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围产期壬基酚暴露对子代雄鼠胰腺ER表达的影响
目的 探讨围产期壬基酚(Nonylphenol,NP)暴露对子代雄鼠胰腺功能的影响.方法 将32只受孕SD大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组;以适量NP溶于玉米油从受孕第6天到产后21天进行空腹灌胃,其染毒剂量分别为0、25、50和100 mg/(kg·d).随机选取10只/组雄性仔鼠,每周监测体重,出生60 d后剖杀.分别检测子代雄鼠血糖、胰岛素、ER-α、胰腺NP水平和胰腺ER-α表达;分析上述各指标与NP暴露之间的关系.结果 NP各剂量组子代大鼠0、7、21和42 d体重均低于对照组(P＜0.05);60 d,高剂量组大鼠体重均大于对照组和低、中剂量组体重(P＜0.05);中、高剂量组大鼠空腹血糖均高于对照组和低剂量组血糖(P＜0.05),NP各剂量组胰岛素分泌量均低于对照组(P＜0.05);胰腺NP水平与血清中ER-α水平与NP暴露剂量呈正相关(rNP =0.921,rER.α=0.977,P＜0.001).显微镜下观察到,随着剂量的增加ER-α蛋白表达增强.结论 围产期NP暴露可影响仔鼠胰腺ER表达,导致大鼠糖代谢紊乱发生.
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孕期叶酸干预对子代幼年大鼠神经反射行为的影响
目的 探讨孕期叶酸干预对幼年仔鼠神经反射行为的影响.方法 选用SPF级成年雌性SD大鼠48只,采用孕期饲料干预的方法,随机将雌鼠分为4组:叶酸缺乏组(D组,0.1 mg/kg)、叶酸正常组(N组,2.1 mg/kg)、孕前孕后叶酸短期补充组(S组孕前3.5 mg/kg,孕后2.1 mg/kg)及孕前孕后叶酸全程补充组(L组,3.5 mg/kg),每组12只.各组均从不同窝中随机选取30只子代鼠,于子代出生后第7～14天进行触须定位反射、伸肌交叉反射及感官反射检测,比较各组仔鼠出现神经反射行为的阳性率.结果 各组仔鼠神经反射行为的阳性率均随着日龄的增加而逐渐增加,触须定位、伸肌交叉及耳肌反射在实验后期所有子鼠均表现为阳性.L组和S组神经反射出现较早,D组出现晚.组间比较各神经反射均表现为L组和S组阳性率较高,其次为N组,D组低.结论 孕期叶酸缺乏会延迟仔鼠神经反射出现的时间,叶酸补充可改善由叶酸缺乏引起的仔鼠神经反射延迟,提示孕期叶酸干预对仔鼠神经功能的成熟程度有一定的影响.
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重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能影响的一代繁殖毒性扩展试验
目的 研究转基因牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白(rhLF)对子代大鼠免疫功能的影响.方法 参照一代繁殖毒性扩展试验指南设计试验,将Wister大鼠分为对照组(酪蛋白)、重组人乳铁蛋白组,每组30只雌鼠、15只雄鼠;按照蛋白占比为20％的比重掺入饲料进行全食物喂养.雌/雄大鼠喂养相应饲料两周后进行交配,各组雌鼠在交配期、妊娠期和哺乳期继续给予相应饲料,子代大鼠从断乳到处死继续给予相应饲料.子代大鼠分别在PND0(出生后0天)、PND21(出生后21天)和PND56(出生后56天)进行免疫功能评价.结果 重组人乳铁蛋白组与对照组比较,重组人乳铁蛋白组子代大鼠血常规、血生化和淋巴细胞分型结果未见明显改变;溶血空斑试验(PFC)、淋巴细胞增殖试验及自然杀伤细胞(NK细胞)活性试验指标结果均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在本研究的试验条件下,重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能未见不良影响.
