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解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析
目的 运用荟萃分析的方法探讨解整合素-金属蛋白酶33 (ADAM33)基因多态性与COPD易感性的关系.方法 全面检索PubMed、中国知网、重庆维普中文科技期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库获取ADAM33基因多态性与COPD易感性的病例对照研究,根据纳入及排除标准筛选文献并提取数据.采用等位基因遗传模型、显性遗传模型、隐性遗传模型、共显性遗传模型分别评价COPD发病的相对危险度,合并效应采用比值比(OR)和95％可信区间(95％CI).并通过人种分组,对各基因多态性进行亚组分析.发表偏倚通过漏斗图直观判断和Egger回归法、Begg秩相关法检验.结果 共6篇文献(6个病例-对照研究)被纳入,共有2 371例研究对象(其中1 174例为COPD患者,1 197例为正常对照者)被纳入荟萃分析.Meta分析结果表明,无论在亚洲人还是高加索人中,ADAM33 F+1基因多态性与COPD易感性无关联.而Q-1 G/A与亚洲人种COPD患者易感性无关(OR=1.289,95％CI=0.759～2.190,P=0.347),与高加索人种COPD易感性有关(OR =1.651,95％ CI=1.178～2.314,P=0.004).ADAM33 Q-1 G/A与COPD有关联(OR=1.421,95％ CI =1.014～1.991,P=0.042).亚组分析显示,Q-1 G/A基因多态性与亚洲人COPD易感性无关(OR=1.289,95％CI =0.759～2.190,P=0.347);与高加索人COPD易感性有关(OR =1.651,95％ CI =1.178～2.314,P=0.004).结论 ADAM33 F+ 1T/C基因多态性可能与COPD易感性没有相关性,ADAM33 Q-1 G/A等位基因G可能是COPD的易感因素.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 解整合素-金属蛋白酶33 基因多态性 Meta分析 -
解整合素—金属蛋白酶33与哮喘发病关系研究进展
哮喘是一种多基因遗传与环境因素共同作用的疾病[1-2].解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33是一种新近发现的哮喘易感基因,是ADAM家族成员之一,该基因具有高度多态性,其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与支气管哮喘的发生及气道高反应性可能存在相关性,是近年来的研究热点.本文就ADAM33与哮喘发病关系综述如下.
关键词： 解整合素-金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多态性 气道高反应性 气道重塑 -
解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究
目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性.方法 对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平.结果 与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P ＜ 0.001).在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2 ＝ 0.041,P ＞ 0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2 ＝ 0.038,P ＞ 0.05).259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异.结论 在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平.
关键词： 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘 多态性 儿童 -
ADAM33对人气道平滑肌细胞增殖、凋亡的作用及IL-4对其表达的影响
目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33 (ADAM33)对人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖和凋亡的作用,以及白介素-4(IL-4)对ADAM33表达的影响.方法 分别以1、10、50和100 ng/mL浓度的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组作为对照,分别采用Real-Time PCR和Western blotting法检测ADAM33 mRNA和蛋白的表达.设计并合成ADAM33-siRNA,瞬时转染HASMCs,Real-Time PCR法和Western blotting法筛选出抑制率高的siRNA,以抑制率高的siRNA瞬时转染HASMCs;MTS和流式细胞术分别检测细胞的增殖和凋亡情况.结果 当不同浓度的IL-4刺激HASMCs时,ADAM33 mRNA和蛋白的表达均呈浓度依赖性.与对照组比较,IL-4浓度为50 ng/mL组和100 ng/mL组mRNA和蛋白的相对表达量分别增加了5.94、7.6倍和3.72、4.57倍,差异均有统计学意义(P＜0.05);但1 ng/mL组和10 ng/mL组无明显升高,差异均无统计学意义(P＞0.05).在3条干扰RNA中,ADAM33-siRNA-575的抑制效率高,在mRNA水平的抑制率为81.08％.在24、48和72 h,干扰组的细胞增殖明显低于阴性对照组(P＜0.05),增殖抑制率分别为15.38％、32.83％和22.78％;干扰组的细胞凋亡率为(25.88 ±3.37)％,明显高于阴性对照组的(8.95±0.51)％(P＜0.05).结论 ADAM33可促进HASMCs增殖,而细胞因子IL-4可促进其表达,两者可能在气道重塑中起着重要的作用.
