Smad 2在糖尿病肾病中的作用及临床应用前景

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因.DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路起重要作用.TGF-β1信号系统是细胞生长和分化的重要调节因素,Smads蛋白是TGF-β信号系统细胞内的重要转导因子,在TGF-β的刺激下Smads蛋白在核内积聚调节靶基因的转录,引起细胞外基质沉积,肾小球基底膜增厚,足细胞凋亡,导致DN,临床表现为蛋白尿和进行性肾功能衰竭.Smad 2是Smads蛋白家族中的一员,是TGF-β1在细胞内特有的作用底物,因此Smad 2与TGF-β受体短暂的结合和磷酸化是Smad复合体在细胞核内蓄积所必须,是信号转导的始动因子.本文就Smad 2蛋白分子的结构、生物学作用、细胞内信号转导、在DN发生发展中的作用及其在临床治疗方面的应用前景作一综述.

增龄对胰岛β细胞数量与功能的影响

随年龄增长,糖耐量进行性减退,导致2型糖尿病和餐后高血糖在老年人群中高发.胰岛β细胞群主要受胰岛β细胞增殖、新生和凋亡的影响,决定着胰岛素的产量.人体进入老年期后,β细胞增殖减少,凋亡增加,β细胞功能亦进行性减退.另一方面,因年龄所带来的肌肉含量降低、内脏脂肪增加等变化,加剧促进胰岛素抵抗的形成,当逐渐衰退的胰岛β细胞功能不能代偿因胰岛素抵抗所带来的胰岛素需求量的增加时,则可导致糖尿病的发生.因此,提高对老年糖代谢特点的认识,加强老年糖尿病的筛查,对防治老年糖尿病具有积极的临床意义.

瘦素与肝纤维化

瘦素是肥胖基因(ob基因)的编码产物,通过与其受体结合在体内发挥多种生物学作用,调节摄食、能量代谢、生殖、造血、免疫等生理功能.参与炎性反应、损伤修复等病理生理过程.肝纤维化是多种原因所致慢性肝损伤的修复反应,是各种慢性肝病共同的病理基础.研究发现瘦素与肝纤维化的发生发展有一定的关系,本文就此作一综述.

血红蛋白清道夫受体与冠心病

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是当今社会严重危害人体健康的疾病.冠心病是一种慢性炎症性疾病,脂质过氧化及炎症反应与冠状动脉粥样斑块的形成、进展、不稳定性密切相关.血红蛋白清道夫受体(HbSR)又名CD163,近年研究发现它能够清除血液循环中有过氧化毒性的血红蛋白并调节抗炎分子的表达,发挥抗炎、抗氧化作用.因此,CD163系统有望成为冠心病防治的新靶点.

水通道蛋白-9与脑部疾病

水通道蛋白-9(AQP9)是水通道蛋白家族中特殊的一员,对水和多种中性溶质均具有转运活性.AQP9在脑内主要分布于神经胶质细胞、内皮细胞和儿茶酚胺能神经元.目前AQP9在脑内的功能还不完全清楚,初步认为除维持脑内水代谢平衡外,还可能在能量代谢方面发挥重要作用.AQP9与脑部涉及水或能量代谢的疾病如脑血管病、帕金森病和脑肿瘤等密切相关.

缺血修饰白蛋白在冠心病临床应用的研究进展

缺血修饰白蛋白(IMA)是血清白蛋白在经历缺血后形成的一种新的较理想的缺血标志物,对心肌损伤的诊断有较高的敏感性,检测技术成熟,检验方法简易快捷,成本不高.多项临床实验研究显示,IMA在冠心病领域中,特别是在急性冠状动脉综合征的诊断、危险分层以及治疗方案的制订中具有重要意义.另有一些研究提示:IMA可能对接受经皮冠状动脉介入术的冠心病患者预后有一定预测价值;IMA在冠状动脉痉挛诱发的短暂心肌缺血中也可能有一定意义;IMA水平可能与心功能的分级有一定的相关性.IMA作为一个优秀的心肌缺血指标,还需要更深入的研究以确定它在冠心病领域中广阔的临床应用价值.

