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LC-MS/MS法测定人血浆氯雷他定浓度及生物等效性研究
目的:建立测定人血浆中氯雷他定浓度的LC-MS/MS方法,并用于氯雷他定片人体生物等效性评价.方法:22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氯雷他定片受试制剂和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定血浆样本中氯雷他定浓度.血浆样本经液-液萃取后,选用C18色谱柱,电喷雾离子化源,多重反应监测(MRM)扫描方式进行测定.用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性.结果:测定人血浆中氯雷他定浓度的线性范围为0.030 0 ～40.0 ng·mL-1(r ＞0.99),定量下限为0.030 0 ng· mL-1；平均提取回收率为(93.8±6.5)％；稳定性试验中,在各种贮存条件下氯雷他定均较稳定.受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.84±0.36)和(0.88 ±0.34)h,Cmax分别为(7.82 ±8.10)和(8.61±11.25) ng·mL-1,t1/2分别为(7.93±6.19)和(7.31±5.13)h,AUC0-1分别为(20.3±24.9)和(19.2 ±24.4) ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(21.2±26.6)和(19.6±24.8) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度F0～1和F0～∞分别为(100.5±34.1)％和(101.7±34.8)％.结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆氯雷他定浓度的测定,并成功应用于氯雷他定片的人体生物等效性研究,两种制剂具有生物等效性.
关键词： 氯雷他定 人血浆 液相色谱-串联质谱联用法 生物等效性 个体间差异 -
国产左乙拉西坦片的人体生物等效性试验
目的:研究在空腹和餐后条件下国产左乙拉西坦片的生物等效性,并探讨餐后给药试验的意义和样本量对试验结果的影响.方法:分别进行空腹和餐后单次给药的二交叉生物等效性试验,22名健康男性受试者口服国产左乙拉西坦片(受试制剂)或进口左乙拉西坦片(参比制剂)0.5g,液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中左乙拉西坦的浓度.采用WinNonlin 6.4软件,非房室模型法计算药动学参数,药动学参数AUC和Cmax对数转换后,以90％置信区间(90％ CI)法进行生物等效性评价.结果:在空腹和餐后条件下,健康男性受试者口服国产和进口左乙拉西坦片后左拉西坦的AUC0～t,AUC0～∞和Cmax几何均数比值(GMR)的90％ CI均在80.00％～125.00％的范围内.与空腹给药相比,餐后给药后Tmax延长,Cmax降低,而AUC和￡1/2没有差异.结论:在空腹和餐后条件下国产和进口左乙拉西坦片具有生物等效性;左乙拉西坦片的生物等效性试验可仅进行空腹试验,且12例样本量即可.
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优化的液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究
目的:建立人血浆中卡托普利浓度的液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法优化测定方法.方法:取待测人血浆0.5ml,加入维生素C和乙二胺四乙酸(EDTA)溶液防止氧化,加入对溴苯甲酰甲基溴溶液衍生化后,经酸化,乙酸乙酯提取、浓缩,取上清液20μl进样分析.流动相为甲醇-水(70∶30)(10 mmol/L醋酸铵,醋酸调pH值3.5),色谱柱为江苏汉邦C18柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流速为1.0 ml/min,LC-MS/MS多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是卡托普利m/z 414.1→216.2和地西泮m/z 285.4→193.2.结果:卡托普利的线性范围为1～100 ng/ml,方法的回收率＞80％,批内和批间的精密度均＜15％,稳定性符合生物样品测定要求.结论:本方法特异性强、快速、灵敏度高,相比以前报道的方法更适用于血药浓度的测定和药代动力学研究.
关键词： 卡托普利 液相色谱-串联质谱联用法 血药浓度 -
人尿中多环芳烃代谢物的液相色谱-质谱测定法
目的 建立用于检测尿液中痕量多环芳烃(PAHs)代谢产物[1-羟基萘酚(1-N)、2-羟基萘酚(2-N)、2-羟基芴(2-F)、1-羟基芘(1-P)]的高灵敏度的液相色谱-串联质谱联用分析方法.方法 尿液经β-葡糖苷酸酶水解、固相萃取处理后,用高效液相色谱-串联质谱联用仪分析.结果 尿液中4种PAHs代谢产物在1～100 μg/L浓度范围内呈良好的线性关系,线性相关系数r均大于0.99;加标回收率80.8%～122.7%;2-F的低检出浓度为1 μg/L,1-N、2-N、1-P的低检出浓度为0.5 μg/L;日间精密度为9.59%～21.35%,日内精密度为3.28%～12.34%.结论 该方法回收率稳定、重现性好、检出限低,可以检测人体尿液中PAHs代谢产物的含量.
