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同种反应性自然杀伤细胞对小鼠单倍体骨髓移植后T细胞重建的影响
目的 探讨同种反应性自然杀伤(NK)细胞对小鼠单倍体骨髓移植(BMT)后T细胞重建的可能影响.方法 以(C57BL/6× BALB/c)BCF1 (H-2d/b)为供鼠,BALB/c (H-2d)为受鼠,鼠龄6～8周,体质量16～20 g.建立小鼠单倍体BMT 模型.根据移植物不同将实验分为单纯BMT组、非同种反应性NK (non-alloNK)细胞组、同种反应性NK(allo-NK)细胞组,移植后不同时间点以外周血CD3e的表达、外周血血清白细胞介素4(IL-4)、干扰素(IFN-γ)浓度等指标评价同种反应性NK细胞对T细胞重建的可能影响.结果 移植后+10d受鼠外周血CD3e的表达allo-NK组较non-alloNK组显著增高,分别为(16.58±5.77)％、(8.64±3.60)％,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).+ 30d时allo-NK组IL-4的浓度显著低于单纯BMT组,分别为(9.73±2.08) pg/mL、(12.44±1.57) pg/mL,差异具有统计学意义(P＜0.05).non-alloNK组IFN-γ的浓度显著高于单纯BMT组,分别为(98.78±33.07) pg/mL、(52.15±18.87) pg/mL,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 同种反应性NK细胞用于单倍体BMT小鼠,可能促进T细胞的重建,体内诱导Th1免疫反应的偏移.
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异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的效应分析
目的 探讨异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植动物模型的T细胞重建情况、抗肿瘤效应和移植物抗宿主病(GVHD)程度.方法 采用异基因骨髓内骨髓移植及胸腺内胸腺上皮细胞移植方法,移植后观察受鼠GVHD临床表现并评分,移植后2周于受鼠右下背部种植肿瘤细胞并观测肿瘤大小至荷瘤后第4周,移植后4周流式细胞仪检测受鼠脾脏中T细胞亚群比例和细胞因子分泌情况,并对受鼠肝、小肠、皮肤组织行GVHD病理评分.结果 异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植组(实验组)受鼠脾脏中CD4+和CD8+T细胞比例均高于异基因骨髓移植组(对照组),实验组受鼠脾淋巴细胞中可见胞内因子γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)阳性细胞分群;荷瘤后实验组的肿瘤增长慢,肿瘤体积小;各组受鼠均无明显的GVHD表现.结论 异基因骨髓移植联合胸腺上皮细胞移植可促进移植后的T细胞重建、增强抗肿瘤效应,同时并不引起明显的移植物抗宿主病.
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异基因造血干细胞移植合并胸腺移植及CD4--DLI后T细胞重建情况
目的 评价异基因造血干细胞(allo-HSCT)联合胸腺移植(TT)时给予去除CD4+T细胞供体淋巴细胞输注(CD4--DLI)对T细胞重建及向外周T细胞储存库输出能力的影响.方法 分为两组,对照组allo-HSCT时联合TT,处理组allo-HSCT时联合TT及CD4--DLI,移植5个月后提取小鼠脾脏T细胞的基因组DNA,以实时定量PCR检测小鼠脾脏T细胞中信号结合T细胞受体重排删除环(sjTRECs)水平,PCR扩增目的基因与RAG2片段,建立PCR标准曲线并比较对照组和处理组脾脏T细胞sjTRECs含量.结果 对照组和处理组的脾脏T细胞sjTRECs水平差异有统计学意义,处理组显著高于对照组(P＜0.01).结论 allo-HSCT+TT时给予CD4--DLI能够显著加快移植后T细胞重建及向外周T细胞储存库输出能力的恢复.
