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银染法与放射自显影法检测醛糖还原酶基因多态性的比较
目的:探讨银染法检测醛糖还原酶(aldose reductase,AR)基因5′端微卫星多态性的可靠性.方法:用银染法和放射自显影法分别检测相同样本DNA的AR基因微卫星多态性,比较二者结果.结果:两种方法均能清楚判读基因型且结果一致.结论:银染法可以代替放射自显影方法检测AR基因的微卫星多态性.
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中国人群醛糖还原酶基因C-106T多态性与2型糖尿病肾病相关性的荟萃分析
目的:通过对相关研究文献的系统评价和荟萃分析,探讨中国人醛糖还原酶(AR)基因C-106T多态性与糖尿病肾病(DKD)易感性的关系.方法:系统检索中英文科技期刊数据库,收集中国人AR基因C-106T多态性与DKD易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量.采用Stata12.0软件进行荟萃统计分析,并检测敏感性及发表偏倚.结果:共4篇研究、2271例样本纳入分析,其中DKD组711例、对照组1560例.荟萃分析结果显示,中国人AR基因C-106T多态性与DKD显著相关,T等位基因携带者发生DKD风险显著升高[OR=1.58,95％CI (1.13,2.22),P=0.008].显性遗传模型:OR=1.814,95％CI(1.197,2.748),P=0.005;共显性遗传模型:OR=1.744,95％CI(1.185,2.567),P=0.005.但由于纳入研究间样本量差距较大,存在一定发表偏倚.而敏感性分析显示去掉任何一项研究对合并OR值影响并不显著.结论:AR基因C-106T多态性与中国人DKD的发生存在一定相关性;T等位基因携带者可能存在更高的DKD发生风险.
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醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性并存与糖尿病肾病发病的相关性
背景:有关资料显示,醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态与糖尿病肾病有关,上述基因多态并存时,2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病风险是否明显增加有待进一步研究.目的:探讨染色体7q35区醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态并存时与中国北方汉族人群糖尿病肾病发病的关系.设计:病例-对照,对比观察.单位:青岛大学医学院附属医院内分泌科.对象:选择2002-11/2005-04在青岛大学医学院附属医院内分泌科住院2型糖尿病患者139例,男54例,女85例,年龄(64±8)岁.符合1999年世界卫生组织关于糖尿病诊断和分类标准.根据24 h尿微量白蛋白排泄率分为2组:糖尿病肾病组61例和非糖尿病肾病组78例.选择同期本院体检健康成人63名为对照组,男24名,女39名;年龄50～78 岁.纳入对象均为汉族,且对检测项目知情同意.方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术、DNA测序技术及琼脂糖凝胶电泳分离技术检测纳入对象的醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点和内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态位点的等位基因和基因型.主要观察指标:①醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性.②糖尿病肾病危险因素的多元逐步回归分析结果.③醛糖还原酶C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶894G→T多态与糖尿病肾病相对危险度.结果:2型糖尿病患者139例和健康人63名全部进入结果分析.①糖尿病肾病组内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=8.261,19.629,P＜0.01).②糖尿病肾病组醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.343,8.940,P＜0.05,0.01).③将上述基因多态联合分析发现,糖尿病肾病组的TG/CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.972,P＜0.01);GG/CC基因型频率显著低于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=13.304,P＜0.01).④糖基化血红蛋白、收缩压、总胆固醇、内皮型一氧化氮合酶基因的第七外显子894G→T多态及醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态均是糖尿病肾病的独立危险因素(Wald=5.627,4.92,P＜0.05).⑤GG/CC基因型可能是糖尿病肾病的保护基因型(OR=0.25,P＜0.01);GG/CT或TG/CC基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加2.3倍,TG/CT基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加4.8倍.结论:内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型和醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型增加2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险性,两种基因多态并存时,糖尿病肾病的发病风险明显增加.
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糖尿病周围神经病变与内皮型一氧化氮含酶基因、终末糖化产物受体基因、对氧磷酶基因及醛糖还原酶基因多态性的关联研究
目的明确终末糖化产物受体基因(RAGE)的Gly82Ser多态、对氧磷酶基因(PON1)的Gln191Arg多态及Leu54Met多态、内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)的Glu298Asp多态以及醛糖还原酶基因(ALR2)5'端上游的二核苷酸(CA)n串联重复序列多态与糖尿病周围神经病变的关系.方法采用PCR-RFLP及放射自显影技术对83名健康人和211例糖尿病患者的上述多态进行病例对照-关联研究.结果①糖尿病周围神经病变与eNOS基因Glu298Asp多态、PON1基因Leu54Met多态以及RAGE基因Gly82Ser多态均不相关(P＞0.05);②PON1基因Gln191Arg多态的B等位基因频率及BB基因型频率随着糖尿病周围神经病变的进展呈降低趋势(趋势分析,P=0.196),等位基因频率在伴/不伴糖尿病微血管病变组间差异有显著性(P=0.046),进一步分析显示这种差异主要来源于糖尿病视网膜病变;③ALR2基因5'上游(CA)n二核苷酸串联重复序列多态的Z+6等位基因频率在不伴糖尿病周围神经病变组中较伴有周围神经病变组中高,两者间差异有显著性(P=0.038).④以糖尿病周围神经病变为应变量,各基因多态为自变量进行Logistic回归分析后显示,各个基因多态与糖尿病周围神经病变均无独立相关.结论上述基因在糖尿病周围神经病变的发病中不起主要作用.