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子代大鼠心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平的实践教学分析
目的 对子代大鼠心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平的实践教学进行分析.在实践教学环节,通过参与式教学法,借助免疫荧光法及电子显微镜的显像放大作用,加强学生的动手能力,达到定位、定性、定量测定的实践教学目的.方法 采用参与式教学模式,并结合免疫荧光法和放大镜等实验方法及设备.结果 通过对比分析,得出心肌蛋白表达的特征.结论 参与式教学设计对激发学生自主学习兴趣、改进心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平实践教学效果显著,有利于提高妇产科学的实践教学质量.
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高氟低碘对子代大鼠学习记忆及脑乙酰胆碱酯酶的影响
目的研究高氟与低碘对子代大鼠学习记忆行为的影响及其可能的机制.方法断乳Wistar大鼠(雌:雄=3:1)32只,随机分为4组:对照组,饲喂大鼠标准饲料,去离子水;高氟组,饲喂大鼠标准饲料,饮100mg/L氟化钠(NaF)去离子水;低碘组,饲喂低碘饲料(定做),去离子水;高氟低碘组,饲喂低碘饲料,饮100 mg/L氟化钠(NaF)去离子水.饲喂3个月.观察子代大鼠在30、60、90d时学习记忆能力的改变.同期处死,测定脑组织TchE的活性.结果与对照组相比,各实验组子代大鼠在5 min内学习错误次数(EN1)和24 h后的5 min内错误次数(EN2)均有增加(P＜0.05).被动回避的潜伏期时间均有减少(P＜0.05).高氟低碘组子代大鼠比高氟组、低碘组的EN1、EN2均显著增加,潜伏期(ST)有不同程度的减少.高氟低碘组子代大鼠大脑TchE活性在30、60、90 d龄极显著下降(P＜0.01).结论高氟与低碘影响了大脑TchE活性,可能是使学习记忆能力下降的机制之一.
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补肾方胚胎期干预子代成年大鼠IGT及其胰岛素抵抗、瘦素抵抗的研究
目的:通过大鼠胚胎发育期予补肾方干预,以研究中医补肾方在胚胎发育期干预能否预防高脂饮食诱发的子代成年大鼠糖耐量低减(IGT)及其对胰岛素、瘦素的影响.方法:将孕鼠分为正常对照组、模型组、左归丸组、右归丸组、八珍汤组,在孕1～19 d,各用药组分别以左归丸、右归丸、八珍汤灌胃(ig,20 g·kg-1,20 mL·kg-1),正常对照组和模型组以生理盐水灌胃.除正常对照组外,其余各组子鼠均于6周龄开始高脂饲料喂养,12周后测各组子鼠空腹血糖(FBG)、糖负荷后2h血糖(2hBG)、血清空腹胰岛素、瘦素.结果:与模型组比较,左归丸组2hBG明显降低(P＜0.05)；八珍汤组和右归丸组2hBG无明显降低.左归丸组、右归丸组、八珍汤组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较模型组显著降低(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).左归丸组和右归丸组血清瘦素显著低于模型组(P ＜0.01,P＜0.01)；而八珍汤组血清瘦素水平与模型组相比无显著性差异.结论:左归丸与右归丸胚胎期干预都可对抗高脂饮食引发子代成年大鼠胰岛素抵抗、瘦素抵抗,但对IGT的预防作用以左归丸为优.八珍汤组对抗胰岛素抵抗、瘦素抵抗作用相对弱,也未能预防高脂饮食引起的子鼠IGT的发生.
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妊娠期支气管哮喘诱导子代大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞表型转变
目前研究结果表明,支气管哮喘(简称哮喘)患者可能存在肾上腺素释放功能障碍,导致体内肾上腺素水平过低,造成难以有效缓解哮喘所致的支气管痉挛.这一病理生理现象的出现可能与下列机制存在密切关联:哮喘患者体内神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达过高,诱导肾上腺髓质嗜铬细胞发生神经元转变倾向,进而损伤嗜铬细胞的内分泌功能,使肾上腺素分泌减少.本研究中采用卵清白蛋白(OVA)致敏和激发的方法建立妊娠期哮喘大鼠模型,并用NGF及其抗体对模型进行干预,观察子代大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞表型的转变情况.