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药状况及治疗进展

革兰阳性菌的耐药状况日趋严重和复杂,给临床治疗带来很大困难.研究革兰阳性菌的耐药机制、寻求对革兰阳性耐药菌有效的药物成为近年来国内外研究关注的热点.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是目前研究较为集中和深入的革兰阳性耐药致病菌之一,本文简要对其感染状况、耐药趋势、耐药机制及抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染药物研究等方面的进展作一综述.

骨髓间充质干细胞移植在心脏再生医学中的分子机制

骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗心血管疾病已经在不少基础研究和临床试验中证实了其有效性.但是,其改善心功能的机制仍有较多争议,该作用除与BMSCs向心肌样细胞分化有关外,还可能与其促血管生成、抑制心肌细胞凋亡、改善心脏重构、分泌大量有益细胞因子有关.本综述将重点总结目前关于BMSCs在心脏再生医学中应用的相关分子机制的假说,并探讨对各种假说的挑战.

功能磁共振在轻度认知障碍记忆功能研究中的进展

轻度认知障碍(MCI)是近提出的一个老年病学概念,目前主要通过患者主诉和心理学量表诊断.功能磁共振(fMRI)可以活体动态研究患者执行记忆功能时脑区的激活变化情况,具有早期诊断MCI的潜力.本文对运用fMRI研究MCI患者记忆功能的文献进行回顾,首先列举MCI亚类型和记忆的关系,然后叙述记忆的分类和脑区定位,后综述利用fMRI研究各种MCI记忆功能障碍的文献,并提出未来的可能研究方向.

多排对比增强螺旋CT评价心肌存活性的研究进展

心肌梗死后心肌存活性的判定可以预测功能受损心肌在血运重建后的功能恢复,对制定心肌再灌注策略具有重要意义.多层螺旋CT(MSCT)评价冠状动脉病变的价值已得到普遍肯定.在静脉注射造影剂后5～15 min行此检查称为延迟增强MSCT(DE-MSCT).动物实验和临床研究均证实DE-MSCT评价心肌活性与核磁共振、单光子发射计算机体层摄影、正电子发射体层摄影等检查有很好的相关性,具有广阔的应用前景.

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与糖尿病微血管并发症的关系

抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可以显著降低糖尿病微血管并发症的发生并延缓其进展.糖尿病患者循环内RAAS活性并没有明显增加,因此认为可能是局部RAAS的激活引起的一系列病理生理改变,后者在糖尿病并发症中的作用还需要进一步的研究探讨.

暴发性1型糖尿病的研究进展

暴发性1型糖尿病以急骤起病、代谢紊乱严重、胰酶升高并缺乏糖尿病相关抗体为特征,属于1B型糖尿病.本文对暴发性1型糖尿病的临床及免疫学特征、发病机制、诊断要点、与妊娠及分娩的关系、治疗及预后等方面的新研究进展进行综述.

缺氧诱导因子-1与酒精性肝病

缺氧诱导因子(HIF)-1是一种由α和β亚单位组成的二聚体核转录因子,是体内氧平衡调节机制中重要的转录激活因子,其转录系统主要受细胞内氧浓度的调节,通过下游的信号转导参与病理生理反应,大量研究发现酒精性肝病中存在缺氧状态,本文诣在阐述HIF-1在酒精性肝病发病机制中的作用.

