首页 > 文献资料
-
慢性阻塞性肺疾病气道炎症在肺动脉重构中的作用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的慢性气道炎症是COPD的重要病理基础,它不仅在气道结构重构中起关键作用,而且在肺动脉重构亦有重要作用,甚至在无低氧血症时已引起肺动脉功能和结构的改变,以平滑肌增殖和细胞外基质在肺动脉内层沉积为特征,伴有肺动脉大舒张性及大收缩性降低,肺动脉外膜出现以CD8+T细胞浸润为主的炎症反应,在此期间肺组织中慢性炎症过程引起的肺动脉内皮功能障碍、转移生长因子过度表达、成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子及其受体的改变在肺血管结构重构中起作用.
-
氟西汀对BMPR2表达的影响以及对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的预防作用
目的 探讨氟西汀对骨形态生成蛋白受体2( bone morphogenetic protein receptor2,BMPR2)表达的影响以及对野百合碱( monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的预防作用.方法 将24只Wistar大鼠随机分成三组:对照组、MCT组和氟西汀处理组.采用多导生理记录仪测量血流动力学相关指标,HE染色方法观察肺动脉的形态学改变,以及利用RT-PCR方法检测肺动脉BMPR2的表达.结果 与对照组相比,MCT组肺动脉压力、肺动脉中膜厚度百分比以及右心肥厚指数均明显升高,BMPR2在肺动脉上的表达明显减少(P＜0.01).给予氟西汀处理后,氟西汀明显抑制了MCT秀发的肺动脉压力的升高、肺动脉重构和右心肥厚,并逆转了BMPR2的表达(P＜0.05).结论 肺动脉的构型重建可能与BMPR2的表达减少有关.氟西汀可能通过逆转BMPR2的表达有效地预防MCT诱导的PAH.
-
雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉血管重构的作用
目的 探讨雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉结构重构的调节作用.方法 选取体质量180～200 g的健康SD大鼠40只,♂,随机分为常氧组、低氧组、低氧+17β-雌二醇组、常氧+雷洛昔芬组、低氧+雷洛昔芬组;原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMC)分组同上.采用间断常压低氧法建立慢性低氧大鼠和细胞模型,采用免疫组织化学法检测肺动脉平滑肌的增殖情况,以蛋白免疫印迹法检测PASMC小窝蛋白(Caveolin-1,Cav-1)的表达,采用荧光探针法检测PASMC活性氧(ROS)的含量.结果 与常氧组相比,低氧组大鼠肺小动脉平滑肌增殖、中膜厚度及肌化程度明显增加(P＜0.01),雷洛昔芬可显著抑制低氧诱导的肺动脉改变(P＜0.05).低氧组大鼠PASMC中ROS浓度增加(P＜0.01),给予低氧组大鼠雷洛昔芬治疗,可下调ROS浓度(P＜0.05).低氧组大鼠PASMC中Cav-1表达显著降低(P＜0.01),雷洛昔芬可改善其低表达(P＜0.05).雷洛昔芬的缓解肺动脉重构、上调Cav-1的表达、减少ROS的产生、抑制PASMC增殖的效果类似于17β-雌二醇.结论 雷洛昔芬可上调PASMC中Cav-1的表达,减少ROS的产生,抑制PASMC增殖,在缓解慢性低氧大鼠的肺动脉重构中发挥重要作用.
-
淫羊藿次苷Ⅱ对野百合碱所致肺动脉重构大鼠凋亡相关蛋白的影响
目的 研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg·kg-1).模型组和ICSⅡ组大鼠经皮下注射MCT诱导肺动脉重构模型,ICSⅡ组于MCT注射后d 1开始给药至d 28结束,模型组和对照组给予等量溶媒.HE染色观察肺小动脉形态学变化;TUNEL染色观察肺动脉平滑肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测肺组织Bax、Bcl-2和活化的caspase-3蛋白的表达.结果 与对照组比,模型组肺小动脉中膜明显增厚;肺动脉平滑肌细胞发生凋亡,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bax、Bcl-2、活化的caspase-3的表达上调(P<0.05).与模型组比,ICSⅡ中、高剂量组肺小动脉中膜变薄;细胞凋亡数均明显增加,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bcl-2的表达明显下调(P<0.05),Bax、活化的caspase-3的表达均上调(P<0.05).结论 ICSⅡ具有促进MCT所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的作用,其机制可能与下调Bcl-2,上调Bax和活化的caspase-3的表达有关.