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DEHP对子代大鼠血液学变化的影响
目的 观察DEHP对子代大鼠血液学变化的影响.方法成熟Wistar大鼠,在妊娠期7-16d,每天经口灌胃给予DEHP高(500mg/kg)、低(250mg/kg)三剂量组,对照组经口灌胃给予照物玉米油.检测子代大鼠血液学指标.结果 子代大鼠血液学中Hb、RBC、WBC及Lym、Mon、Neu、Eos、Bas指标与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在本次试验中未见到DEHP对子代大鼠血液学变化的明显影响.
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产前850-1900MHz手机暴露对子代大鼠齿状回PCNA和DCX表达的影响
目的:探讨产前手机暴露对子代大鼠海马齿状回增殖细胞核抗原(PCNA)和双皮质素(DCX)表达的影响.方法:构建孕鼠手机射频暴露模型,分为对照组、短时暴露组和长时暴露组(n=6),短时和长时暴露组于孕第1-17天分别给予6 h/d和24 h/d的手机通话暴露,观察孕鼠的孕期长短、孕期体重增长和各组的胎儿数、胎儿出生体重.1月龄子代大鼠行焦油紫染色观察海马齿状回细胞形态,免疫组化观察齿状回PCNA和DCX表达,Western blot检测DCX和脑源性神经营养因子(BDNF)表达.结果:各组孕鼠的孕期、妊娠期体重增长和各组的胎儿数、胎儿出生体重无显著差异,长时暴露组子代大鼠的齿状回多形细胞层锥形细胞和DCX阳性细胞出现形态改变.与对照组、短时暴露组比较,长时暴露组子代大鼠齿状回PCNA阳性细胞和DCX、BDNF表达均明显减少(P＜0.05).结论:产前长时手机暴露可能通过改变子代大鼠海马BDNF而影响齿状回的PCNA和DCX表达.
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产前应激对成年子代大鼠缺血性卒中后细胞凋亡的影响
目的:研究产前应激对雄性子代大鼠大脑中动脉缺血/再灌注后神经功能的影响.方法:SD孕鼠随机进行产前应激处理(孕期每日3次限制活动)和无产前应激处理,并对其雄性子代大鼠采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血(MCAO)模型,共分为假手术组、产前应激+假手术组、MCAO模型组、产前应激+MCAO组(n=10).于再灌注24h后进行神经功能评分,并检测脑梗死面积、神经细胞凋亡情况和凋亡相关蛋白表达.结果:产前应激+ MCAO组子代大鼠神经功能评分、脑梗死面积百分比、TUNEL阳性细胞、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)和活化的Caspase 3蛋白表达均较MCAO组显著增加(P＜0.05),而B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达较MCAO组减少(P＜0.05).结论:产前应激可能通过促进子代大鼠脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡,加重神经功能缺损.
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产前应激对子代大鼠脑缺血/再灌注后星形胶质细胞的影响
目的:探讨产前应激对雄性子代大鼠大脑中动脉缺血/再灌注后星形胶质细胞的影响.方法:SD孕鼠随机分为有产前应激处理(妊娠第15到21天每日3次限制活动)和无产前应激处理,并对其雄性子代大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,共分为产前应激+假手术组、MCAO模型组、产前应激+MCAO组(n=10),于再灌注后第5天检测脑梗死体积,免疫荧光双标染色检测缺血灶边缘区星形胶质细胞形态及促红细胞生成素肝细胞受体A4(EphA4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的共表达情况,并采用Western blot检测EphA4、GFAP和神经蛋白聚糖(Neurocan)蛋白表达.结果:产前应激+MCAO组子代大鼠脑梗死体积百分比、EphA4、GFAP和Neurocan蛋白表达均较MCAO组显著增加(P均＜0.05),且GFAP阳性细胞形态学改变及EphA4/GFAP共表达也较MCAO组明显.结论:产前应激可能改变子代大鼠脑缺血/再灌注后星形胶质细胞上EphA4受体的表达,促进星形胶质细胞活化,产生神经蛋白聚糖.
