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山茱萸环烯醚萜总苷对小鼠胰岛素抵抗和非酒精性肝损伤的改善作用及其机制研究
[目的]探讨山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对胰岛素抵抗和非酒精性肝损伤的改善作用及其作用机制.[方法]采用摄入高脂饲料的方法构建肥胖糖尿病大鼠模型,设置正常组 、模型组 、吡格列酮对照组和ICO低、中、高剂量组共5个实验组,给药3周,酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定肝脏组织p-P65,p-ERK1/2,p-JNK1/2,p-P38蛋白表达水平.[结果]ICO可以显著降低肥胖小鼠脂肪指数、降低血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HDL、胰岛素、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低肝脏组织p-P65,p-ERK1/2,p-JNK1/2,p-P38蛋白表达水平.[结论]ICO可改善小鼠胰岛素敏感水平和肝损伤程度,这可能与其能够降低P65,ERK1/2,JNK1/2,P38蛋白磷酸化水平,抑制核因子-κB(NF-κB)和MAPKs信号通路激活,从而降低机体炎性水平有关.
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山茱萸环烯醚萜总苷对晚期糖基化终末产物诱导的肾系膜炎症反应的调节
目的 探讨山茱萸环烯醚萜总苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的大鼠肾系膜HBZY-1细胞炎症反应的影响以及可能的作用机制.方法 采用巨噬细胞和肾系膜细胞共培养体系,评估巨噬细胞的迁移能力；采用ELISA试剂盒评估炎症因子的分泌水平；采用Western blot分析法评估炎症相关蛋白的表达.结果 与AGEs诱导的模型组相比,山茱萸环烯醚萜总苷显著抑制AGEs诱导的巨噬细胞迁移能力,不同剂量山茱萸环烯醚萜总苷(1.0、0.5、0.25mg/mL),对巨噬细胞迁移抑制率分别为42.09％±7.25％、26.44％±10.23％、20.84％±6.84％；山茱萸环烯醚萜总苷显著抑制AGEs诱导的炎症因子IL-6,IL-10,MCP-1和TNF-α的分泌水平；Western blot分析显示山茱萸环烯醚萜总苷及AGEs受体特异性抗体显著下调AGEs诱导的ICAM-1和TGF-β1的蛋白表达.结论 山茱萸环烯醚萜总苷可剂量依赖性地减轻AGEs诱导的大鼠肾系膜细胞HBZY-1炎症反应,对糖尿病肾病的发生发展具有一定的保护作用.
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山茱萸环烯醚萜总苷对实验性糖尿病心脏病变的保护作用
目的研究山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对实验性糖尿病心脏病变的保护作用.方法以高脂饲养结合STZ腹腔注射造模.于造模后2周分别灌胃给予降糖通脉(JTTM)胶囊(0.8g/kg)、ICO(0.05、0.1、0.2g/kg)治疗,连续16周.检测空腹血糖、血清NO、NOS、血浆ET含量,取心脏计算心指数,并采用光镜观察其形态学改变.结果模型组大鼠空腹血糖升高,血清NO、NOS水平明显降低,血浆ET水平明显升高,心指数增加(P＜0.05,P＜0.01).光镜检查显示模型大鼠心肌肥大,伴程度不等的间质水肿和组织细胞增生;心内膜或心包膜有轻度炎症及纤维化.应用ICO及JTTM后,糖尿病大鼠血糖降低,血清NO、NOS水平升高,血浆ET水平降低,心指数降低,心肌肥大程度减轻.结论ICO对糖尿病心脏病变有一定的保护作用.
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山茱萸环烯醚萜总苷对实验性糖尿病肾病变的保护作用
目的研究山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病变(DN)的保护作用.方法大鼠ip STZ 60mg/kg,1周后血糖值高于16.7 mol/L者则纳为糖尿病大鼠.将糖尿病大鼠随机分为模型组、氨基胍(AG)组(0.1g/kg,ig)和HXMTZG组(0.5、1.0g/kg,ig),同期另设正常组,各组连续灌胃给药12周.实验结束后测定血糖和尿微量白蛋白(UMA),取肾脏经HE和PAS糖原染色后进行光镜检查.结果模型组大鼠血糖、UMA排出量均高于正常组,HXMTZG及AG对血糖基本无降低作用,但两者均能显著降低UMA的排出(P＜0.01);光镜检查显示模型组呈现早-中期糖尿病肾病变,而HXMTZG及AG组均能不同程度地减轻肾小球系膜增生、GBM增厚、糖原沉积及AE透明变等.结论HXMTZG能延缓实验性DN大鼠的发生与发展,对临床治疗DN具有积极的意义.
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山茱萸环烯醚萜总苷对2型糖尿病心脏病变大鼠胰岛素抵抗及血脂含量的影响
目的:观察山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对2型糖尿病心脏病变大鼠胰岛素抵抗及血脂含量的影响.方法:大鼠以高脂饲养结合STZ腹腔注射造模,2周后灌胃给予ICO(0.1,0.2g/kg)或氨基胍(AG,0.1g/kg)治疗,连续16周.检测体重、空腹血糖、血清Ins、Ins-Ab、CHOL、TG、HDL-C及LDL-C含量;分离心脏进行形态学观察.结果:模型组大鼠体重、血糖、Ins-Ab、IR、CHOL、TG、LDL-C明显升高,Ins水平显著降低;光镜检查显示心肌肥大伴程度不等的间质水肿和组织细胞增生,心内膜或心包膜有轻度炎症及纤维化.ICO及AG组大鼠体重、血糖、Ins-Ab、IR、CHOL、TG、LDL-C均明显降低,心肌肥大程度减轻.结论:ICO对2型糖尿病心脏病变有一定的保护作用.
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山茱萸环烯醚萜总苷对高糖或AGEs培养肾小球系膜细胞增殖和Na+,K+-ATP酶活性的影响
目的 :研究山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对高糖或糖化终产物(AGEs)培养肾小球系膜细胞(GMC)增殖和Na+,K+-ATP酶活性的影响.方法: 用含AGEs或高糖的培养液配制ICO、氨基胍,同时设对照.GMC培养48 h后MTT法考察GMC的增殖情况,试剂盒测试细胞悬液中细胞蛋白含量,再进行Na+,K+-ATP酶测定.结果:于葡萄糖或AGEs中GMC的吸收度值增大,Na+,K+-ATP酶活性显著降低,而加入ICO后,则表现为对抗高糖或AGEs对GMC的增殖作用,并能提高Na+,K+-ATP酶活性.结论: ICO能抑制高糖或AGEs对GMC的过度增殖,修复高糖或AGEs致GMC的Na+,K+-ATP酶活性降低.
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山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾形态学及其Na+,K+-ATP酶活性的影响
目的:从形态学及蛋白酶的角度探讨山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)防治糖尿病肾病(DN)的作用.方法:腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠按血糖值随机分为模型组、氨基胍组和ICO组,同期另设一正常组,各组连续灌胃12周.实验结束后用光镜观察肾形态学变化,试剂盒测定肾组织细胞膜Na+,K+-ATP酶的活性.结果:模型组大鼠肾脏光镜检查肾小球和肾小管病变明显.而且肾组织细胞膜Na+,K+-ATP酶活性低于正常组.而ICO组病变明显减轻,表现出较好的抗肾小球内基质增生、抗肾小管坏死和改善Na+,K+-ATP酶活性等作用.结论:ICO可改善糖尿病大鼠肾组织形态学病变及修复Na+,K+-ATP酶活性,对DN所引起的结构和功能改变都具有一定的防治作用.