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醛糖还原酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究
目的:探讨染色体7q35区醛糖还原酶(AR)基因启动子区C-106T多态性与中国北方汉族人2型糖尿病肾病(DN)的相关性. 方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术,检测202例中国北方汉族人的AR基因启动子区C-106T多态位点的等位基因和基因型,其中2型糖尿病(DM)患者139例,按尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(61例)和非DN组(78例)两个亚组;健康成人组(CON组,63例).各组间的等位基因频率与基因型频率比较用卡方检验,不同基因型DM患者的有关临床生化指标用(±s)表示,比较用t检验. 结果:①AR基因启动子区C-106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型;②上述各种等位基因和基因型频率在DM组和CON组之间无显著性差异(P>0.05);③AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT+TT基因型频率在早期DN组明显高于非DN组和CON组(P<0.05);④AR基因启动子区C-106T多态性与DM患者的临床生化指标无相关性(P>0.05). 结论:中国北方汉族人AR基因启动子区存在C-106T多态,对于2型DM患者,T等位基因可能是DN的易感等位基因,CT/TT基因型可能是DN的易感基因型.
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两个基因多态性并存与糖尿病肾病的相关性研究
目的:探讨醛糖还原酶(AR)基因启动子区C-106T和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子894G→T多态性并存与2型糖尿病肾病(DN)的相关性.方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP),检测202例AR基因启动子区C-106T多态位点和eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的等位基因和基因型. 结果:①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因、TG基因型频率和AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因、CT基因型频率在早期DN组均明显高于非DN组和正常对照组(P＜0.05).②将上述基因多态性联合分析发现,早期DN组的TGCT基因型频率显著高于非DN组和正常对照组(P＜0.005).结论:对于2型糖尿病(DM)患者:①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因及TG基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.②AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因及CT基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.③联合分析发现,同时携带TGCT基因型的2型DM患者,DN的发病风险更高.
关键词： 2型糖尿病 糖尿病肾病 内皮细胞型一氧化氮合成酶基因 醛糖还原酶基因 基因多态性 -
外周血单个核细胞中醛糖还原酶mRNA水平与2型糖尿病患者视网膜病变的关系
目的探讨外周血单个核细胞(PBMC)中醛糖还原酶(AR)mRNA水平与2型糖尿病患者发生视网膜病变危险性的关系.方法运用RT-PVR技术检测54例2型糖尿病患者(40例无视网膜病变和14例伴视网膜病变)和35名正常对照者PBMC中AR mRNA水平.结果2型糖尿病伴视网膜病变组PBMC中ARmRNA水平(1.07±0.94)高于正常对照组(0.29±0.10,P＜0.01)及2型糖尿病无视网膜病变组(0.64±0.46,P＜0.01).糖尿病患者PBMC中AR mRNA水平与血压、血糖、血脂及病程均无显著相关.结论PBMC中AR mRNA水平与2型糖尿病视网膜病变有密切关系.
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AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的相关性
目的探讨染色体7q35区醛糖还原酶(AR)基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病肾病(DN)相关性.方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术对AR基因启动子区C-106T多态位点的等位基因和基因型进行了检测,将2型DM患者139例,按尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(DN+组,61例)和非DN组(DN-组,78例)两个亚组,并以63例健康成人作为对照(CON组).结果 AR基因启动子区C-106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型,DM组和CON组间各等位基因和基因型频率差异无显著性,DN+组T等位基因和CT基因型频率明显高于DN-组和CON组(P＜0.05).结论 AR基因启动子区C-106T多态性与DN的发生、发展有关.
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单核苷酸多态性在研究糖尿病微血管病变易感基因中的应用
目的:检测人醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性及其基因型在重庆汉族人2型糖尿病中的分布,并分析与糖尿病微血管病变易感性的关系.方法:用聚合酶链反应扩增上游启动区,再用限制性内切酶Bfal进行多态性分析2型糖尿病人的(C-106T)基因型分布频率.结果:2型糖尿病微血管病变患者较无微血管病变并发症的糖尿病人的CC基因型频率显著增加TT基因型频率显著减少(x2分别为6.78和4.45,P＜0.01和P＜0.05).结论:AR基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与中国汉族2型糖尿病患者微血管病变的发生有一定的关系,可能是糖尿病微血管病变的功能性多态性和遗传标志之一.
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醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病关系的初步研究
目的探讨重庆地区汉族人醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病的关系.方法用聚合酶链反应,琼脂糖凝胶电泳和限制性内切酶BfaⅠ对192例重庆地区汉族2型糖尿病人的(C-106T)等位基因和基因型频率进行分析.结果 2型糖尿病伴白蛋白尿患者C等位基因和CC基因型频率较正常白蛋白尿糖尿病患者显著增加.Logistic回归分析显示,C等位基因和CC基因型在2型糖尿病中与糖尿病肾病有关,P值分别为0.032和0.046.结论 AR基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与中国汉族2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生有一定关联,可能是糖尿病肾病的功能性多态性和遗传标志之一.