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孕期脂多糖刺激对子代大鼠胰岛素抵抗的影响
目的 探讨孕期脂多糖(LPS)对子代成年大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 SD孕鼠20只随机分为2组,每组10只.LPS组孕期第8、10、12天腹腔注射LPS 0.40 mg/kg,对照组腹腔注射无菌生理盐水0.5 mL.子鼠3月龄时测血糖、血胰岛素的浓度和瘦素(Leptin)水平,计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(QUICKI).结果 与对照组相比,3月龄LPS组子鼠血糖(mmol/L:7.72±0.42 vs 7.02±0.42)、血胰岛素(mIU/L:8.78± 4.10 vs 1.51±0.27)、血Leptin水平(μg/L:3.88±1.40 vs 1.00±0.33)、HOMA-IR值(3.01±1.41 vs 0.47±0.09)明显高于对照组;LPS组QUICKI值明显低于对照组(0.57±0.07 vs 0.99±0.08).结论 孕期LPS刺激会引起子代大鼠胰岛素抵抗.
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补肾方胚胎期干预预防子代成年大鼠IGT 及其脂联素异常的实验研究
目的:研究中医补肾方在胚胎发育期干预能否对高脂饮食诱发的子代成年大鼠糖耐量低减(IGT)起到预防作用及其对血清脂联素的影响.方法:将孕鼠分为正常对照组、模型组、左归丸组、右归丸组、八珍汤组,于孕1 d~19 d,正常对照组和模型组分别以生理盐水灌胃,各用药组分别以左归丸、右归丸、八珍汤灌胃.除正常对照组外,其余各组子鼠均于6 w 龄开始高脂饮食.12 w 后测各组子鼠空腹血糖(FBG)、糖负荷后2 h 血糖(2 h BG)、血脂、血清脂联素(APN).结果:与模型组比较,左归丸组2 h BG 明显降低(P<0.05);3 个用药组高密度脂蛋白水平均较模型组显著升高(P<0.01);左归丸组脂联素水平较模型组显著升高(P<0.01).结论:大鼠胚胎期予补肾阴方左归丸干预有预防高脂饮食引发子代成年大鼠IGT 的作用,可能与其对抗脂联素降低的作用有关.
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围产期暴露任基酚对子代大鼠脂肪组织形成影响
目的 探讨围产期暴露壬基酚对子代大鼠脂肪组织的形成以及对大鼠脂肪组织中ERα表达的影响.方法 雌性大鼠从妊娠期(GD)第6d至分娩后21d分别给予壬基酚(5、25、125 μg/kg),另设一对照组,每天灌胃1次.子代出生后(PND)21 d时,处死部分幼鼠,收集血清;剩余部分幼鼠按性别分笼喂养,给予普通饲料至实验结束.23周后,断头处死,收集血液,并迅速取出肾周和性腺周围脂肪组织.结果 与对照组[雄性(384±43)g、雌性(231±8)g]比较,5、25、125 μg/kg壬基酚组子代大鼠体重[雄性分别为(453±51)、(475±57)、(509±29)g,雌性分别为(260±13)、(260±12)、(284±3)g]均升高(均P＜ 0.05);与对照组比较,各计量壬基酚组子代大鼠血清中瘦素的水平均升高(均P＜ 0.05);与对照组[雄性(6 307±312),μ,m2、雌性(5 915±287)μm2]比较,5、25、125 μg/kg壬基酚组子代大鼠脂肪细胞面积[雄性分别为(10 142±9 209)、(17 465±9 830)、(33 854±2 620)μm2,雌性分别为(10 100±9 095)、(15 134土965)、(31 280±4 654)μm2]均增加(均P＜0.05);与对照组比较,各剂量任基酚组子代大鼠脂肪分化和增殖基因表达均增加,子代大鼠脂肪组织中ERα基因和蛋白表达水平均降低(均P＜0.05).结论 围产期暴露壬基酚可以导致子代大鼠肥胖,脂肪组织中ERα基因和蛋白表达的降低可能是壬基酚的作用机制之一.
