首页 > 文献资料
-
S1PR1/3介导骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化的信号通路探讨
目的 在转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)诱导的分化模型中探讨RhoA信号对于磷酸鞘氨醇受体1/3(sphingosine 1-phosphate receptor 1/3,S1PR1/3)介导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)向肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)分化的影响及其机制.方法 分离并培养小鼠原代BMSC,TGFβ1诱导其分化.采用qRT-PCR检测分化标志物平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,αSMA)、Ⅰ型胶原[procollagen α1(Ⅰ),Col α1(Ⅰ)]和Ⅲ型胶原[Col α1(Ⅲ)]的mRNA表达;采用Pull-down试剂盒检测RhoA的活化.结果 TGFβ1能够显著上调BMSC细胞中分化标志物αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ)的mRNA表达,呈现剂量依赖效应.TGFβ1能够激活小G蛋白RhoA,该作用可以被S1PR1或S1PR3拮抗剂所阻断.RhoA抑制剂C3转移酶能够阻断TGFβ1诱导的αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ) mRNA水平的上调.结论 RhoA信号参与了S1PR1/3介导的BMSC向MF的分化.
-
n-3多不饱和脂肪酸抑制SphK1信号通路改善脓毒症的炎性反应
目的:观察富含n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)的肠外营养(PN)能否通过鞘氨醇激酶1(SphK1)和磷酸鞘氨醇受体(S1P)途径影响机体的炎性反应. 方法:对大鼠实施颈外静脉置管,2d后行盲肠结扎穿孔,然后随机分为等渗盐水组(静脉输注等渗盐水,n=20)、鱼油组(鱼油+PN,n=20)和大豆油组(PN,n=20),随后行PN支持5d.另设正常对照组(n=10)实施假手术.检测血清IL-10和高迁移率族蛋白(HMGB-1)浓度、脾组织中SphK1、S1PR1、S1PR3表达情况以及SphK1酶活性. 结果:与对照组比,等渗盐水组大鼠SphK1 mRNA、蛋白表达和酶活性明显升高,S1PR3 mRNA和蛋白表达也上调;鱼油组血清IL-10和HMGB-1浓度显著降低;SphK1 mRNA、蛋白表达和酶活性显著受抑制;S1PR3 mRNA和蛋白表达也受抑. 结论:n-3 PUFA的PN可通过抑制SphK1和S1PR3通路改善脓毒症大鼠的炎性反应.
关键词： 脓毒症 n-3多不饱和脂肪酸 鞘氨醇激酶1 磷酸鞘氨醇受体 -
S1P信号通路:心血管疾病治疗的新靶点
1-磷酸鞘氨醇是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移,细胞内钙离子移动,黏附分子表达以及激活单核细胞黏附内皮细胞等功效,茌血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中发挥重要作用.1-磷酸鞘氨醇在高密度脂蛋白中含量在所有脂蛋白中高,其参与调节高密度脂蛋白的抗氧化、抗血栓、抗炎等效应,而这些反应与1-磷酸鞘氨醇的生物学功能如血管发生、内皮保护、抑制平滑肌细胞迁移、心肌缺血再灌注损伤的保护等密切相关.对1-磷酸鞘氨醇信号通路在心血管系统中的作用及以该通路为靶点的相关药物研究进展进行综述,为今后研究提供参考.
