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肺组织多配体蛋白聚糖-4脱落与大鼠呼吸机相关性肺损伤的关系
目的 评价肺组织多配体蛋白聚糖-4(SDC-4)脱落与大鼠呼吸机相关性肺损伤的关系.方法 清洁级健康成年雄性Wistar大鼠30只,体重220~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、常规潮气量机械通气组(T-VT组)和大潮气量机械通气组(H-VT组).C组气管插管后保留自主呼吸,不进行机械通气;T-VT组采用VT6 ml∕kg通气4 h;H-VT组采用VT40 ml∕kg通气4 h.机械通气结束即刻,取血标本,采用ELISA法检测血清SDC-4浓度;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测IL-1β、IL-18、TNF-α及SDC-4浓度;取肺组织,确定湿重∕干重比值(W∕D比值),采用RT-PCR法检测肺组织SDC-4 mRNA的表达水平,采用Western blot法检测肺组织SDC-4表达水平;观察病理学结果并进行肺损伤评分.结果 与C组比较,H-VT组肺组织W∕D比值、肺损伤评分、BALF中 IL-1β、IL-18、TNF-α和SDC-4浓度、血清SDC-4浓度升高,SDC-4 mRNA表达上调,肺组织SDC-4表达下调(P<0.05),T-VT组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).H-VT组肺组织发生明显的病理学损伤.结论 肺组织SDC-4的大量脱落可能参与了大鼠呼吸机相关性肺损伤的病理生理机制.
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多配体蛋白聚糖-4在机械通气相关性肺损伤大鼠炎症反应中的作用
目的 评价多配体蛋白聚糖-4(SDC-4)在机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠炎症反应中的作用.方法 健康雄性SD大鼠野生型和SDC-4基因敲除型各24只,2～3月龄,体重200～220g,采用随机数字表法将2种大鼠分为2组(n=12):对照组(C组)和VILI组.C组保留自主呼吸,VILI组机械通气4h.机械通气4h时,采集动脉血样,测定PaO2.取血后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-18浓度,采用BCA法测定总蛋白浓度;取右肺组织,确定湿重/干重比值(W/D比值),光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,采用RT-PCR法测定TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达.结果 与野生型大鼠C组比较,野生型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调(P＜0.05),基因敲除型大鼠C组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);与基因敲除型大鼠C组比较,基因敲除型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调(P＜0.05);与野生型大鼠VILI组比较,基因敲除型大鼠VILI组PaO2降低,W/D比值及肺损伤评分升高,BALF总蛋白、TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-18的mRNA表达上调(P＜0.05).结论 SDC-4可抑制VILI大鼠炎症反应,参与了其内源性保护机制.
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血清Syndecan-4PTX-3及BNP诊断慢性心力衰竭的价值
目的 研究血清多配体蛋白聚糖4 (SDC4)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)及脑钠肽(BNP)在诊断慢性心力衰竭(CHF)中的临床价值及其与心脏结构和功能的相关性.方法 选取上海市金山区亭林医院2015年8月至2017年3月收治的CHF患者172例.其中,美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级51例、Ⅲ级63例、Ⅳ级58例.选择同期体检的健康人群60例作为对照组.采用超声心动图测定心脏功能和结构指标,同时检测血清SDC4、PTX-3、BNP水平,采用Pearson分析各指标与左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及NYHA分级的相关性.结果 CHF组患者的血清SDC4、PTX-3、BNP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).随着CHF患者的NYHA分级升高,血清SDC4、PTX-3、BNP水平和LVEDD均升高,LVEF均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清SDC4、PTX-3、BNP与LVEF呈负相关(r=-4.063、-4.438、-4.917,JP＜0.05),与LVEDD和NYHA分级呈正相关(r=5.907、4.855、5.426、0.812、0.694、0.783,P＜0.05).结论 SDC4、PTX-3、BNP水平可判断CHF发生,对评估患者病情及预后有意义.
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多配体蛋白聚糖4是糖尿病肾病的候选基因
目的 在2型糖尿病肾病(DN)白蛋白尿易感基因定位的基础上,进一步筛选白蛋白尿易感基因位点(UA-1)区域附近的候选基因.方法 提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c (n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱.选择UA-1区域的差异表达基因多配体蛋白聚糖4(syndecan-4),竞争性RT-PCR验证基因芯片的结果.提取KK/Ta、BALB/c小鼠的基因组DNA,进行syndecan-4基因编码区和启动子区域的序列分析.结果 在2型糖尿病KK/Ta小鼠UA-1区域附近存在着约10个差异表达基因.其中syndecan-4在20周龄KK/Ta小鼠肾脏中的表达上调,为BALB/c小鼠的26.1倍.在syndecan-4基因编码区存在2个基因多态性,分别为A93C和T216C多态性,2者均为同义突变.在syndecan-4基因启动子区域存在3个基因多态性,分别为-T263C、-T396C 与-G669A多态性.TATA框位于转录起始位点上游321 bp处,-T263C处恰好为转录因子Clox 的结合位点.结论 syndecan-4基因位于2型糖尿病UA-1附近区域,在20周龄KK/Ta小鼠肾脏中的表达明显上调,是DN的候选基因.syndecan-4启动子处的基因多态性可能为其差异表达的原因.
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新兴的心力衰竭生物标志物
目前,心力衰竭的发病率和病死率高,成为了一个世界性的健康问题.心力衰竭的临床表现缺乏明显特异性,因而给其早期诊断及治疗造成一定困难.生物标志物反映了心力衰竭病理生理进程的不同方面,有助于心力衰竭的诊断、治疗及预后.随着各项技术的发展,出现了许多新型的生化标志物,现着重于现阶段新的心力衰竭生物标志领域的发展作一综述.