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诊断超声辐照对子代大鼠生长发育及脑组织超微结构的影响
目的:探讨孕期大鼠超声辐照后对子代生长发育及大脑组织超微结构的影响,从而进一步了解孕期超声检查的安全性.方法:以诊断剂量的超声辐照对孕8 d SD大鼠分别在孕8 d(早期)、孕12 d(中期)及孕16 d(晚期)进行3次时长分别为0 min(无超声辐照,正常对照组)、5、10及20 min的超声辐照后观察子代大鼠生长发育及其大脑组织超微结构的变化.结果:超声辐照20 min组子代大鼠P1、P3、P5、P7体重明显低于对照组(0 min组),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),首次睁眼时间亦明显推迟,差异有统计学意义(P<0.01),前臂悬挂时间也短,差异有统计学意义(P<0.05).超声辐照5 min组和10 min组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:孕期大鼠在孕早中晚期分别进行一次超声辐照,每次超声辐照时长20 min,可影响子代大鼠生长发育并引起其大脑组织超微结构发生病变.
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妊娠期L-NAME干预对子代大鼠学习认知能力的影响
目的 探讨妊娠期亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)干预对子代大鼠学习认知能力的影响.方法 通过给妊娠13 d大鼠连续7 d皮下注射L.NAME的方法建立妊娠期高血压疾病的大鼠模型,并根据剂量不同分为高剂量组(每天125 mg/kg)及低剂量组(每天75 mg/kg),对照组予生理盐水1 ml皮下注射.待自然分娩后,子代大鼠喂养至8周龄进行Morris水迷宫实验,分为定向导航试验研究智力和学习能力,空间探索试验研究记忆和空间定位能力.结果 在妊娠期高血压疾病模型中,水迷宫定向导航试验第1天,高剂量组和低剂量组的逃避潜伏期(72.45±26.98 s,71.25±27.61 s)均明显长于对照组(56.07±20.30 s)(P<0.05);训练第4天,高剂量组逃避潜伏期(31.91±24.96 s)显著高于对照组(21.17±19.47 s)(P<0.05).在空间探索试验中,低剂量组子代大鼠在站台所在的IV象限路程百分组(26.65%±10.63%)显著低于对照组(33.73%±13.98%)(P<0.05).结论 妊娠期L.NAME干预导致子代大鼠的智力受损,学习能力无明显差异.记忆和空间定位能力也有所降.
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孕期营养对子代大鼠学习认知能力的影响
目的 探讨妊娠期宫内营养干预对于子代大鼠学习认知能力的影响.方法 妊娠大鼠从确定妊娠第1天起分别采用低蛋白饲料(含7%蛋白质)、高蛋白饲料(含30%蛋白质)和标准饲料(含 18%蛋白质)喂养,直至正常分娩.子代大鼠喂养至8周龄进行Morris水迷宫实验.结果 低蛋白组仔鼠出生体重比对照组低22.50%.在水迷宫的定向航行实验中,对照组子代大鼠的逃避潜伏期和上台前路程随训练天数增加逐渐缩短,而低蛋白组在第2天明显缩短后第3天和第4天的变化不明显.高蛋白组的变化趋势和低蛋白组基本接近.结论 娠期蛋白质营养干预对子代大鼠学习过程的时间模式和学习速度产生影响.宫内不良环境可能通过影响胎儿宫内发育进而影响了子代的学习认知能力.
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子痫前期宫内环境导致子代大鼠海马HPA轴相关基因表达改变
目的 研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关基因表达的影响.方法 通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型,对照组予生理盐水1 mL皮下注射.用酶联免疫检测(ELISA)方法检测新生子代大鼠血皮质酮(corticosterone,CORT)浓度.用Real-time PCR方法和Western bolt 分别检测8周龄子代大鼠海马组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、CRH受体1(CRH receptor 1,CRHR1)和IL-6的mRNA水平及其蛋白质水平.结果 与正常子代新生鼠相比,子痫前期子代新生鼠血CORT浓度升高(P＜0.05).与正常子代鼠相比,子痫前期青少年子代鼠海马GR、CRH和CRHR1 mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05),炎性因子IL-6mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05).结论 子痫前期宫内环境影响子代大鼠海马HPA轴相关基因的表达,在子代学习记忆能力受损中起作用.
