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免疫相关性血细胞减少症患者CD4+T淋巴细胞中CD70表达水平及其启动子甲基化水平研究
目的 研究免疫相关性血细胞减少症(IRP)患者外周血CD4+T淋巴细胞CD70 mRNA和蛋白的表达水平及CD70启动子甲基化水平,探讨CD70在IRP发病中的作用.方法 选取35例IRP患者(初治组16例,恢复组19例)及15名正常对照,应用密度梯度离心法分离其外周血单个核细胞,免疫磁珠分选CD4+T淋巴细胞,应用实时定量PCR(RT-PCR)检测CD70 mRNA相对表达水平,采用流式细胞术检测CD4+CD70+/CD4+细胞比例,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测CD4+T淋巴细胞CD70基因启动子区域甲基化水平.结果 IRP患者外周血CD4+CD707CD4+细胞比例初治组[(7.46±1.51)％]高于恢复组[(5.95±1.34)％]和正常对照组[(1.83±0.60)％],恢复组高于正常对照组(P值均＜0.05);IRP初治组、恢复组及正常对照组CD70 mRNA的表达水分别为2.314 (0.200～6.084)、1.021(0.135～3.434)及0.353 (0.008～2.258),两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).IRP患者CD70启动子甲基化水平低于正常对照组(P＜0.05).IRP患者CD70表达率与CD5+B淋巴细胞比例呈正相关(r=0.533,P＜0.01).结论 CD4+T淋巴细胞CD70启动子区域低甲基化水平导致CD70的过表达可引起其免疫紊乱,可能在IRP的发病中发挥重要作用.
关键词： 全血细胞减少 CD4阳性T淋巴细胞 抗原 CD70 DNA甲基化 -
喉癌组织中CD70的表达及其意义
目的 探讨分化抗原簇70(CD70)在喉鳞状上皮细胞癌(LSCC)组织中的表达.方法 利用CD70单克隆抗体,通过免疫组织化学技术对32例LSCC组织和22例正常声带组织标本进行免疫组织染色,探讨CD70在人喉癌组织中的表达.结果 全部32例喉癌组织中CD均有表达,阳性率为100％;而在正常声带组织中仅有2例呈弱阳性表达,阳性率仅为9％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD70在LSCC中高度表达,可能参与喉癌组织的抗肿瘤免疫活性.
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CD27-CD70在淋巴细胞中的作用
CD27及其配体CD70属于肿瘤坏死因子-肿瘤坏死因子受体超家族,是一对共刺激分子,在T、B、NK细胞的活化、增殖中起重要作用,而且CD27通过CD70可精确地调节免疫应答的程度和持续的时间.CD27被认为是CD4+CD25+细胞(Tr)的一个标记,可以鉴别调节性和非调节T细胞;CD27在B细胞上的表达可促进生发中心的形成并存在于记忆性B细胞上.CD27分子参与调节NK细胞的增殖与活化,可能与NK细胞的自然免疫监视及NK细胞主动攻击表面表达CD70的病毒感染细胞及突变细胞密切相关.而体内体外试验均表明CD70是B细胞上的一个抑制信号,CD70可抑制浆细胞的形成,且树突状细胞上CD70的功能不能被其它共刺激分子所替代.CD27-CD70有可能成为自身免疫性疾病又一个新的治疗靶点.
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急性冠脉综合征患者CD4+T细胞CD70基因启动子DNA甲基化的研究
目的 通过研究急性冠脉综合征(ACS)患者外周血CD4+T细胞CD70基因启动子调节序列的甲基化状态,探讨ACS患者CD4+T细胞DNA甲基化异常在CD70表达中的作用.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测CD70mRNA表达水平;亚硫酸氢盐测序检测CD70(TNFSF7)基因启动子调节序列的甲基化状态.结果 与正常对照组相比,CD70mRNA表达水平显著增加[(0.227±0.052)比(0.151 ±0.027)],CD70基因启动子甲基化水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).CD70基因启动子DNA甲基化水平低于对照组(15.38±7.20)％比(27.18±3.27)％与CD70mRNA表达水平呈显著负相关(r=-0.887,P=0.01).结论 ACS患者CD4+T细胞CD70基因启动子区域甲基化水平减低,并与CD4+T细胞CD70mRNA表达水平呈负相关,证实了ACS患者CD4+T细胞DNA甲基化异常导致ACS患者CD4+T细胞CD70异常表达.
