首页 > 文献资料
-
大鼠原位肝灌流及体外肝微粒体温孵研究对甲基苯磺酰胺代谢的影响因素
目的研究抗肿瘤新药对甲基苯磺酰胺(PTS)肝代谢过程中对大鼠CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2的影响,P-糖蛋白抑制剂对PTS代谢的影响,PTS合并用药时的代谢变化.方法♂Wistar大鼠分组ip苯巴比妥,酮康唑和维拉帕米连续给药3 d后肝灌流PTS 25 μmol·L-1,比较空白组与各处理组PTS代谢变化.♂Wistar大鼠分组ip PTS 33和99mg·kg-1·d-1连续给药4 d后分别肝灌流CYP3A2,CYP2D1底物右美沙芬和CYP1A2底物非那西丁.比较空白组与PTS处理组对CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2活性的影响.体外实验右美沙芬40μmol·L-1和非那西丁20 μmol·L-1与不同浓度的PTS在空白微粒体中温孵.PTS与不同浓度依托泊苷(VP-16),氟尿嘧啶(5-FU)在空白微粒体中温孵.结果苯巴比妥诱导组PTS代谢加快,酮康唑组代谢减慢.右美沙芬和非那西丁代谢在温孵反应中与空白组无显著差别.依托泊苷体外实验中抑制PTS代谢达50.7%,氟尿嘧啶对PTS代谢没有影响.结论大鼠原位肝灌流是良好的整体器官药物代谢模型,是体外实验有力的补充.PTS大鼠肝代谢与CYP450相关.PTS代谢不影响CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2活性.P-糖蛋白抑制剂不影响PTS在实验条件下的代谢.合并用药的依托泊苷对PTS肝代谢有显著抑制.
-
尿羟脯氨酸测定方法的质量控制
羟脯氨酸(4-羟基吡咯啶-2-羧酸)是组成人体胶原蛋白的一种特有的氨基酸。利用羟脯氨酸在胶原蛋白中含量高这一特点，通过对尿液中羟脯氨酸的排出量的测定，可了解体内胶原蛋白分解代谢情况，文献［1］报道，尿羟脯氨酸含量与儿童生长发育速度有关。1 试剂与方法1.1 原理：尿中与肽结合的羟脯氨酸，经酸水解后释出。用氯胺T(N-氯-对甲基苯磺酰胺钠)将羟脯氨酸氧化，使其形成含吡咯环的氧化物。再用过氯酸破坏多余的氯胺T，中止氧化过程。同时，使氧化物与对二甲氨基苯甲醛反应，生成红色化合物进行比色定量。
