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ERCC1和TOPOⅠ检测在转移性结直肠癌个体化治疗中的价值
目的 探讨药物相关分子核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO Ⅰ)的表达在转移性结直肠癌个体化治疗中的临床价值.方法 选取复旦大学附属华东医院普外科2009年6月至2011年12月结直肠癌伴远处转移的手术患者共90例,随机数字表法完全随机分为试验组和对照组,各45例,两组性别、年龄及TNM分期均具有可比性.术后试验组根据检测结果行个体化化疗,对照组随机选择化疗方案.应用免疫组织化学染色对两组患者肿瘤组织中ERCC1和TOPOⅠ的表达进行检测,以Kaplan-Meier方法计算术后累积生存期,Log-Rank检验比较组间差异;x2分析或Fisher's精确概率分析比较疗效差异.结果 试验组与对照组间ERCC1及TOPOⅠ的表达情况差异均无统计学意义(x2=0.46、0.30,均P＞0.05).试验组中位生存时间281 d,受益比51.1％ (23/45);对照组中位生存时间246 d,受益比44.4％(20/45);差异也均无统计学意义(均P＞0.05).预期药物耐受组(ERCC1高表达或TOPOⅠ低表达)的中位生存时间196 d,受益比4/14;预期药物敏感组(ERCC1低表达或TOPOⅠ高表达)的中位生存时间304 d,受益比51.3％ (39/76);预期药物敏感组较耐药组中位生存期长,受益比高(均P＜O.05).结论 肠癌组织中药物相关分子的表达与患者的疗效密切相关,ERCC1低表达者使用奥沙利铂或TOPOⅠ高表达者使用伊立替康可延长生存,提高疗效.利用药物相关分子检测来指导用药,对提高转移性结直肠癌患者的疗效有一定的应用价值.
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黑素瘤ERCC1表达与替莫唑胺化疗敏感性研究
目的 研究黑素瘤(ma1ignant melanoma,MM)患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA的表达及其与替莫唑胺化疗敏感性的关系. 方法 应用实时荧光定量PCR技术检测30例晚期MM患者中ERCC1 mRNA的表达情况,分析其与替莫唑胺化疗耐药性的关系. 结果 检测30例患者中ERCC1 mRNA的高表达率为56.7％(17/30),其表达在不同性别、年龄、组织学类型及临床分期中无明显差异.在ERCC1 mRNA低表达组替莫唑胺化疗有效率为46.2％,而在高表达组化疗有效率为29.4％,2组差异有统计学意义(P＜0.05);ERCC1 mRNA高表达组患者的中位生存期为8.4个月,ERCC1 mRNA低表达组的中位生存期为13.6个月,其差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 ERCC1 mRNA高表达的MM患者较其低表达患者在使用替莫唑胺化疗方案时疗效差,提示ERCC1 mRNA高表达的MM患者对替莫唑胺具有耐药性.同时ERCC1 mRNA低表达的患者在使用替莫唑胺化疗时有效率更高,提示我们应用ERCC1 mRNA进行检测时,患者可获得更大的益处.
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晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系
目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性.方法 采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达.所有患者采用以铂类为基础的方案化疗.结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%(27/69),鳞癌为41.94%(13/31),腺癌为36.84%(14/38),ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关(χ2=0.1859,P=0.6663).鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义(P=0.0448);腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义(P=0.4882).不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响(P均>0.05).结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者.
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上皮性卵巢癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药的关系
目的 探讨切除修复交叉互补基因(ERCC1)在原发性上皮性卵巢癌顺铂化疗耐药中的意义.方法 用组织芯片仪制备组织芯片并结合免疫组织化学技术,检测56例上皮性卵巢癌病人癌组织中ERCC1蛋白的表达情况,并以38例正常卵巢组织作为对照,分析其与顺铂化疗耐药的关系,同时分析ERCC1在原发性上皮性卵巢癌中的表达与临床手术-病理分期(FIGO,2000)、病理学类型、分化程度、发病年龄、发生部位以及疾病发生的相关性.结果 38例正常卵巢组织中ERCC1阳性表达者17例(44.74%),56例上皮性卵巢癌组织ERCC1阳性表达者31例(55.36%),二者比较差异无显著性(χ2=1.022,P＞0.05).上皮性卵巢癌中ERCC1的表达与临床手术-病理分期、病理学类型、分化程度、发病年龄、发生部位及发病率均无明显的相关性(P>0.05).上皮性卵巢癌顺铂化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为76.67%,明显高于敏感组的30.77%,差异有显著性(χ2=11.87,P<0.05).结论 上皮性卵巢癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药相关.
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ERCC1、nm23-H1在大肠癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨ERCC1和nm23-H1在大肠癌中的表达及其与临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学法对50例大肠癌组织和40例同期正常大肠切缘黏膜组织(正常组织)ERCC1和nm23-H1蛋白表达水平进行检测,并观察它们与临床病理特征的关系.结果 ERCC1在大肠癌组织中阳性率表达高于正常组织(72.0% vs 27.5%,P=0.000 1),nm23-H1在大肠癌组织中阳性表达高于正常组织(72.0% vs 20.0%,P＜0.000 1),ERCC1和nm23-H1在同一大肠癌组织阳性表达高于同一正常组织(58.0% vs 15.0%,P=0.000 1),ERCC1、nm23-H1蛋白阳性表达未显示与大肠癌的性别、年龄、组织学类型、分期、淋巴结转移有关.结论 ERCC1、nm23-H1在大肠癌组织中阳性表达明显较高,提示其高表达与肿瘤的发生有关.
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ERCC1、DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系
背景与目的 已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系.方法 收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系.结果 116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P＞0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000).ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P＜0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素.DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关.结论 ERCC1阳件者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值.
关键词： 肺肿瘤 组织芯片 预后 ERCC1蛋白 DNA-PKcs蛋白 -
ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达及预后意义
背景与目的切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和谷胱甘肽S-转移酶-Pi(glutathione S-transferase Pi,GST-pi)与肿瘤的发生与预后密切相关.本研究探讨ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达与临床病理特征和预后的意义.方法选取148例肺癌标本,与7例正常肺组织标本一起制成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测ERCC1和GST-pi的表达,并与临床病理特征及预后进行比较分析.结果EKCC1和GST-pi在肺癌标本中的阳性表达率分别为36.2%和73.6%,ERCC1和GST-pi在正常肺组织标本中均无表达,EKCC1阳性表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、分化程度为中高分化和吸烟指数＜400的患者中明显升高(P值均＜0.05),GST-pi阳性表达在无吸烟者及非小细胞肺癌患者中明显升高(P值均＜0.05).EKCC1和GST-pi的表达呈正相关(r=0.253,P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,ERCC1阳性表达者5年总生存率优于阴性表达者,ERCC1的表达与生存显著相关(P=0.037),GST-pi的表达与生存无显著相关(P=0.614).Cox多因素分析结果显示,NSCLC患者中肿瘤大小(P=0.028,95%CI:1.087-4.378,RR=2.181)和临床分期(P=0.019,95%CI:1.076-2.279,RR=1.566)是影响预后的独立危险因素;ERCC1和GST-pi的表达不是影响预后的独立因素.结论ERCC1和GST-pi在非小细胞肺癌中表达升高并且存在正相关关系,可能在非小细胞肺癌发生发展中起协同作用.ERCC1阳性表达者生存期长,可能在预后判定中有一定作用.