基层医院急性心肌梗死治疗疗效观察

目的 观察基层医院急性心肌梗死(AMI)早期不同时间溶栓治疗的疗效.方法 124例AMI患者按发病到溶栓时间的不同分为5组:A组不超过2 h,B组2～4 h,C组4～6 h,D组6～12 h,静脉溶栓后观察各组患者冠状动脉再通率、并发症及死亡率.E组:静脉溶栓后冠状动脉不能再通但尚在发病后6 h以内者送外院进行补救性经皮冠状动脉介入治疗(PCI).结果 本组患者冠状动脉再通率总体为67.0%.A、B、C、D组分别是82.1%、75.0%、72.4%、42.9%;总体出血发生率为8.9%,A、B、C、D组分别是0、6.7%、10.3%、17.1%;总体30 d内死亡率为8.9%,A、B、C、D组分别是0、3.1%、6.9%、22.9%,冠状动脉再通率、出血发生率、总体30 d内死亡率比较,A、B、C组差异无统计学意义(P>0.05).但A、B、C组与D组比较差异有统计学意义(P<0.05).E组患者5例中4例冠状动脉再通,成功率80%.结论 AMI静脉溶栓冠状动脉再通率与时间呈负相关,溶栓时间越早冠状动脉再通率越高,出血并发症越少,死亡率越低,进行补救性PCI可使冠状动脉再通率进一步提高.

晚发型脊柱关节病的临床特征分析

目的 总结晚发型脊柱关节病(SpA)的临床特点,以期提高对本病的诊治水平.方法 分析56例晚发型SpA患者的临床、实验室及放射学资料,并与62例中青年发病的SpA患者进行比较.结果 晚发型SpA组,以外周关节起病者和起病时有下肢炎性凹陷性水肿患者显著多于中青年发病SpA组[86%(48/56)比47%(29/62)和43%(24/56)比8%(5/62),均P<0.01];而中青年发病SpA组在发病初即有腰背痛的患者显著多于晚发型SpA组[45%(28/62)比13%(7/56),P<0.01].随着病程的进展,晚发型SpA组出现外周关节炎的患者显著多于中青年发病SpA组[96%(54/56)比81%(50/62),P<0.01];而中青年发病SpA组出现腰背痛的患者显著多于晚发型SpA组患者[74%(46/62)比20%(11/56),P<0.01].晚发型spA组,关节外表现如发热显著多于中青年发病SpA组(P<0.01)、肌腱端炎及色素膜炎亦显著多于中青年发病SpA组(均P<0.05).晚发型SpA组和中青年发病的SpA组HLA-B27的阳性率分别为86%和82%,两组比较无显著性差异(P>0.05).血沉和C反应蛋白,晚发型SpA组均显著高于中青年发病SpA组(均P<0.01).中青年发病SpA组出现骶髂关节炎的患者显著多于晚发型SpA组患者[71%比21%,P<0.01].结论 晚发型SpA和中青年发病的SpA均以男性多发,HLA-B27阳性率相近;但晚发型SpA较中青年发病的SpA有更多的外周关节炎、更广泛的下肢炎性凹陷性水肿及更多关节外表现,而中青年发病SpA则有更多腰背痛和X线证实的骶髂关节炎表现.

自身免疫性肝病的回顾性研究

目的 提高对自身免疫性肝病的认识,以利于早期诊断、早期治疗.方法 回顾性对81例自身免疫性肝病患者进行诊断,比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及其重叠综合征(OS)的临床、血液化学及病理特点.结果 81例患者中,女性占91.4%;总体误诊率为45.7%,OS漏诊率为96.7%,初始诊断为肝硬化者60.5%(49/81),其中37%(30/81)为失代偿期肝硬化.AIH组18.2%(6/33)以急性肝功能衰竭发病,明显高于PBC、OS组,3组患者症状、体征基本一致,AIH、OS组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及抗核抗体(ANA)阳性率明显高于PBC组(Z=6.411,P=0.041;Z=7.980,P=0.019;X2=11.951,P=0.003),PBC、OS组患者血清门冬氨酸氨基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇、载脂蛋白B水平及抗线粒体抗体(AMA)阳性率明显高于AIH组(Z=37.327,P=0.000;Z=12.929,P=0.002;Z=16.722,P=0.000;Z=6.695,P=0.035;X2=31.219,P=0.000).结论 自身免疫性肝病误诊率高.AIH、OS患者氨基转移酶升高明显,ANA阳性率高,PBC、OS患者GGT、ALP升高明显,血脂代谢障碍,AMA阳性率高.

《国际内科学杂志》主编简介