-
糜蛋白酶在烟草烟雾诱导的仓鼠肺动脉高压中的作用
目的：探讨糜蛋白酶在烟草烟雾所诱导的肺动脉重构和肺动脉高压中的作用。方法将仓鼠暴露在烟草产生的烟雾中（烟雾暴露组，n ＝6），4个月后，使用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法、放射免疫学测定、反转录 PCR 等测定仓鼠肺的形态学和肺组织的生物化学改变。对烟雾暴露组与对照组（n ＝6）上述指标进行比较。结果长期烟草烟雾暴露使仓鼠右心室收缩压升高，肺小动脉中层细胞肥大，同时肺组织糜蛋白酶活性及合成增加，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高（与对照组比较，P 均<0.05）。糜蛋白酶抑素（chymostatin）可以降低烟草诱导的仓鼠肺组织中糜蛋白酶活性的增加和 AngⅡ水平，改善肺小动脉的重构程度，降低右心室收缩压，但对仓鼠肺组织中血管紧张素转换酶（ACE）的活性无影响。结论长期烟草烟雾暴露可增加仓鼠肺中糜蛋白酶的活性及表达，激活的糜蛋白酶进一步诱导肺组织 AngⅡ形成，这可能是烟草诱导的肺动脉高压发生机制的一部分。因此，糜蛋白酶抑素也许会对吸烟的肺动脉高压患者有益。
-
IL-8与肺动脉高压大鼠血管重构和血管新生的关系
目的 观察肺动脉高压(PH)大鼠肺组织的肺动脉血管的重构和新生以及探讨其与IL-8的关系.方法 将48只健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组.其中空白组8只,模型组40只.模型组经腹腔注射野百合碱50 mg/kg,空白组经腹腔注射等体积生理盐水.模型组分别于7、14、21、28 d取材(分别为7、14、21、28 d组,每组10只),空白组于28 d取材.测量各组右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI).HE染色计算肺小动脉血管管腔面积百分比(WA％).免疫组织化学方法观察PH大鼠肺组织中CD105的表达分布,计算微血管密度(MVD),ELISA检测大鼠血清中IL-8水平.结果 与空白组比较,模型组RVSP、RVHI及WA％随时间延长逐渐增高(7d时P＜0.05,14 ～28 d时P＜0.01),MVD及IL-8呈上升趋势(7d时P＜0.05,14 ～ 28d时P＜0.01),各时间点均高于空白组,以14 d时为著(P＜0.01).相关分析表明,IL-8与WA％、MVD,WA％与MVD均呈正相关(r=0.644,r=0.641,r=0.721；P均＜0.01).结论 IL-8参与野百合碱诱导的PH大鼠肺动脉重构及血管新生,为PH的发生机制和治疗开拓新的思路.
-
氯沙坦钾通过调控ACE2对慢性香烟烟雾诱导的大鼠肺动脉重构的治疗作用
目的:观察慢性香烟烟雾诱导大鼠肺动脉高压的形成,探讨氯沙坦钾通过调控血管紧张素转换酶2 (angiotension con-verting enzyme,ACE2)的表达对大鼠肺动脉高压的治疗作用.方法:将健康雄性SD大鼠48只按析因设计分为对照组、对照+氯沙坦钾组、香烟暴露组和香烟暴露+氯沙坦钾组.香烟暴露组和香烟暴露+氯沙坦钾组大鼠在标准毒理香烟暴露箱中接受被动吸烟,对照组和对照+氯沙坦钾组同时在同种毒理箱中暴露于新鲜空气.氯沙坦钾给药采用每天腹腔内注射,正常对照组给等量生理盐水注射.建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型后,用插入导管法检测右室收缩压(right ventricular systolic pressures,RVSP);图像分析法观察肺结构变化;放射免疫法检测大鼠肺组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平;Westem blot分析法检测ACE2的蛋白表达;进一步给予氯沙坦钾干预后检测其对大鼠肺动脉高压的治疗作用.结果:香烟暴露6个月后,香烟暴露组大鼠RVSP升高,肺动脉内膜增生、肺动脉壁明显增厚,管腔狭窄;与对照组相比,肺组织匀桨中AngⅡ含量较对照组明显升高(P＜0.05);Western blot法检测肺组织ACE2的蛋白表达水平降低(P＜0.05);给予氯沙坦钾干预后,香烟暴露+氯沙坦钾组大鼠肺小动脉重构程度改善,RVSP降低,肺组织AngⅡ含量减少,ACE2蛋白表达增加(P＜0.05).结论:慢性香烟烟雾可诱导肺小动脉重构,甚至肺动脉高压,还可刺激肺组织AngⅡ水平升高和ACE2的蛋白表达减弱.氯沙坦钾通过促使ACE2蛋白表达增加而改善肺动脉高压病程中肺小动脉的重构.氯沙坦钾使ACE2表达升高可能是其对肺动脉高压病程中肺小动脉重构作用机制的一部分.
