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奈诺沙星与左氧氟沙星对兔组织笼社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染模型的疗效研究
目的 探索奈诺沙星和左氧氟沙星灌胃治疗兔组织笼社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)感染模型的抗菌活性和防耐药突变选择的能力.方法 建立兔组织笼CA-MRSA感染模型,分别给予18.63 mg·kg-1奈诺沙星(实验组)或27.85 mg·kg-左氧氟沙星(对照组)灌胃治疗,qd,连续给药5d,抽取组织液测定细菌浓度以及细菌耐药性的变化.结果 对照组在治疗过程中细菌浓度先明显降低后恢复生长,治疗过程中均发生不同程度的耐药.实验组在治疗过程中细菌迅速降低,并在治疗结束后细菌仍未恢复生长,且无耐药产生.结论 奈诺沙星对CA-MRSA感染的体内抗菌活性优于左氧氟沙星,且不易产生耐药性.
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LC-MS/MS法测定人血浆中奈诺沙星的浓度
目的 建立测定人血浆中奈诺沙星浓度的LC-MS/MS方法.方法 色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18(4.6 mm ×50 mm,3.5 μm),保护预柱:Aj0-7596 C18柱(4.0 mm×3.0 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(60∶40),流速为0.20 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多反应监测(MRM).结果 奈诺沙星的线性范围为29.2~15964 ng·mL-1,日内RSD≤4.37%,日间RSD≤4.58%,提取回收率为90.46%～119.91%.结论 该法灵敏、准确、快速,可用于人血浆奈诺沙星浓度的测定.
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3种喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌及其耐药突变体的体外抗菌活性研究
目的 比较左氧氟沙星、莫西沙星和奈诺沙星对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性,初步探索金黄色葡萄球菌gyrA和parC基因突变对3种抗菌药物耐药性的影响及3种药物对金黄色葡萄球菌gyrA和parC基因的优先作用顺序.方法 利用琼脂平板稀释法测定左氧氟沙星、莫西沙星和奈诺沙星分别对50株金黄色葡萄球菌的低抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC);测定4株已知特定基因位点细菌(其中RN450为实验室菌株,已知基因序列,无任何位点突变)的MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),在已知MIC和MPC基础上考察4株细菌的恢复生长细菌情况,对恢复生长细菌进行菌落计数并描记细菌恢复生长曲线.结果 左氧氟沙星对50株金黄色葡萄球菌的MIC90(可抑制90％细菌生长的药物浓度)(16 μg· mL-1)分别是莫西沙星(2 μg·mL-)和奈诺沙星(0.5 μg·mL-1)的8倍和32倍.从细菌恢复曲线上来看,在相同药物浓度时,对于不同药物来说,奈诺沙星的恢复生长细菌比例小,而左氧氟沙星的恢复生长细菌比例大;对于不同位点突变的细菌来说,RN450的恢复生长比例小,而RN450A3的恢复生长比例大.结论 3种药物对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性强弱顺序为:奈诺沙星＞莫西沙星＞左氧氟沙星;相较于左氧氟沙星和莫西沙星,奈诺沙星可在较低浓度时抑制细菌生长,且对不同基因位点突变细菌均有强大抑制作用.左氧氟沙星可能优先作用于金黄色葡萄球菌的拓扑异构酶Ⅳ的parC基因,而莫西沙星和奈诺沙星则可能几乎同时作用于金黄色葡萄球菌DNA旋转酶的gyrA基因和拓扑异构酶Ⅳ的parC基因.
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奈诺沙星体外抗菌作用研究
目的 评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用.方法 琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响.结果 奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌均具高度抗菌活性,对粪肠球菌的抗菌活性略低.其对革兰阳性球菌的抗菌活性明显优于左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星.奈诺沙星对多数肠杆菌科细菌、洛菲不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等不发酵糖革兰阴性杆菌具良好抗菌作用,对嗜血杆菌属、卡他莫拉菌具高度抗菌活性,但对淋病奈瑟菌的抗菌作用差.该药对肠杆菌科细菌和多数不发酵糖革兰阴性杆菌(除了鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的抗菌作用与其他受试喹诺酮类大致相仿,或略差.奈诺沙星对消 化链球菌和痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及肺炎支原体具有良好的抗菌活性.奈诺沙星对受试的革兰阳性球菌和革兰阴性菌均具杀菌作用.培养条件中pH和细菌接种菌量的改变对奈诺沙星体外抗菌活性无明显影响,但血清蛋白含量增高时可降低奈诺沙星的抗菌活性.结论 奈诺沙星对需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌、部分厌氧菌和肺炎支原体等具有广谱抗微生物活性,尤其对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌具有高度抑菌和杀菌活性,优于其他受试氟喹诺酮类抗菌药物.
