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奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期大肠癌患者的临床研究
结肠癌发病率在世界居恶性肿瘤第4位[1],约50%患者发生转移[2].单用5-氟尿嘧啶(5-FU)在进展期肿瘤中其有效率大约仅为10%[3].奥沙利铂(L-OHP)为二氨基环己烷基团铂类复合物,作用机制为抑制DNA复合物形成.单剂使用L-OHP对转移性结肠癌患者有效率可达到10%~24%[4].总结2004年12月至2007年12月我院L-OHP联合5-Fu及亚叶酸钙(CF)治疗老年大肠癌患者的效果,报告如下.
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聚乙烯亚胺/DNA复合物处方工艺优化及体外转染效率
目的:考察聚乙烯亚胺(PEI)相对分子质量、氮磷比(N/P比)、溶剂、离子强度等对PEI/DNA复合物形成、表面性质以及细胞转染效率的影响.方法:制备不同相时分子质量PEI/DNA复合物,通过凝胶电泳和紫外吸收检测确定PEI与DNA的复合能力(N/P比),测定不同溶剂、离子强度下的粒径和Zeta电位,考察复合物在HepG2细胞中的转染情况.结果:PEI与DNA的复合能力与PEI的相对分子质量呈正相关,不同溶剂、离子强度会影响复合物的表面性质,以磷酸盐缓冲液(PBS)为溶剂、PEI(25 kD)为载体、N/P比为12~15时,PEI/DNA复合物细胞转染效率明显优于质粒DNA,仅略低于阳性对照组.结论:经优化的PEI/DNA复合物可显著提高DNA在细胞中的转染效率.
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PPI-DNA复合物的制备和PPI载体的细胞毒性研究
目的研究2.0代聚丙烯亚胺树状物(2.0G PPI)和单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的修饰物(PPI-PEG)与DNA的复合物的制备和PPI的细胞毒性.方法用丁二酸酐和琥珀酰亚胺两步活化的mPEG耦联到PPI的氨基上,得到PPI-PEG,应用现代波谱等技术对中间体和终产物进行表征.采用绿色荧光蛋白基因质粒pEGFP-N1为DNA模型,凝胶点用法研究了PPI和PPI-PEG与DNA的复合,并且采用MTT法测定它们的细胞毒性.结果凝胶电泳数据显示PPI阻滞了DNA在琼脂糖凝胶中电泳,MTT数据显示PPI对细胞具有一定毒性.结论PPI作为基因载体可以与DNA形成复合物,且PPI偶联上PEG后毒性降低.