首页 > 文献资料
-
窖蛋白对粘附斑激酶信号通路的影响
目的研究窖蛋白对粘附斑激酶活性的影响,探讨窖蛋白对粘附斑激酶信号通路的作用.方法 采用体外培养第3代到第6代人脐静脉内皮细胞,以腺病毒介导其高表达窖蛋白,免疫印迹法检测粘附斑激酶活性,以抗粘附斑激酶397酪氨酸残基磷酸化抗体检测粘附斑激酶磷酸化水平.结果 窖蛋白与粘附斑激酶形成免疫沉淀复合体,两者可以相互识别结合.与对照组相比,高表达窖蛋白抑制粘附斑激酶397酪氨酸残基磷酸化水平在纤粘连蛋白刺激前和刺激后分别降低了33%和35%.结论 窖蛋白通过抑制粘附斑激酶的起始活性来抑制粘附斑激酶信号通路.
-
粘附斑激酶信号转导与串话研究进展
粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶,分子量125 kD,缺乏跨膜区[1],但包含SH2和SH3结合序列.它包含6个可以被磷酸化的酪氨酸,即Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925.氨基端Tyr397是主要的自主磷酸化部位,可与Src家族(Src、Yes、Fyn等)的SH2结构域结合;在激酶区的活化环内Tyr576和Tyr577是Src家族激酶磷酸化的主要部位[2],其次是羧基端的Tyr861和Tyr925,Tyr861磷酸化可参与纤维原细胞中Ras信号通路[3],Tyr925磷酸化可参与磷酸二酯酶alpha/ATX调控髓鞘形成过程[4].
-
整合素与肝纤维化
整合素(integrin)是一类跨膜糖蛋白受体家族分子,主要介导细胞-细胞以及细胞-细胞外基质的粘附.细胞外基质-整合素-细胞骨架组成的焦点附着斑能激活粘附斑激酶,再通过Ras途径激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK),MAPK激活后通过调节基因表达等改变细胞行为,参与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖、收缩、粘附及迁移的调节.整合素在肝纤维化发生发展中的作用已成为当前研究的一个热点.
-
盐酸尼卡地平对血管紧张素Ⅱ诱导成年大鼠心脏成纤维细胞增殖和PYK2表达的影响
目的研究盐酸尼卡地平对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的成年大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和粘附斑激酶新成员PYK2合成的影响,探讨盐酸尼卡地平抑制心肌纤维化的机制.方法建立AngⅡ诱导成年大鼠纤维化模型,采用MTT法检测盐酸尼卡地平对CFs增殖的影响,免疫组化法检测CFs纤维连接蛋白量的变化,RT-PCR法和Western blot法分别检测PYK2 mRNA和蛋白的改变.结果盐酸尼卡地平呈浓度依赖性方式抑制AngⅡ诱导CFs的增殖和纤维连接蛋白的合成,并可降低PYK2 mRNA和蛋白的表达.结论盐酸尼卡地平的抗心肌纤维化作用的作用机制之一可能是通过抑制PYK2的表达实现的.
-
粘附斑激酶在细胞迁移中的常见传导通路
不同的细胞外基质能结合、激活不同的整合素,并通过整合素和胞质肌动蛋白骨架相连,形成复合结构即粘附斑.粘附斑在介导细胞黏附、迁移、生存及细胞周期调控、增殖和凋亡过程中有重要作用,它的形成和变化受蛋白酪氨酸激酶和小G蛋白的调节.粘附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)及其下游因子在整合素介导的细胞迁移信号转导中处于中心地位[1],本文就粘附斑激酶在细胞迁移方面的常见传导通路作一综述.
-
风湿性心脏病粘附斑激酶表达与心肌间质纤维化关系的研究
目的研究粘附斑激酶在风湿性心脏病心肌组织中的表达及其与风湿性心脏病的心肌间质纤维化之间的关系.方法采用免疫组化法和原位杂交法检测粘附斑激酶在20例风湿性心脏病患者心肌组织和5例正常心肌组织中的表达,心肌行VG染色后,图像分析心肌胶原体积分数及心肌血管周围胶原面积比例,并测定心肌组织羟脯氨酸含量,将所得结果进行相关分析.结果风湿性心脏病患者心肌组织不同程度表达粘附斑激酶,且较正常对照组明显升高(P<0.05),粘附斑激酶蛋白和mRNA的表达量与心肌胶原体积分数、心肌血管周围胶原面积比例和羟脯氨酸含量呈显著正相关.结论粘附斑激酶可能在风湿性心脏病心肌间质纤维化进程中发挥重要作用,它可能是促进风湿性心脏病心肌胶原合成的重要信号分子.
-
粘附斑激酶抑制法研究进展
随着粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)信号转导通路研究的热化,其研究方法也日益受到了关注.目前国内外研究思路主要是截断FAK,观察其对上游下游通路的影响,包括一些信号分子.观察生物学效应.截断法包括FAK相关抑制剂的应用、基因抑制等.本文就目前常用FAK信号通路抑制做一小结.
