首页 > 文献资料
-
注射用盐酸苯达莫司汀在肿瘤患者体内的药动学研究
目的:评价注射用盐酸苯达莫司汀在肿瘤患者体内的药动学特征.方法:10例受试者接受120 mg·m-2盐酸苯达莫司汀慢速静脉滴注,以苯达莫司汀中间体为内标,采用高效液相法(HPLC)测定给药后血浆药物浓度,以DAS 2.1软件进行药动学参数的计算分析.结果:血药浓度在5～ 10 000 ng·mL-1剂量范围内线性关系良好.静脉滴注120 mg·m-2盐酸苯达莫司汀(4 h),平均消除半衰期(t1/2)、达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)分别为(0.389±0.052)h、(2.2±0.8)μg·mL-1、(2.9±1.2)h、(6.7±1.8) μg·mL-1·h.受试者在研究期间未发生Ⅲ度及以上不良反应.结论:本研究建立的检测方法简单快速,试剂消耗少,准确度及精密度良好,适合盐酸苯达莫司汀人体药动学研究.单次静脉注射盐酸苯达莫司汀,受试者耐受良好.
-
苯达莫司汀的药理与临床研究
盐酸苯达莫司汀作为新一代抗癌药物,对多种癌症具有明显的治疗作用.临床应用表明,本品单独治疗或联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和乳腺癌等,疗效确切,明显降低复发率与死亡率,而且不良反应小,安全性高,值得推广应用.文中对其药理作用、临床研究及安全性进行综述.
-
注射用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药 B细胞惰性淋巴瘤患者的临床疗效
目的：探讨注射用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤的临床疗效。方法选取利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者32例，给予注射盐酸苯达莫司汀，观察并分析患者近期疗效、远期疗效以及不良反应发生情况。结果32例患者近期疗效总有效率为84.4%；不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感染；随访2年，患者中位缓解持续时间为10个月，1例患者因疾病进展而病死。结论注射用盐酸苯达莫司汀治疗妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者具有明显疗效。
-
注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤
目的：观察注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤临床疗效及安全性。方法：25例利妥昔单抗治疗失败的B细胞惰性淋巴瘤患者，接受苯达莫司汀单药化疗（120 mg/m2，d1、2，每21天为1个周期），评价其近期疗效、无进展生存期与不良反应。结果：全组25例患者，共计化疗122个周期，中位5个周期。治疗2个周期后均可评价疗效，其中完全缓解（CR/CRu）6例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）3例，进展（PD）3例，总有效率（ORR）为76%，临床受益率（CBR）为88%。截至随访结束，13例患者出现PFS终点事件，中位疗效持续时间（DOR）8个月，中位无进展生存期（PFS）9个月。各亚组间无进展生存期的关系，主要与骨髓受累、血清LDH水平升高有关，差异有统计学意义（P<0.05）。常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感染，2例患者出现皮疹，1例患者用药5个周期后发生胃癌。结论：注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可提高疗效，且耐受性良好。
-
盐酸苯达莫司汀合成路线图解
盐酸苯达莫司汀是由Merckle公司开发的烷化抗肿瘤药物,目前正处于Ⅲ期临床.现对其合成路线进行解析.
-
盐酸苯达莫司汀的电喷雾串联质谱分析
目的:应用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)技术对盐酸苯达莫司汀进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律.方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1～4碰撞裂解方式,解析盐酸苯达莫司汀的特征碎片离子.结果:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,采用ESI-MS1获得了分子离子峰[M+H]+ m/z 358;采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z 340；采用ESI-MS3获得m/z 304、m/z 276等离子碎片；采用ESI-MS4得到的主要离子碎片分别为m/z 240、m/z 268、m/z 276等.负离子模式下采用ESI-MS1获得了[M-H]-m/z 356,而采用ESI-MS2～碰撞裂解,基本无响应.结论:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,主要通过脱去羧基中的H2O、CO碎片和5位N上的HCl、CH3 Cl以及CH2 =CHCl碎片的方式进行裂解.负离子模式下,只有一级电离产生的分子离子峰[M-H]-m/z 356有一定响应.说明盐酸苯达莫司汀在负离子模式下比较稳定,而在正离子模式下容易裂解产生一系列碎片.本研究为盐酸苯达莫司汀的结构修饰及其代谢产物结构判断提供参考依据.
-
盐酸苯达莫司汀合成工艺的改进
目的 改进盐酸苯达莫司汀的合成工艺,以提高产品纯度.方法 以[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑为起始原料,经氢化还原、取代、水解和成盐等反应制得盐酸苯达莫司汀.结果 优化后的制备工艺成本低,操作简便,可获得高纯度的盐酸苯达莫司汀.结论 新工艺产率达到62％,适合工业生产.
