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组蛋白甲基化/去甲基化与脂肪形成
组蛋白甲基化/去甲基化是表观遗传修饰的形式之一,由组蛋白甲基化转移酶(HMT)/去甲基化酶催化.HMT主要包括两个家族:赖氨酸特异性和精氨酸特异性甲基化转移酶.组蛋白去甲基化酶分为两个家族:赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)和赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶2(LSD2)及Jumonji型组蛋白去甲基化酶.HMT和组蛋白去甲基化酶参与了肥胖个体的脂肪细胞分化、脂肪细胞形成.从组蛋白甲基化/去甲基化角度探讨脂肪生成,可能为探讨肥胖发病机制提供不同的思路.
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组蛋白甲基化与头颈部恶性肿瘤
有研究表明,头颈部恶性肿瘤的发生率约为14/100 000,约占全身恶性肿瘤的10%,患者的5年生存率为35%-60%.
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膀胱癌组织JARID1B表达及其慢病毒表达载体的构建及功能研究
目的 研究膀胱癌组织及人膀胱癌细胞株T24中组蛋白去甲基化酶JARID1B的表达.构建JARID1B慢病毒表达载体并进行相关鉴定;观察经包装后慢病毒感染的T24中JARID1B表达情况.方法 Western blotting检测T24和6例膀胱癌及其癌旁组织JARID1B蛋白表达.利用真核表达质粒pcDNA3.1(-)-JARID1B,将JARID1B基因连接入含增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的慢病毒表达载体pLv-EGFP中,构建重组慢病毒表达载体pLv-EGFP-JARID1B,将经酶切和DNA测序鉴定的重组质粒通过脂质体转染至T24,荧光显微镜观察GFP表达,RT-PCT检测JARID1B mRNA表达.包装慢病毒并感染T24,Western blotting检测目的 蛋白JARID1B表达.结果 膀胱癌及其癌旁组织JARID1B蛋白表达阳性率分别为16.7%和66.7%,且前者表达强度较弱;T24 JARID1B蛋白表达阴性.重组质粒经酶切和DNA测序证实目的基因插入正确;pLv-EGFP-JARID1B转染T24,荧光显微镜观察发现细胞表达GFP,RT-PCR显示T24表达JARID1B mRNA.包装慢病毒再感染T24后Western blotting分析显示,细胞表达目的蛋白JARID1B.结论 膀胱癌组织JARID1B表达下调.成功构建JARID1B慢病毒表达载体,包装慢病毒感染T24后细胞过表达JARID1B.
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组蛋白去甲基酶JMJD3在肿瘤发生发展中的作用
肿瘤的发生发展常常伴随着表观遗传的改变.组蛋白甲基化受表观遗传的调控, 参与了多种生物学过程.JMJD3是一种组蛋白去甲基化酶, 主要负责去除组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰, 在个体发育、衰老、炎症反应等过程中起到重要作用.近年研究发现, JMJD3在结肠癌、脑胶质瘤、乳腺癌等多种肿瘤中表达异常, 并不同程度地影响了肿瘤的生长、迁移、侵袭等过程.该文对JMJD3在肿瘤发生发展中的作用及其潜在机制进行综述, 以期靶向JMJD3为相关肿瘤的诊断与治疗提供新思路.
关键词： 组蛋白去甲基化 基因激活 组蛋白去甲基酶JMJD3 肿瘤 -
组蛋白去甲基化酶在前列腺癌中的作用研究进展
前列腺癌是一种常见的老年男性恶性疾病,在西方国家发病率位居恶性肿瘤首位[1].前列腺癌的生长是雄激素依赖性的,晚期前列腺癌抗雄激素治疗有效,但雄激素去势治疗一段时间后,大多数终发展为雄激素非依赖性前列腺癌或去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段[2-3].组蛋白修饰是基因转录调节控制组织细胞发育分化的关键分子机制.研究发现,组蛋白修饰状态改变在肿瘤发生及进展中发挥重要作用.组蛋白修饰方式包括甲基化、乙酰化、泛素化、磷酸化修饰等[4-6],但它们在基因转录调节的作用不同.目前研究表明前列腺癌的发生及发展与组蛋白去甲基化密切相关[7-9].本文重点综述组蛋白去甲基化酶在前列腺癌发生及进展中的作用.
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胶质瘤细胞组蛋白去甲基化酶JMJD3表达降低
目的 检测和分析组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白3(JMJD3)在胶质瘸及瘤旁脑组织中的表达.方法 用组织芯片筛选出JMJD3表达阳性的胶质瘤组织,选取50例相关胶质瘤患者的石蜡标本,采用免疫组化SP法检测JMJD3在相关胶质瘤组织中的表达与定位以及与瘤旁组织中表达的差异,分析JMJD3与胶质瘤的相关性.结果 通过组织芯片筛选,发现JMJD3在正常少突胶质细胞中有表达.在50例胶质瘤患者的石蜡标本中,15例标本肿瘤组织为阳性,35例瘤旁组织为阳性.结论 与瘤旁脑组织相比,胶质瘤JMJD3的表达降低.
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组蛋白甲基化修饰与哺乳动物生殖
组蛋白甲基化是表观遗传学研究的热点和难点,研究表明,组蛋白甲基化修饰在哺乳动物配子的发生、胚胎着床和发育以及胎盘的发育过程中有着特殊作用,这些修饰可影响基因的表达,从而动态调节哺乳动物生殖过程中许多生物学进程.但目前研究的组蛋白甲基化修饰相关基因位点多而杂,且多停留在广泛的探索和描述这一层面,这些甲基化修饰发生动态变化的机制,以及相互作用等一系列过程还有待深入研究.