-
淫羊藿次苷Ⅱ通过下调ERK1/2-NF-κB信号通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉重构
目的 研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉重构的作用,并探讨其对ERK1/2-NF-κB信号通路的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组(Control)、ICS Ⅱ单纯给药组(Control+ICSⅡ-H,16 mg/kg)、模型组(Model)、ICS Ⅱ低、中、高剂量组(ICS Ⅱ-L、ICS Ⅱ-M、ICS Ⅱ-H,4、8、16 mg/kg),每组6只.Model组和ICSⅡ低、中、高剂量组经颈背部一次性皮下注射MCT(50 mg/kg)诱导肺动脉重构模型.造模后第1天开始给药至第28天结束.H&E染色观察肺小动脉病理改变;免疫组织化学法检测肺小动脉PCNA、p-ERKl/2、p-NF-κB蛋白的表达.结果 与Control组比较,Model组肺小动脉中膜明显肥厚;PCNA、p-ERK1/2、p-NF-κB蛋白的水平明显升高(P＜0.05).与Model组相比,ICSⅡ-M、ICSⅡ-H剂量组肺动脉中膜肥厚显著改善;PCNA、p-ERK1/2、p-NF-κB蛋白的水平明显降低(P＜0.05).结论 ICSⅡ具有抗MCT所致大鼠肺动脉重构的作用,其机制可能与抑制ERK1/2-NF-κB信号通路有关.
关键词： 淫羊藿次苷Ⅱ 肺动脉重构 细胞外信号调节激酶1/2 核因子κB -
香烟诱导的肺动脉重构过程中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β1的相互影响和作用
目的：探讨香烟诱导的肺动脉高压形成过程中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）与转化生长因子‐β1（Transforming growth factor beta ，TGF‐β1）的相互影响和作用。方法建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型，将48只健康雄性 SD 大鼠随机分为对照组、对照＋氯沙坦组、香烟暴露组、香烟暴露＋氯沙坦组。采用 HE 染色法观察肺动脉的病理变化；采用放射免疫法检测大鼠肺组织中 Ang Ⅱ蛋白水平；用 Western blot 法检测 TGF‐β1蛋白表达；给予氯沙坦干预后，检测 Ang Ⅱ通过 TGF‐β1对香烟诱导的大鼠肺动脉高压的作用。结果6个月后，香烟暴露组大鼠肺小动脉出现重构改变；香烟暴露组大鼠肺组织匀浆中 Ang Ⅱ蛋白含量较对照组明显升高（P ＜0．05），香烟暴露组大鼠肺组织 TGF‐β1蛋白表达量显著升高（P ＜0．05），香烟暴露＋氯沙坦组较香烟暴露组肺组织 Ang Ⅱ蛋白含量和 TGF‐β1蛋白表达均显著降低（P ＜0．05）；肺小动脉重构得到改善。结论慢性香烟暴露导致肺小动脉重构，还可引起肺组织 Ang Ⅱ蛋白含量、TGF‐β1蛋白表达水平升高而参与肺小动脉壁增厚及重构；氯沙坦可通过拮抗肺组织 Ang Ⅱ蛋白水平而抑制 TGF‐β1蛋白表达，进一步改善香烟诱导的肺动脉重构病变。
