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  • 肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清蛋白质分子标记物研究

    作者:黄成;樊嘉;周俭;刘银坤;崔杰峰;康晓楠;杨芃原;汤钊猷

    目的筛选肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清蛋白质分子标记物并建立预测模型.方法收集135例肝细胞癌患者血清,95例(其中33例为肝细胞癌伴门静脉癌栓,62例为肝细胞癌不伴门静脉癌栓)为建模型组,40例(其中18例为肝细胞癌伴门静脉癌栓,22例为肝细胞癌不伴门静脉癌栓)为盲法验证组,采用弱阳离子交换蛋白质芯片(WCX2)为检测介质,经表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)测定得到蛋白质谱,通过BioMarker Wizard Software比较两组患者血清蛋白质谱,利用Biomarker Patterns Software建立决策树模型并进行盲法验证.结果在m/z 1100~30 000范围内,检测出的100个蛋白峰中16个蛋白峰有显著差异(P<0.01),m/z为3478、1314、1744、1725、2022和3380的蛋白峰在肝细胞癌伴门静脉癌栓组中上调,而m/z为8901、9353、9415、8773、2766、2745、8697、7773、8569和1373的蛋白峰在肝细胞癌伴门静脉癌栓组中下调; 选择m/z为 3478、2022、8901、9415、8773、2766、和2745的7个蛋白峰建立的决策树模型其敏感性为75.8%(25/33),特异性为82.3%(51/62);盲法验证该模型准确率87.5%(35/40),灵敏性100%(18/18),特异性77.3%(17/22),阳性预测值78.3%(18/23),阴性预测值100%(17/17).结论筛选出的16个蛋白分子标记物可能与肝细胞癌门静脉癌栓形成有关;决策树模型可能对预测肝细胞癌门静脉癌栓的发生有重要的临床意义.

  • SELDI在筛选从慢性活动性肝炎到早期肝硬化两阶段血清标记物中的应用

    作者:邓敬桓;李山;张志勇;韦小敏;陈智平;秦雪;刘银坤

    目的 比较慢性活动性肝炎患者和早期肝硬化患者血清蛋白标记物并建立相关筛选模型.方法 用表面加强激光解析/电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及CM10蛋白芯片对28例慢性活动性肝炎患者、26例早期肝硬化患者血清样本进行分析,将获得的血清蛋白质指纹图谱,用计算机软件进行比较分析,建立慢性活动性肝炎与早期肝硬化患者的比较筛选模型.结果 慢性活动性肝炎组与早期肝硬化组共有26个差异有统计学意义的蛋白峰;建立诊断模型的灵敏度92%(24/26),特异度86%(24/28),准确率为89%(48/54).结论 建立的血清蛋白质指纹图谱模型能够区分慢性活动性肝炎患者与早期肝硬化患者,SELDI技术在诊断及特异性蛋白生物标志分子的筛选等方面具有较好的临床应用前景.

  • 2型糖尿病肾病尿液蛋白质谱及诊断决策树模型的建立

    作者:杨叶虹;张烁;鹿斌;刘维薇;宋晓艳;董雪红;朱禧星;胡仁明

    收集72例2型糖尿病肾病患者、33例2型糖尿病不伴肾病患者和29例正常人晨尿上清,采用铜离子螯合表面芯片(IMAC3-Cu2+),经表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱测定得到蛋白质指纹图谱.建立了诊断决策树模型.糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组相比较,17个蛋白峰强度相差2倍以上且有统计学意义(P<0.01),其中4个蛋白建立了DN诊断模型,盲法验证该模型敏感性86.67%(26/30),特异性85.00%(17/20).

  • SELDI-TOF-MS技术在筛选肝癌患者血清标记物中的应用

    作者:覃健;张志勇;何敏;王琪;韦霄;黄元姣

    目的:筛选肝癌患者血清中特异标记物.方法:利用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术及其配套蛋白质芯片,对33例肝癌患者、33例正常人和17例慢性肝病患者的血清蛋白质图谱进行检测,结合Biomarker Patterns Software(BPS)建立诊断模型.结果:肝癌患者与正常人和慢性肝病患者血清蛋白质图谱在相对分子质量为2 000~50 000范围内,有73个蛋白质峰差异有统计学意义(P<0.05).经软件分析,建立由相对分子质量为4 177和7 789的标记蛋白组成的肝癌诊断模型,其诊断肝癌灵敏度为81.8%(27/33),特异度为80%(40/50).结论:SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行、用量少和高通量分析方法,不仅能直接筛选出肝癌患者血清中相对特异的潜在标记物,而且具有较好的临床应用价值.

  • SELDI-TOF-MS技术建立早期肝硬化患者血清蛋白质谱筛选模型

    作者:邓敬桓;陈智平;李山;秦雪;黄东萍;刘银坤

    目的:比较早期肝硬化患者和健康人的血清蛋白质谱并建立相关血清诊断模型.方法:用表面增强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术及CM10蛋白芯片对50例早期肝硬化患者、50例健康人血清样本进行分析,将获得的血清蛋白质指纹图谱,用计算机软件进行比较分析.结果:早期肝硬化患者与健康人对照组共有25个差异有统计学意义的蛋白质峰;建立诊断模型的灵敏度为96%(48/50),特异度为90% (45/50),准确率为93%(93/100).结论:两组人的蛋白质谱有明显的差异,建立的诊断模型能够区分早期肝硬化患者与健康人,SELDI-TOF-MS技术在诊断及特异性蛋白质生物标志分子的筛选等方面具有较好的临床应用价值.

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