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炎症性肠病患者CD27-CD70共刺激途径的激活研究
目的 探讨CD27-CD70共刺激途径在炎症性肠病患者外周循环和肠黏膜中的表达,比较炎症性肠病患者CD27-CD70表达与正常对照者间的差异.方法 共纳入62例克罗恩病(CD)、64例溃疡性结肠炎(UC)患者和56名正常对照者.应用酶联免疫吸附试验分析炎症性肠病患者和正常对照者血浆中CD27-CD70蛋白的表达;SYBR-green实时PCR法分析炎症性肠病患者和正常对照者外周血单个核细胞中CD27-CD70 mRNA的表达;免疫组化法分析炎症性肠病患者和正常对照者肠黏膜组织CD27-CD70蛋白的表达.结果 CD和UC患者血浆中CD27-CD70的表达均显著高于正常对照者(P值均<0.05).ROC曲线的分析表明,CD27-CD70对区分CD患者和正常对照者以及区分UC患者和正常对照者具有显著的诊断价值(P值均<0.05).CD患者血浆中CD27和CD70水平与内镜下疾病活动性(EDAI)无关(r值分别=0.055和0.024,P值分别为0.673和0.852),且UC患者血浆中CD27和CD70水平与EDAI无关(r值分别=0.077和0.021,P值分别为0.547和0.869).CD患者和UC患者外周血单个核细胞CD27和CD70 mRNA表达均显著高于正常对照者外周血单个核细胞中mRNA的表达(P值均=0.000).免疫组化实验表明CD患者和UC患者肠黏膜组织CD27和CD70的表达均显著高于正常对照者(P值均=0.000).结论 炎症性肠病患者血浆、外周血单个核细胞和肠黏膜中均存在CD27-CD70途径的激活,但血浆中CD27-CD70的水平不能反映内镜下疾病活动程度.选择性干预CD27-CD70共刺激通路可能成为缓解或减轻炎症性肠病进程的有益尝试.
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CD70在肿瘤治疗中的研究进展
CD70是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的成员之一,具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力,在维持机体免疫应答过程中起着重要的作用.同时,CD70在多种肿瘤组织中高水平表达,使其可能成为肿瘤免疫治疗的一个有效的靶点分子.本文就CD70的生物学作用、在肿瘤组织中的表达情况及其在肿瘤免疫治疗中的作用作一综述,以期为CD70在临床上的应用提供一些有利的参考和研究依据.
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CD70在SLE患者外周血T淋巴细胞中表达的研究
目的 通过研究共刺激分子CD70在SLE患者外周血T淋巴细胞的表达水平,以及DNA甲基化抑制剂氮杂胞苷对正常人外周血T淋巴细胞表达CD70分子的影响,探讨DNA甲基化在SLE患者外周血T淋巴细胞表达CD70分子中的调控作用.方法 用流式细胞仪检测了10例活动期、10例非活动期SLE患者和10例正常人对照外周血T淋巴细胞以及甲基化抑制组(氮杂胞苷处理正常人T淋巴细胞)的CD70+CD4+T淋巴细胞阳性率;用RT-PCR方法测定了各组外周血T淋巴细胞的CD70 mRNA转录水平.结果 正常人外周血CD4+CD70+T淋巴细胞阳性率为14.55%±5.49%,活动期、非活动期SLE分别为85.25%±14.08%和77.65%±18.77%,甲基化抑制组为81.54%±8.71%,与正常人对照组相比,活动期、非活动期SLE患者和甲基化抑制组CD70+CD4+T淋巴细胞阳性率均明显升高(P<0.01),其外周血T淋巴细胞CD70 mRNA表达水平亦明显增加(P<0.05);SLE患者外周血CD70+CD4+T淋巴细胞阳性率与SLE疾病活动度呈显著正相关(r=0.72,P<0.05).结论 CD70的过度表达在SLE的免疫紊乱中起着重要的作用,并且CD70过度表达可以作为SLE疾病活动的一个指标.
