属低毒,配成溶液按高应用浓度使用无安全问题,可广泛用于卫生消毒领域.
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葱油对高脂人群的影响研究
目的 了解葱油对高脂人群血脂的影响.方法 受试人群连续服用葱油软胶囊45 d后,检测服用前后的血脂及安全性指标.结果 样品组血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)值低于试食前,同时低于对照组；样品组血清高密度脂蛋白胆固醇与试食前及对照组比较,差异均无统计学意义；样品组TC有效率、TG有效率及总有效率高于对照组；试食过程未见不良反应,各项安全性指标未见明显异常.结论 葱油软胶囊具有辅助降血脂功能作用,且对机体健康无不良影响.