关键词： 羟基萘酚 2-羟基芴 1-羟基芘 尿液 液相色谱-串联质谱联用法 -
HPLC-MS/MS同时检测人尿中巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥
目的:建立测定尿液中巴比妥类药物水平[巴比妥( Barbital,bar)、苯巴比妥(Phenobarbital,phe)、异戊巴比妥( Amobarbital,amo)、司可巴比妥(Secobarbital,sec)]的高灵敏度的高效液相色谱-串联质谱联用( HPLC - MS/MS)分析方法.方法:尿液经乙醚+环己烷(1∶1)液液萃取、氮气吹干浓缩后,用高效液相色谱-串联质谱联用仪分析.结果:尿液中4种巴比妥类药物在0.01 mg/L～0.2 mg/L浓度范围内呈良好线性,线性相关系数r均大于0.99;加标回收率为91.3％～ 106.8％:bar的方法定量检出限为0.005 mg/L;amo、sec、phe的方法定量检出限为0.002 mg/L.结论:该方法检出限较低、线性范围宽、分析时间较短,可用于检测人体尿液中巴比妥类药物的含量.
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液相色谱-质谱联用法检测中药降血糖制剂中格列齐特
目的 建立检测中药降血糖制剂中非法掺入的格列齐特专属性方法.方法 采用液相色谱-串联四极杆质谱联用法.选用Allitma C18柱,以乙睛-0.1%甲酸(60∶40)为流动相对中药降血糖制剂的甲醇提取液进行液相色谱-串联四极杆质谱分析.通过与对照品的色谱及质谱行为相比较,对中药降血糖制剂中非法掺入的合成化学降血糖药格列齐特进行鉴定.结果 在受试中药降血糖制剂中检测到格列齐特.结论 该方法选择性强,灵敏度高,可作为分析检测中药降血糖制剂中格列齐特的有效方法.
关键词： 中药降血糖制剂 格列齐特 液相色谱-串联质谱联用法 -
LC-MS/MS法测定金银花中多菌灵的残留量
目的：：建立金银花中多菌灵残留量的液相色谱-串联质谱联用法( LC-MS/MS)。方法：样品用乙酸乙酯提取，使用LC-MS/MS测定其中多菌灵的含量，在正离子模式下，采用选择离子监测( SIM)方式，其监测离子对为m/z 192→160。结果：多菌灵在50~5000 ng·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9994)，平均回收率为93.2%，检测限为2.0 ng·ml-1。结论：所建立的LC-MS/MS方法快速、灵敏，结果准确，适用于金银花中多菌灵残留量的检测。
关键词： 金银花 多菌灵 液相色谱-串联质谱联用法 -
LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芹黄春浓度及其在药代动力学研究中的应用
目的：研究大鼠分别灌胃和静脉给药芹黄春（芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖苷）溶液后，血浆中的芹黄春药物浓度及其药代动力学性质。方法6只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为两组，每组3只，分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予芹黄春溶液后，按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品，置于肝素化的离心管中，低温离心得血浆。采用甲醇沉淀法处理血浆生物样品，利用LC-MS/MS方法对血浆生物样品进行分析。药代动力学参数由Kinetica 2000软件进行计算。结果芹黄春浓度在1~2000 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9974)，定量下限为1 ng/mL，低(8 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高(1200 ng/mL)3个浓度的提取回收率均大于90%，日内日间精密度和稳定性的RSD均小于12.8%，日内日间准确度在91.5%~107%，方法学考察均符合要求。大鼠经静脉注射和灌胃芹黄春后，Cmax分别为(2363±96) ng/mL和(13.3±5.8) ng/mL，AUC0~∞分别为(796±201) h· ng/mL和(28.9±9.2) h· ng/mL，大鼠经静脉注射和后t1/2为(1.20±0.17) h，芹黄春的口服生物利用度约为0.6%。结论所建立的LC-MS/MS分析方法方便、快速，灵敏度高，准确度好，可用于大鼠血浆芹黄春浓度测定及其药代动力学的研究。
关键词： 大鼠 芹黄春 液相色谱-串联质谱联用法 药代动力学 -
液相色谱-串联质谱联用法测定心脑欣片中甜菜碱含量
目的：建立测定心脑欣片中甜菜碱含量的方法。方法采用液相色谱-串联质谱联用（LC - MS / MS）法测定甜菜碱的含量，以电喷雾离子源(ESI)正离子模式将样品离子化，多反应监测(MRM)模式下对甜菜碱( m / z 118.20→57.92和118.20→59.00)进行测定。色谱柱为 Venusil HILIC 柱(100 mm ×2.1 mm，3μm），流动相为乙腈-水(80：20)，流速为0.3 mL / min。结果甜菜碱进样质量浓度在4.44~177.6 ng / mL 范围内与峰面积积分值线性关系良好（ r =0.9999），平均回收率为99.45%，RSD 为1.43%（ n =6）。结论该方法简便、可靠、准确，可作为测定心脑欣片中甜菜碱含量的方法。
关键词： 心脑欣片 甜菜碱 液相色谱-串联质谱联用法 -
LC-MS/MS法同时测定人血浆中的咖啡因和氯苯那敏