关键词： 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘 气道重塑 气道平滑肌细胞 -
东亚人群ADAM33 T2 A/G多态性与支气管哮喘易感性的meta分析
目的 探讨东亚人群解整合素-金属蛋白酶33 (ADAM33) T2 A/G多态性与支气管哮喘易感性的关系.方法 通过Pubmed、Embase、中国知网、万方、重庆维普等数据库全面检索相关文献,采用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并,用STATA 9.0软件分析,并由漏斗图和Begg秩相关法来评估发表偏倚.结果 6篇文献被纳入分析,共包括哮喘组患者1 261例,健康社区人群对照组2 401例,meta分析计算合并风险比(OR)与95％可信区间(CI):A/G等位基因为[1.37(0.95～1.96),P＞0.05]；AA+ AG/GG基因型为[1.31(0.93 ～ 1.85),P＞0.05].研究结果均未发现显著发表偏倚(P均＞0.05).结论 本研究虽然未得到有统计学意义的结果,但提示东亚人群ADAM33 T2位点的等位基因A和哮喘发病有关联,AA和AG基因型人群较GG基因型人群对支气管哮喘易感性更高.
关键词： 哮喘 解整合素-金属蛋白酶33 多态性 Meta分析 -
ADAM33基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的Meta分析
目的:采用Meta分析方法评价解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T1、Q-1及F+1位点多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的相关性方法:计算机检索PubMed、EMbase、Ovid Medline、CNKI和WanFang Data数据库,检索时限均从建库截止2013年7月以COPD组与对照组人群基因型分布的OR值及其95％C1为效应指标,在等位基因频率分布、加性模型、显性模型和隐性模型中采用固定或随机效应模型进行Meta分析.统计分析采用Stata 12.0软件.结果:共纳入7个研究(n=3835),结果显示,T1、Q-1和F+1基因多态性的等位基因频率分布和基因型模型结果均为阴性 结论:ADAM33基因T1、Q-1和F+1位点多态性与慢性阻塞性肺疾病的易感性均无关.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 解整合素-金属蛋白酶33 基因多态性 Meta分析 -
解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系
目的 解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关.文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系. 方法 回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析. 结果 轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/mL,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05).相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总IgE无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05). 结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度.血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控.
关键词： 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症 -
ADAM33基因T1位点多态性与内蒙古地区蒙、汉民族人群哮喘的相关性研究
目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T1位点(rs2280091)不同基因型及等位基因的分布频率与内蒙古地区蒙、汉民族支气管哮喘的关系.方法 选用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 对汉族哮喘患者112例、蒙古族哮喘患者105例进行ADAM33基因多态性的检测,并分别与110例健康汉族和108例健康蒙族进行比较,筛选有意义基因.结果 内蒙古地区蒙、汉族人群均可检出T1位点3种基因型(AA、AG、GG),在蒙、汉族支气管哮喘组分布频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),汉族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.183、0.38,蒙古族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.295、0.851;蒙、汉族支气管哮喘组T1位点等位基因A和G基因频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),G等位基因OR值及95%可信区间分别为0.372(0.190-0.729)、0.237(0.111-0.509).结论 内蒙古地区ADAM33基因T1位点基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群哮喘发病可能相关.
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ADAM33基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘相关性的Meta分析
目的 系统评价解整合素-金属蛋白酶33 (ADAM33)基因T2 (rs2280090)、S2(rs528557)和V4 (rs2787094)位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关ADAM33基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2014年12月.由两位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.1软件进行Meta分析.结果 终纳入8个病例-对照研究,包括1 651例支气管哮喘患者和l 639例对照.Meta分析结果显示:在总体研究中,ADAM33基因T2多态性与哮喘发病风险降低具有相关性[AA+AG vs.GG:OR=0.316,95％CI (0.151,0.659),P=0.002],S2多态性与哮喘发病风险增加具有相关性[GG+GC vs.CC:OR=1.271,95％CI(1.023,1.578),P=0.030],但V4多态性与哮喘发病风险不具有相关性[GG+GC vs.CC:OR=1.561,95％CI(0.638,3.823),P=0.330].按照年龄进行的亚组分析结果提示,T2多态性与降低成人和儿童哮喘发病风险均有相关性,S2多态性与增加成人哮喘发病风险具有相关性,但V4多态性与成人和儿童哮喘发病风险均无相关性.结论 ADAM33基因T2和S2多态性与中国汉族人群支气管哮喘发病风险具有相关性.受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需要更多研究予以证实.