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CD70在肝癌中的表达及其对淋巴细胞增殖抑制作用的研究
目的 探讨CD70基因在肝癌中的表达及其在肝癌免疫逃逸中的作用.方法 采用RT-PCR检测CD70在肝癌细胞系和肝癌组织的表达;构建CD70真核表达载体,瞬时转染HepG2细胞,与Jurkat细胞共培养,通过细胞增殖试剂(CCK8)检测对其淋巴细胞增殖的抑制作用.结果 ①肝癌细胞系BEL-7402、SMMC-7721中CD70表达呈阳性,HepG2细胞中CD70表达呈阴性;10例肝癌组织中3例CD70表达呈阳性,2例癌旁组织CD70表达均呈阴性;②成功构建CD70的真核表达载体,瞬时转染HepG2细胞,与活化的Jurkat细胞共培养.转染CD70后的HepG2与Jurkat共培养后,Jurkat增殖抑制率(65.03%)与空细胞对照组和空载体对照组(38.01%、30.15%)相比显著升高(P＜0.01).结论 CD70基因在肝癌中呈阳性表达,并可抑制淋巴细胞的增殖活性,在肝癌细胞免疫逃逸中起了重要作用.
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系统性硬皮病CD4+T细胞中CD70mRNA及蛋白表达水平的观察
目的:研究系统性硬皮病(SSc)患者外周血CD4+T细胞中CD70的表达水平.方法:应用密度梯度离心法分离17例SSc患者(女性12例,男性5例)和13例对照者(女性8例,男性5例)的外周血单个核细胞,磁珠分选CD4+T细胞.RT-PCR检测CD4+T细胞中CD70 mRNA的表达水平;流式细胞术检测CD70蛋白在CD4+T细胞的表达水平.结果:与对照组相比,SSc患者CD4+T细胞中CD70 mRNA和CD70蛋白表达均明显升高(P=0.001;P=0.007).结论:CD70在SSc的发生发展中可能起着重要作用.
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氮杂胞苷对SLE患者外周血T淋巴细胞表达CD70的影响
目的 探讨DNA甲基化抑制剂氮杂胞苷对正常人外周血T淋巴细胞表达共刺激分子CD70的影响,以及CD70分子在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T淋巴细胞的表达. 方法 分别用流式方法、RT-PCR方法、ELISA方法检测10例健康人外周血T细胞以及10例经氮杂胞苷处理过的健康人外周血T细胞以及20例SLE患者的CD70+CD4T细胞阳性率、T细胞的CD70 mRNA转录水平及血清中的CD70分子分泌水平.结果 与健康人相比,活动期、非活动期SLE患者外周血T细胞CD70 mRNA表达水平、CD70+CD4+T细胞的阳性率以及血清中CD70蛋白水平均显著升高(P＜0.05).且经氮杂胞苷处理过的健康人外周血淋巴细胞CD4+CD70+T细胞阳性率、CD70 mRNA转录水平、血清中CD70分子水平较健康人也明显增高(P＜0.01).结论 SLE患者外周血T淋巴细胞过度表达CD70分子,而且DNA甲基化可能是调控外周血T淋巴细胞的CD70表达的一种基因表达调控机制.
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肿瘤坏死因子CD70在肿瘤发生与治疗中的研究进展
CD70是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员之一,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用.CD70的高表达常见于多种肿瘤组织中,目前以CD70为靶点的免疫治疗药物已经在临床前期研究中应用.CD70在肿瘤细胞表面的表达,不仅可使肿瘤细胞逃避免疫监视、诱导免疫细胞凋亡,同时也可以激活部分免疫细胞杀伤肿瘤细胞,这些作用给恶性肿瘤的免疫治疗带来了新的方向.本文就近年来CD70在肿瘤研究中的进展作一综述.
关键词： CD70 CD27 肿瘤坏死因子超家族 抗体依赖细胞介导细胞毒性作用 -
CD70在肾透明细胞癌组织中的表达及意义
目的 探讨肾细胞癌(简称肾癌)中淋巴细胞活化抗原CD70的表达状况及其临床意义,为肾癌干细胞研究筛选适当的表面标志物.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常肾组织、62例肾癌组织及癌旁组织中CD70蛋白表达状况.结果 CD70在正常肾组织、癌旁组织、透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌中的阳性表达率分别为0.00%(0/20)、6.82%(3/44)、90.91%(40/44)、27.27%(3/11)、14.29%(1/7).在肾癌组织中CD70表达水平高于正常肾组织和癌旁组织(P<0.01),CD70表达水平在肾透明细胞癌中随其分化程度降低而增强,但与临床分期无相关性.结论 CD70的表达与肾透明细胞癌的恶性程度有相关性,可作为肾透明细胞癌的新型特异性肿瘤标志物,用于对尚未确定组织学分类的肾肿瘤进行鉴别诊断,并有望成为肾透明细胞癌预后判断的指标及治疗的靶标.
