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半抗原修饰的自体人黑色素瘤疫苗的免疫药理学分析
一、背景:人类癌症疫苗(瘤苗)的发展很慢.虽然在过去的20年间有许多阳性的临床试验,但肿瘤学家对试验结果仍持怀疑态度,故在近期美国也不会有这方面的药物上市.
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去甲雄三烯醇酮的化学修饰及其免疫原性的构建
目的:制备去甲雄三烯醇酮(又称群勃龙,trenbolone,TR)抗体以建立TR特异性检测方法.方法:TR与琥珀酸酐反应生成TR-半琥珀酸酯(TR-HS),采用混合酸酐法和对乙基-N,N-二甲基丙基碳二亚胺(EDC)法将TR-HS与牛血清蛋白(BSA)偶联制备其偶联物;质谱、核磁共振分析偶联结果;免疫家兔并用双向免疫扩散和ELISA检测抗血清效价,判断偶联物的免疫原性.结果:经质谱鉴定显示,所获得的修饰物TR-HS相对分子质量为370;核磁共振分析表明,各吸收峰与理论相符;基质辅助激光解析电离飞行时间质谱图谱分析表明,TR-BSA相对分子质量明显增加、紫外大吸收峰漂移;TR与BSA混合酸酐法和EDC法偶联比分别为1∶ 18和1∶ 12;混合酸酐法偶联物免疫家兔获得的抗血清效价ELISA测得TR特异性抗体效价为1∶ 320 000;双向免疫扩散测得的抗血清效价为1∶ 16.结论:成功制备了具有明显免疫原性的TR-BSA偶联物,为TR单克隆抗体的制备和建立TR残留量的快速检测方法奠定了基础.
关键词: 去甲雄三烯醇酮 半抗原修饰 偶联 基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 -
恶性黑素瘤主动特异性免疫治疗进展
近年来,基因工程技术及细胞因子研究方面的重大进展,为肿瘤细胞疫苗的研究提供了科学依据,动物实验及临床应用,显示了强的免疫反应,取得了惊人的临床反应[1,2],半抗原修饰的自体黑素瘤细胞疫苗(Autologous Hapten-Modi-fied Melanoma Vaccine)及多价黑素瘤细胞疫苗(Polyvalent Melanoma Cell Vac-cine,PMCV)的临床应用,产生了特异免疫反应及肿瘤消退[3~7].主动特异性免疫治疗(Active Specific Immunotherapy,ASI)对黑素瘤的治疗已被肯定.本文对黑素瘤主动特异性免疫治疗的临床反应,免疫反应及预后因素等方面予以综述.