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一种简便快速的液相色谱串联质谱法用于人体内血尿样品中奈诺沙星浓度的测定
目的 建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度.方法 色谱柱为Waters Symmetry RP18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1％甲酸-乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82∶18和85∶15,流速均为0.2 mL/min.采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质.ESI源正离子选择性反应监测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z 354.1,内标检测通道:m/z 376.1→m/z 332.2.结果 本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5～1 000 ng/mL,低检测浓度均为5 ng/mL.血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)％和(84.92±6.81)％,且血浆和尿液的RSD分别小于或等于4.31％和9.76％.奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27～103.75)％和(100.40～106.36)％;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52～115.94)％和(99.50～110.96)％,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证.并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定.结论 本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求.
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无氟喹诺酮类新药奈诺沙星研究进展
氟喹诺酮类抗菌药物具抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应低、组织渗透性好、口服生物利用度高以及给药间隔长、给药方便特征,为治疗呼吸道感染及尿路感染等感染性疾病的常用抗菌药物.氟喹诺酮类抗菌药物的结构特点是在喹诺酮母核的6位均含有氟.
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苹果酸奈诺沙星的合成
1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯与硼酸、乙酐反应得1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸根-O3,O4-二乙酸根合硼,与(3S,5S)-(5-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯经偶联、碱解和酸解“一锅”反应得奈诺沙星,后成苹果酸盐制得无氟喹诺酮抗菌药苹果酸奈诺沙星,总收率约65％.
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奈诺沙星耐药的金黄色葡萄球菌突变体突变位点的研究
目的:探讨奈诺沙星对金黄色葡萄球菌的初始作用靶位.了解不同药物浓度筛选出第一步、第二步耐药突变体的突变位点.方法:对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶ⅣC亚单位基因parC(grlA)和促旋酶A、B亚单位基因gyrA和gyrB喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序.结果:第一步耐药突变体存在gyrA和gyrB的碱基突变,但均未引起氨基酸的替换.第二步耐药突变体在第一步突变体存在gyrA和gyrB碱基突变的基础上,新发生Ser-84→ Leu位点突变.所有奈诺沙星筛选菌株的grlA均未见耐药位点突变.结论:对于金黄色葡萄球菌,DNA促旋酶是奈诺沙星初始作用靶位.Ser-84→Leu可能是对奈诺沙星耐药影响重要的位点.
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无氟喹诺酮:奈诺沙星
奈诺沙星(nemonoxacin)为无氟喹诺酮抗菌药,由台湾太景(TaiGen)生物技术公司研发,可口服给药或静脉注射给药治疗社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP),口服治疗糖尿病足部溃疡感染、皮肤和软组织感染.口服奈诺沙星胶囊于2014年3月在台湾获得批准,2015年12月正式在台湾上市用于成人社区获得性感染.本文综述奈诺沙星首次获批用于治疗CAP的里程碑进展.
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RP-HPLC法测定犬血浆中奈诺沙星浓度
目的 采用HPLC法测定比格犬血浆中喹诺酮类药物奈诺沙星的浓度.方法 以莫西沙星作为内标,血浆样品经二氯甲烷萃取后,采用HPLC法进行测定,色谱柱为Welchrom DOS-C 18(200mm× 6mm,5mm),流动相为乙腈-水(含0.2％三乙胺,磷酸调pH2.8)(22:78),检测波长292nm,流速1mL/min,柱温40℃.结果 血浆中奈诺沙星的线性范围为0.1～12.0μg/mL(r=0.9996),平均方法回收率为101.25％,日内RSD＜8.0％,日间RSD＜8.5％.结论 所用方法的专属性强、准确、灵敏、快速简便,适用于测定血浆中奈诺沙星的浓度.
