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巨大血小板综合征GPⅨ基因纯合突变1例并文献复习
目的报道1例巨大血小板综合征GPⅨ基因纯合突变患儿，并探讨其临床表现及实验室检查特点，梳理诊断思路和治疗方法。方法回顾性分析1例巨大血小板综合征GPⅨ基因突变患儿的临床特征、实验室检查、基因测序及诊治经过，并复习相关文献和讨论。结果14岁女性患儿，表现为反复鼻衄、月经量大、血小板减少、血小板体积增大、血红蛋白降低。GPⅨ基因纯合突变：[c.105G＞A，p.35W＞X]，父母热点基因突变验证显示父亲为杂合携带者，母亲不存在相应位点突变。结论本研究患儿是GPⅨ基因突变、血小板膜糖蛋白缺陷所致的出血疾病，早期诊断、早期预防和正确治疗利于患儿健康成长。
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巨大血小板综合征1例
患者，女，18岁，温州洞头人，父母为近亲结婚，有1个弟弟和1个妹妹，均体健。15年前因“反复牙龈出血半月余”就诊于我院儿科，当时查体轻度贫血貌，右前臂可见1.5 cm×1.5 cm瘀斑，双下肢可见多个陈旧性瘀斑，浅表淋巴结未触及，心肺查体无殊，肝脾肋下未及。入院后查血常规示血小板计数（PLT）50×109/L，血小板相关抗体均为正常上限，分别为：PAIgG 106 ng/107 PLT，PAIgM 32 ng/107 PLT，PAIgA 17 ng/107 PLT。1999年8月26日骨髓细胞形态学示全片见巨核细胞224个，量增加并伴成熟障碍。当时诊断为免疫性血小板减少性紫癜（ITP），予止血敏止血，VitC改善血管通透性，氨肽素片升血小板，糖皮质激素减轻免疫反应等治疗后，出血症状控制，复查血常规示PLT 75×109/L，出院后反复出现牙龈出血，皮肤瘀点、瘀斑等症状，多次至我院就诊，查血常规提示PLT波动于（30～70）×109/L，多次予糖皮质激素及丙种球蛋白治疗，均未见明显改善。
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巨大血小板综合征的分子机制与临床研究进展
巨大血小板综合征是一种常染色体隐性遗传性出血性疾病,以出血时间延长、血小板减少、血小板巨大为特征,其分子基础是编码血小板膜糖蛋白Ib-Ⅸ-Ⅴ(GPIb-Ⅸ-Ⅴ)复合物的基因缺陷,导致GPIb-Ⅸ-Ⅴ表达降低或功能异常.患者的出血症状表现为异质性.输注血小板及高剂量因子Ⅶα或重组因子Ⅶα(rFⅦα)是控制出血的有效方法.
关键词： 巨大血小板综合征 GPIb-Ⅸ-Ⅴ复合物 基因异常 -
15例遗传性血小板膜糖蛋白缺陷疾病临床和基因突变分析
目的 探讨遗传性血小板膜糖蛋白(GP)缺陷疾病临床特征和发病机制.方法 采用血小板聚集试验观察血小板对各种诱聚剂的反应,流式细胞术检测血小板膜GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ、αⅡb/33复合物的含量;应用PCR扩增与DNA直接测序技术进行GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ、αⅡb/33复合物基因突变分析,同时进行100名健康对照人群相关基因检测并结合千人基因组资料以排除基因多态性.结果4例大血小板综合征(BSS)患者血小板数减少,血小板体积巨大,对瑞斯托霉素(RIS)诱导的聚集显著降低,对二磷酸腺苷(ADP)诱聚剂反应正常,血小板膜糖蛋白GPⅠbα表达量严重降低;11例血小板无力症(GT)患者,血小板计数均正常,对ADP诱聚剂反应低下,而对RIS反应基本正常.流式细胞仪检测结果显示,Ⅲ型GT 1例,Ⅱ型GT 5例,Ⅰ型GT 5例.基因测序共发现16种突变,其中GP Ⅰ bα基因突变c.G987 A、c.1480insA,αⅡb基因突变c.C2870 T、c.C2330 A、c.T2597 G为新的突变.结论在BSS和GT中,血小板膜糖蛋白异常与致病基因缺陷有关,出血症状严重程度可能受多种因素的影响.
关键词： 巨大血小板综合征 血小板无力症 血小板膜糖蛋白复合物 基因 -
糖蛋白Ⅸ基因Ala139→Thr突变导致的巨大血小板综合征
目的:对1例有血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb/Ⅸ缺失的巨大血小板综合征(BSS)患者的GPⅠb/Ⅸ的基因进行系统的研究.方法:用PCR扩增GPⅠ b α.GPⅠ bβ与GPⅨ基因全长编码序列并做DNA序列分析.用限制性内切酶HPYCH4Ⅲ对GPⅨ的基因片断做酶切位点分析.用定点诱变技术制备突变质粒并通过脂质体转染技术转染至中国仓鼠卵巢(CHO)细胞.用流式细胞术比较野生型与突变CHO细胞表面的GPⅠ b/Ⅸ表达.结果:在GPⅨcDNA的688 bp位置发现G→A突变,导致GPⅨ跨膜区139 Ala(GCC)被Thr(ACC)取代.该突变为一种国际上尚未报道的BSS新的基因突变.限制性酶切位点分析显示患者为纯合子,而家庭的其它成员为杂合子.野生型细胞表面有大量的GPⅠb/Ⅸ,但突变型细胞几乎无GPⅠb/Ⅸ表达.结论:研究表明本例BSS患者的发病机理为GP Ⅸ Ala139(GCC)→Thr(ACC)突变,并提出GPⅨ跨膜区结构对维持GPⅠb/Ⅸ在血小板正常表达与可能中的重要意义.
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巨大血小板综合征的诊疗进展
巨大血小板综合征( Bernard-Soulier syndrome，BSS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要的临床及实验室特征为：出血倾向，巨大血小板，血小板数目减少和瑞斯托霉素不能诱导血小板聚集等。本文主要论述了血小板计数、形态学、出血时间、血小板聚集实验、流式法、基因分析等诊断巨大血小板综合征的进展；BSS患者出血的处理、伴妊娠的处理及骨髓移植、基因治疗等进展。
