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硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究
目的 探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响.方法 实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化.结果 与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高.结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能.
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硝酸钇对小鼠胚胎干细胞神经发育的影响及机制研究
目的 研究硝酸钇对小鼠胚胎干细胞神经发育的影响及可能作用机制.方法 建立以胰岛素-转铁蛋白-硒-纤维连接蛋白(ITSFn)培养法为基础的胚胎干细胞神经发育毒性评价模型,通过MTT试验、彗星试验、流式细胞试验、RT-PCR和免疫印迹试验,检测不同浓度硝酸钇溶液对胚胎干细胞神经发育的影响.结果 彗星试验和流式细胞仪检测结果显示,低剂量硝酸钇降低了神经元细胞凋亡率,而高剂量组神经元细胞凋亡率上升,各剂量组细胞凋亡率随着浓度增加呈现先降后升的趋势.RT-PCR和免疫印迹结果表明,低剂量硝酸钇可上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,高剂量组则上调Bax的表达,抑制Bcl-2的表达.结论 硝酸钇可通过调节凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达影响小鼠胚胎干细胞的神经发育,但这种影响因剂量高低而具有两面性.
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钇对子代大鼠神经行为和认知能力的影响
目的 研究硝酸钇对子代大鼠神经行为和认知能力的影响.方法 将孕鼠随机分为对照和受试物低、中、高4个试验组,20只/组.从孕期第6天(GD 6)至分娩后第21天(PND 21),受试物组每天分别灌胃给予硝酸钇溶液5、15、45 mg/kg BW,对照组灌胃给予蒸馏水.断乳后,继续给予子鼠原剂量受试物直至PND 63天.观察不同剂量硝酸钇对子鼠生长发育、脏器组织和神经行为的影响.结果 在PND 21天时,雄鼠低、中、高3个剂量组体重均高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05).但从PND 42天开始至试验结束,雄性高剂量组体重明显低于对照组,导致高剂量组雄鼠总增重和总进食量均低于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),但食物利用率无变化.PND 42天时雌鼠低剂量组体重和雄鼠高剂量组脑体比均高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),但不认为有生物学意义.Morris水迷宫试验中仅高剂量组雌鼠第5天的潜伏期高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05),其他神经行为试验结果均未见差异.结论 在本试验条件下,断乳后持续给予硝酸钇受试物会导致高剂量组雄性子鼠的体重下降,但不会影响脑组织重量,也不会在成年早期对子鼠的痛觉、运动活力和认知能力等神经行为造成影响.