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淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究
目的 观察淫羊藿苷对产前应激子代抑郁样行为的干预作用,并探究其作用机制.方法 本文采用慢性束缚应激对孕后期母鼠建立抑郁模型,将♂ SD子代大鼠随机分为5组:空白对照组(CON)、产前应激组(PS)、生理盐水组(NS)、淫羊藿苷高剂量组(80 mg·kg-1)、淫羊藿苷低剂量组(40 mg·kg-1).采用强迫游泳实验和旷场实验对各组大鼠的抑郁样行为进行评价,并通过Western blot测定各组大鼠前额叶皮层区mGluR1、mGluR5、EAAT2蛋白的表达.结果 与CON组相比,PS组子代大鼠挣扎时间和穿越中央格次数减少(P<0.01,P<0.05),表现出明显的抑郁样行为.PS组较CON组前额叶皮层区mGluR1、mGluR5蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),而EAAT2蛋白表达明显降低(P<0.05).与NS组相比,淫羊藿苷高、低剂量组均能明显增加子代大鼠的挣扎时间(P<0.05,P<0.01)和穿越中央格次数(P<0.05).淫羊藿苷干预后(80 、40 mg·kg-1)均能明显改善前额叶皮层区mGluR1、mGluR5及EAAT2蛋白的表达.结论 淫羊藿苷对产前应激子代大鼠具有明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与脑内Ⅰ族mGluRs的调制作用相关.
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丙戊酸钠妊娠中期暴露对子代神经行为影响及其与肝脏功能相关性
目的探讨丙戊酸钠( VPA)妊娠中期宫内暴露对子代肝脏损伤的影响与神经行为的相关性。方法取孕12．5 d SD大鼠30只,随机分为低剂量组10只(腹腔注射 VPA 300 mg/kg),高剂量组10只(腹腔注射VPA 600 mg/kg)；对照组10只(腹腔注射等量生理盐水)。分别对3组子代大鼠(低剂量组母鼠所产仔鼠编为VPA低剂量组,高剂量组母鼠所产仔鼠编为VPA高剂量组,对照组母鼠所产仔鼠编为对照组)。对各组进行神经行为学和肝脏功能等检查,同时进行相关性分析。结果 VPA高剂量组和VPA低剂量组的总蛋白和白蛋白的水平显著低于对照组, VPA高剂量组也显著低于VPA低剂量组( P<0．01),表明VPA妊娠中期宫内暴露可影响子代肝脏白蛋白的合成；VPA高剂量组和VPA低剂量组的谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶( AST)和血氨水平均显著高于对照组, VPA高剂量组又显著高于VPA低剂量组(P<0．01),表明VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代的肝功能损害；VPA高剂量组和VPA低剂量组的血氨水平均明显高于对照组,VPA高剂量组也显著高于VPA低剂量组(P<0．01),表明VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代的血氨显著增高；对子代大鼠的神经行为检测结果显示,VPA高剂量组和VPA低剂量组宫内暴露均导致子代的刻板动作发生的时间和次数较对照组显著增多( P<0．01)、Morris 水迷宫中逃避潜伏期、游泳距离时间和目标象限游泳时间,VPA高剂量组和VPA低剂量组较对照组明显延长( P<0．05,P<0．01),而穿越平台次数较对照组显著减少(P<0．01),表明VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代的神经行为异常；对血氨、肝功能与神经行为的相关性分析结果显示,VPA处理组的总蛋白和白蛋白的水平显著降低,与神经行为异常呈负相关；血氨、ALT、AST水平与刻板动作次数、时间、学习记忆的总路程、潜伏期、穿越平台次数均密切相关( P<0．01)。结论 VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代肝脏白蛋白减少, ALT、AST、血氨增高和神经行为异常；子代肝脏白蛋白合成减少而影响子代神经系统的发育,血氨增高为其神经毒性直接导致子代的神经行为异常。两者均可能是VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代神经行为的主要因素之一。
