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4-氰基-5-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的合成及酪氨酸激酶抑制活性研究
叠氮化钠悬浮在DMF溶剂中与芳基丙炔腈在90～120℃下反应6～10 h,得到系列4-氰基-5-芳基-1H-1,2,3-三氮唑化合物,共13个.化合物结构经质谱、~1H NMR、红外光谱等确证,并用单晶X射线衍射测定了化合物3f和3m的晶体结构,两个结构都表明三氮唑的活泼H在1-N原子上.活性试验表明该系列三氮唑对HER2过表达的乳腺癌细胞的增值有抑制活性,并发现这些化合物对其细胞中HER2磷酸化的抑制活性与其对细胞增值的抑制活性明显相关.其中3k和31对细胞中酪氨酸激酶磷酸化的半抑制率(IC_(50))的低浓度分别为9.7μmol·L~(-1)和6.6μmol·L~(-1).三氮唑芳基上取代基的吸电子效应对其抑制乳腺癌细胞增值的活性有利.
关键词： 4-氰基-5-芳基-1H-1 2 3-三氮唑 晶体结构 生物活性 -
多取代三氮唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究
目的 设计合成一系列4-胺甲酰-1,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,并评价其抗肿瘤活性.方法 以叠氮化钠为原料,经亲核取代反应制成有机叠氮化物后与丙炔酸甲酯通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到5-碘代-1,2,3-三氮唑,再与单质硫和苄溴类化合物经3步连续反应"一锅法"得到1-对甲氧基苄基-4-甲氧甲酰-5-苄基硫醚-1,2,3-三氮唑,对三氮唑环上的4-甲氧甲酰基进行胺解反应得到目标化合物.采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)、肝癌细胞(HePG2)、肺癌细胞(A549)和宫颈癌细胞(HeLa)的抑制活性.结果与结论 合成了15个未见报道的4-胺甲酰-l,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HR-MS谱确证.其中,化合物7a对HepG2、A549和HeLa细胞均表现出中等程度的抑制活性(IC50值分别为23.00、33.88、26.66 mol· L-1),有进一步研究的价值.
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1,2,3-三氮唑类化合物的合成及抗病毒活性
目的 设计合成一系列新型1,2,3-三氮唑类化合物,评价其抗人类巨细胞病毒和带状疱疹病毒活性.方法 氰基乙酸乙酯与叠氮化物进行环加成反应得到5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物,再与胺类化合物反应将酯基转化为酰胺基得到目标化合物;苯基炔与叠氮化物进行环加成反应得到另外一类1,4-双芳基-1,2,3-三氮唑类目标化合物.测试了部分目标化合物对人类巨细胞病毒(HCMV,AD-169 strain、Davis strain)和水痘-带状疱疹病毒(VZV,TK+ strain、TK-strain)的抗病毒活性.结果与结论 合成了16个1,2,3-三氮唑类目标化合物,其中,12个是未见文献报道的新化合物.抗病毒活性测试结果显示,化合物4f能够有效地抑制HCMV (EC50=11.7 μmol·L-)和VZV(EC50＞4μmol· L-)病毒.
关键词： 1 2 3-三氮唑 疱疹病毒 抗病毒 人类巨细胞病毒(HCMV) 带状疱疹病毒(VZV) -
司他夫定衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
目的 设计合成一系列司他夫定类衍生物,并评价其抗肿瘤活性.方法 以司他夫定为原料,经磺酸酯化后与叠氮化钠反应生成5'-叠氮基司他夫定,再通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到目标化合物.采用MTT法分别以人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价.结果与结论 合成了14个5'-脱氧司他夫定衍生物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱确证.其中化合物4k对人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)具有中等的抑制作用.
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1,2,3-三氮唑类化合物的抗结核活性
结核病(TB)仍是目前传播范围广、感染性强和致死性为严重的疾病之一.尽管科学家不懈地寻找抗TB新药,但目前处于临床研究阶段的候选物屈指可数,且自利福平问世以来鲜有新药上市,这侧面反映出抗TB新药研发的难度.1,2,3-三氮唑具有包括抗TB在内的多种生物活性,广泛存在于药物分子中.近年来,药物化学家对1,2,3-三氮唑进行了系统而广泛的结构修饰,得到了若干具有潜在抗TB活性的候选物.本文将着重介绍近年来1,2,3-三氮唑类化合物在抗TB领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.
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1,2,3-三氮唑类化合物的生物活性
1,2,3-三氮唑类化合物具有易于制备、稳定性良好和可形成多种非共价键作用等诸多优点,在抗肿瘤、抗炎、抗结核、抗利什曼原虫、抗病毒和抗微生物等领域有着广泛的应用,在药物化学领域备受青睐.目前,已有多个1,2,3-三氮唑类化合物处于临床前或临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务.本文将着重介绍近年来1,2,3-三氮唑类化合物在药物研发领域的研究进展,并探讨此类化合物的构-效关系,为今后更合理的设计提供理论依据.