关键词： 实时定量PCR T细胞受体重排删除环 异基因造血干细胞移植 T细胞重建 -
iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植促进异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和抑制移植物抗宿主病
目的:探讨诱导性多能干细胞(iPS细胞)来源的嵌合体胸腺移植(TT)对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:将iPS细胞来源的嵌合体胸腺,植入异基因骨髓内骨髓移植(IBM-BMT)受体小鼠的肾被膜下,4周后分析比较IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+淋巴细胞输注(DLI)组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查.结果:IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+DLI组外周血CD8+T细胞比例分别为(5.52±0.83)%、(11.10±1.49)%、(8.49±0.82)%,组间差异有统计学意义(P<0.05).IBM-BMT+TT组的CD4+T细胞比例为(9.60±0.69)%,高于IBM-BMT组(6.42±1.40)%和IBM-BMT+DLI组(8.07±0.65)%(P<0.05).IBM-BMT组、IBM-BMT+TT的GVHD评分低于IBM-BMT+DLI组,病理表现更轻.结论:iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植,能有效加快移植后T细胞重建,并抑制GVHD反应.
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胸腺移植合并CD4--DLI对异基因造血干细胞移植后T细胞重建的影响
目的 研究胸腺移植(TT)合并CD4--DLI对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后T细胞重建的影响.方法 将BALB/c小鼠随机分成3组,单纯造血干细胞移植(HSCT组),造血干细胞移植+胸腺移植(TT组),造血干细胞移植+胸腺移植+去CD4+T细胞的供体淋巴细胞输注(CD4--DLI组).移植前1 d,对小鼠进行致死剂量的放疗处理.移植当天,进行造血干细胞移植,供体为C57BL/6小鼠.移植处理后5d、2周、4周、3个月分别处死小鼠,取小鼠外周血和脾脏细胞进行流式细胞术检测T细胞表面抗原,T细胞受体,初始T细胞,细胞内因子;HE染色观察供体胸腺的发育情况.结果 TT和CD4--DLI不会影响彼此对T细胞重建的作用;TT合并CD4--DLI能够通过胸腺依赖和胸腺非依赖两种途径加快CD4+和CD8+T细胞数目的重建、扩大初始CD4+和CD8+T细胞库、加快T细胞功能的重建,并且对TCR库和胸腺没有副作用.结论 :TT合并CD4--DLI可以加快allo-HSCT后T细胞重建.
关键词： 异基因造血干细胞移植 胸腺移植 淋巴细胞输注 T细胞重建 -
混合胸腺裸小鼠移植模型的建立及重建T细胞功能的体外研究
目的建立混合胸腺移植模型,并在体外观察重建T细胞的功能状况.方法首先建立混合胸腺裸小鼠左肾包膜下移植模型,流式细胞仪检测受体动物外周血中T细胞的重建情况,并利用刀豆素A(concanavalin A, Con A)增殖实验和混合淋巴细胞培养检测其体外功能状态.结果混合胸腺移植3个月后,移植的胸腺组织在裸小鼠肾包膜下能够正常发育,并有效重建了受体外周血中的CD4+T和CD8+T细胞.体外功能检测显示,受体的脾细胞对Con A的刺激有良好的反应性,并对供体胸腺来源的F3Q44大鼠抗原刺激表现为特异性的低反应.结论混合胸腺移植不仅在数量上可重建受体裸小鼠外周血中CD4+T和CD8+T细胞,而且受体中重建的T细胞还可发挥正常的免疫功能.
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异种胸腺移植后T细胞重建的初步研究
目的建立异种胸腺移植模型,动态观察受体T细胞的重建情况.方法将F344近交系大鼠的胎胸腺植入裸小鼠的左肾包膜下,分别在术后2、3月断尾采血,流式细胞仪检测T细胞重建情况.结果异种胸腺移植后,能够有效重建受体的T细胞,并有明显的时间依赖关系.胸腺移植后3月,CD4+T细胞和CD8+T细胞占PBMC的比率分别达到7.75%和10.04%.结论大鼠胎胸腺直接植入裸小鼠能够有效重建外周血的T细胞.