-
HPLC法测定盐酸苯达莫司汀含量及有关物质
目的:建立盐酸苯达莫司汀含量及有关物质的分析方法.方法:采用色谱柱:C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:十二烷基硫酸钠溶液(取十二烷基硫酸钠0.5 g置1000 mL水中使溶解,用磷酸调节pH值至4.0)-乙腈 (105∶95);检测波长:234 nm.结果:在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离效果好,盐酸苯达莫司汀在84.91 μg～424.6 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999).结论:方法可用于盐酸苯达莫司汀含量及有关物质的测定.
-
盐酸苯达莫司汀有关物质结构鉴定
建立HPLC法对盐酸苯达莫司汀的有关物质进行分析,检测出2个有关物质IMP01和IMP02;通过LC-MS/MS法推测出2个有关物质的结构,并合成制备得到2个有关物质单体,根据Q-TOF/MS以及NMR结果综合解析确证了两个有关物质结构,IMP01为4-(1-甲基-5-吗啉-2-苯并咪唑基)丁酸盐酸盐,IMP02为4-{1-甲基-5-[(2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基]-2-苯并咪唑基}丁酸盐酸盐.结果显示,在建立的LC-MS条件下,盐酸苯达莫司汀与其有关物质分离良好,通过分析鉴定有关物质结构,为其工艺和质量控制提供了参考依据.
-
盐酸苯达莫司汀的合成研究
目的 合成盐酸苯达莫司汀.方法 以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、环合、还原、取代、氯化、成盐等9步反应合成目标化合物.结果 合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证.结论 本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,适合工业化生产.
-
石墨炉原子吸收分光光度法测定盐酸苯达莫司汀中钯的残留量
目的：：建立石墨炉原子吸收分光光度法测定盐酸苯达莫司汀中钯的残留量。方法：采用石墨炉原子吸收光谱法,供试品经加热破坏处理后测定,测定波长为247.6 nm。结果：钯质量浓度在20~60 ng·ml-1的范围内与吸光度线性关系良好(r=0.9984),平均回收率为102.9%(RSD=1.7%,n=9)。结论：该方法简便、灵敏,可用于盐酸苯达莫司汀中钯的残留量检测。
关键词： 盐酸苯达莫司汀 钯残留量 石墨炉原子吸收分光光度法 -
盐酸苯达莫司汀的合成工艺改进
目的:改进盐酸苯达莫司汀的合成方法.方法:以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯为原料,经还原、取代、氯化、成盐等反应合成目标化合物.结果:合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
-
盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究
目的 盐酸苯达莫司汀的合成.方法 以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯(BD-a)为起始原料,经还原、取代、氯代、水解成盐制备得目标产物盐酸苯达莫司汀,共三步反应.结果 该工艺对文献报道的合成方法中提供的反应条件及终产物的纯化方法等各方面工艺参数作了相当程度的优化更新,终产物粗品的总收率61.5％.结论 本研究获得了一种清洁、操作简单、适于工业化,盐酸苯达莫司汀收率较高和纯度高的合成工艺.
关键词： 盐酸苯达莫司汀 合成 慢性淋巴细胞性白血病 -
苯达莫司汀治疗淋巴瘤及白血病的研究进展
盐酸苯达莫司汀是一种含有氮芥基团和苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物,特殊的结构赋予其有别于普通烷化剂的抗癌机制.自上市以来其被广泛用于血液系统肿瘤及乳腺癌等实体肿瘤的治疗,2008年美国食品和药物管理局(FDA)批准盐酸苯达莫司汀注射剂用于慢性淋巴细胞白血病及惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗.近年来国内外开展了一系列苯达莫司汀单药及联合化疗的临床研究,尤其在血液系统肿瘤治疗中显示出较好的临床疗效.文章就苯达莫司汀的药理作用、药代动力学及在淋巴瘤、白血病方面的临床应用进展进行综述.
-
盐酸苯达莫司汀用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的临床护理
目的 探讨盐酸苯达莫司汀治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的临床护理措施.方法 通过对35例患者临床用药观察、健康宣教、追踪随访.结果 苯达莫司汀疗效好达55％,副反应发生率低8.9％,31例患者顺利完成所有化疗周期.结论 盐酸苯达莫司汀是有广泛前景的新药,国内刚用于临床,通过对35例用药患者的观察护理,积累临床护理经验,提供规范化临床护理有助于提高患者疗效,降低副反应发生率,顺利完成化疗周期.