目的 采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中咖啡因和氯苯那敏的浓度.方法 人血浆样本经液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1乙酸铵(含0.5％甲酸)(55∶45),流速0.3 mL·min-1,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 195.3→110.2(咖啡因)、m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)和m/z256.2→167.3(苯海拉明内标).结果 血浆中咖啡因和氯苯那敏的线性范围分别为4.0～1.2×103、0.05 ～15.0μg·L-1(r＞0.999)；批内、批间RSD均小于13％；相对误差(RE)均在±5％的范围内；平均提取回收率分别为67.6％±1.3％、69.1％±3.4％.结论 所用方法快速、灵敏、专属性强、重复性好,适用于人血浆中咖啡因和氯苯那敏的测定,并可用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究.
关键词： 咖啡因 氯苯那敏 液相色谱-串联质谱联用法 人血浆 生物等效性 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中泮托拉唑的浓度
目的:建立LC - MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑的浓度.方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB -C18Narrow - Bore色谱柱(150 mm ×2.1 mm,5μm),以甲醇- 10 mmol·L-1乙酸铵(65∶35)为流动相,流速为0.40 mL·min-1；选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 384.1→m/z 200.2(泮托拉唑)和m/z 370.1→m/z 252.0(内标兰索拉唑).结果:泮托拉唑和兰索拉唑的保留时间分别为1.75 min和2.36 min；血浆中泮托拉唑的线性范围为0.0100～6.00 mg·L-1(r＞0.99),定量下限为0.0100 mg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于5％；相对偏差(RE)均在±4％的范围以内；平均提取回收率为(97.2±5.4)％；稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中泮托拉唑均较稳定.结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆中泮托拉唑浓度的测定,可应用于泮托拉唑钠肠溶片的人体生物等效性研究.
关键词： 泮托拉唑 人血浆 液相色谱-串联质谱联用法 生物等效性 个体间差异 -
液相色谱-质谱联用法测定人血浆中多潘立酮
目的:建立测定人血浆中多潘立酮的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC/ESI-MS/MS)法.方法:待测血浆0.1 mL用甲醇沉淀蛋白,取离心后的上清液进样10 μL在Phenomenex Gimini-C18柱(2.00 mm×50 mm,5 μm)上分离,流动相为甲醇-水(40:60,v/v,含0.3%醋酸),流速0.2 mL·min-1,LC/ESI-MS/MS采用多离子反应监测,正离子模式,用于定量分析的离子反应分别为m/z 426→m/z175(多潘立酮)和m/z 379→m/z 264(氨溴索,内标).结果:血浆中的内源性物质不干扰测定,每个样品分析时间约2 min;本法线性范围为0.3～100 ng·mL-1,低定量浓度为0.3 ng·mL-1;日内、日间RSD分别小于7.1%和13.3%,相对误差小于5.4%.结论:该法操作简便、快速、准确,灵敏度高,可用于多潘立酮临床治疗剂量的药物动力学研究.
关键词： 多潘立酮 液相色谱-串联质谱联用法 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸.方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3:2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol·L-1乙酸铵( pH 4.50)( 75:25)为流动相,流速为0.25 mL·min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换.辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z 199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀)；辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→,m/z 101.0(洛伐他汀酸).结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min；血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0 μg·L-1(r ＞0.9950),定量下限均为0.100 μg·L-1；日内、日间精密度(RSD)均小于15％；准确度(RE)均在±15％的范围以内；辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)％和(86.1±6.1)％；平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)％和(73.2±3.5)％；稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定.结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究.
