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治疗类风湿性关节炎的新药
非甾体类抗炎药(NSAID)的抗炎镇痛作用主要通过抑制环氧合酶(COX),阻断前列腺素及与疼痛、炎症相关的炎症介质的生物合成来实现,但胃肠道和肾毒性副作用限制了其应用,而大多数NSAID毒性是由非特异性COX抑制引起的.塞来克西(celecoxib)系第一个特异性COX-2抑制剂,其临床效果与传统NSAID相似,但安全性较好.来氟米特是一个新的病症缓解性抗关节炎药,通过抑制嘧啶合成而减少关节炎炎症,来氟米特与甲氨蝶呤一样有效,但无骨髓毒性.etanercept是FDA批准治疗类风湿性关节炎的第一个生物制剂,有效且只有轻微的注射部位反应.
关键词： 类风湿性关节炎 塞来克西 来氟米特 etanercept 英昔单抗 白介素-1受体拮抗剂 -
Etanercept治疗未分化脊柱关节病患者的临床疗效和安全性初步研究
目的 评价etanercept治疗未分化脊柱关节病(uSpA)患者的临床疗效以及安全性,并随访观察停药后患者复发的情况.方法 研究共纳入30例活动性uSpA患者,前6周为随机双盲、安慰剂对照试验,后6周为开放性试验,受试者接受每周皮下注射etanercept或安慰剂2次,每次25 mg.主要评价指标为第6和12周达到AS疗效评价标准(ASAS)20改善的比例,次要标准包括第6和12周达到ASAS50及ASAS70改善的比例,以及ASAS评价系统各单项指标的变化.用药结束后对患者进行定期随访,观察其复发时间.结果 第6周安慰剂组所有指标较基线均无显著改善.而etanercept组除C反应蛋白(CRP)外其他指标均显著改善;两组间达到ASAS70改善的患者比例分别为33.3%和0,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).第12周两组间各个指标比较p＞0.05.21例在12周达到ASAS20改善者在试验结束后随访满12个月,总计有11例(52.4%)患者复发,平均复发时间(5±4)个月;其中etanercept组7例,安慰剂组4例(两组比较P＞0.05).不良反应均为轻至中度,主要有注射部位皮肤反应、上呼吸道感染、转氨酶升高等.结论 Etanercept治疗uSpA患者6或12周均能明显改善症状,且部分患者停药后能获得大于1年的良好控制症状效果,但能否真正控制病情进展和如何延续疗效尚待更多的临床研究和验证.
关键词： 脊柱疾病 治疗结果 etanercept 复发 -
Etanercept抑制BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解
目的 观察肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂Etanercept能否抑制类风湿关节炎(RA)的滑膜增生和软骨破坏.并探讨作用机制.方法 将人RA滑膜和正常关节软骨移植到BNX小鼠皮下构建BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型,造模4周后给予Etanercept(100 μg)皮下注射,连续4周,对照组给予注射用水.评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分,并检测血清TNF-α含量,滑膜的TNF-α和人血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及滑膜细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,Etanercept组中滑膜增生、软骨侵蚀、软骨降解积分以及血清TNF-α含量均显著降低:滑膜细胞的TNF-α和VEGF表达水平也显著下降.但滑膜细胞凋亡程度差异无统计学意义.结论 Etanercept能抑制嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解.其作用机制除了中和滑膜组织和血液中的TNF-α外,还可能与下调滑膜细胞的VEGF表达有关.
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免疫调节和前炎性因子(TNF-α)在类风湿性关节炎中的作用与意义
TNF-α是一种主要的免疫调节和前炎性因子,因其在RA中的表现上调而被认为在其病理机制中发挥重要作用.在RA中TNF-α主要产生于RA滑膜中的滑膜巨噬细胞并刺激纤维母细胞增殖及淋巴细胞的活性.TNF-α生成的过程始于配体和细胞表面钟形(Toll)受体结合,刺激信号转导通路而激活NF-κB转录因子.被激活的NF-κB进入细胞核并诱导与炎症有关基因的转录,包括TNF的编码.TNF和其它炎性细胞因子的生成又募集其它炎性细胞依次释放细胞因子进而放大免疫反应.TNF是通过结合TNFR1和TNFR2受体而发挥作用的.许多实验及临床研究均证实阻滞TNF-α活性对治疗RA有效.TNF-α和IL-1抑制剂的临床应用很好的说明了细胞因子在RA中的作用.其作用机制在体内是复杂的,可能是抑制了其它前炎性细胞因子,减低滑膜细胞浸润,介入破骨细胞活化,阻止血管生成.TNF-α抑制剂可以减缓或阻止PA骨和软骨的进行性损害.这可能与其抑制破骨细胞的作用有关.Etanercept(可溶性TNF-α受体融化蛋白)、Infliximab(抗TNF-α嵌合型[人/鼠]单克隆抗体)和adalimumab(抗TNF-α人单克隆抗体)三种生物制剂是目前临床研究的热点.
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Etanercept作用下糖尿病Wistar大鼠牙周炎变化的实验研究
目的 观察肿瘤坏死因子α抑制剂Etanercept对实验性糖尿病Wistar大鼠牙周炎的影响.方法 12周龄Wistar大鼠45只,腹腔内一次性注射STZ诱导糖尿病.结扎糖尿病大鼠牙颈部建立牙周炎模型.将实验糖尿病大鼠分为糖尿病组,糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+ Etanercept组.观察大鼠的牙龈指数、牙周袋深度、松动度.免疫组化观察IL- 1β、IL -6在牙周组织中的表达.结果 糖尿病组大鼠牙龈指数、牙周袋深度、松动度与糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+ Etanercept组有差别(P＜0.05)；糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+ Etanercept组相比有差别(P＜0.05).糖尿病牙周炎组中IL - 1β、IL-6表达高于糖尿病组(P＜0.05),各时间段糖尿病牙周炎+ Etanercept组牙周组织中IL- 1β、IL -6表达低于糖尿病牙周炎组(P＜0.05).结论 肿瘤坏死因子α抑制剂Etanercept对实验性糖尿病Wistar大鼠牙周炎有抑制作用.
关键词： etanercept 糖尿病 Wistar大鼠 牙周炎 -
Etanercept对糖尿病牙周炎大鼠糖尿病病情的影响
目的 观察TNF-α抑制剂Etanercept对实验性糖尿病牙周炎大鼠糖尿病病情的影响.方法 取12周龄wistar大鼠30只.腹腔内一次性注射STZ诱导糖尿病.结扎糖尿病大鼠牙颈部建立牙周炎模型.成模后的糖尿病牙周炎大鼠均分为对照组(给予安慰剂皮下注射)和实验组[给予Etanercept(25mg,2次/周)皮下注射].观察比较两组大鼠的牙周组织和血糖、糖化血清蛋白(GSP)的变化.结果 对照组大鼠可见深牙周袋,牙槽骨表面可见破骨细胞和骨吸收陷窝;实验组大鼠牙龈上皮固有层炎症浸润减轻,牙槽骨表面可见少量破骨细胞.对照组大鼠血糖和GSP值呈上升趋势,第8周血糖到达到(23.53±4.97)mmoI,L;GSP值达到(296.40±57.43)μ mol/L;实验组大鼠第2、4、8周时的血糖和GSP值均明显低于对照组(P<0.05),第8周达到佳治疗效果,血糖值回落至(10.13±2.05)mmol/L,GSP值降为(143.89±24.86)μ mol/L.结论 Etanercept能明显抑制糖尿病牙周炎大鼠的糖尿病进程,尤以远期效果为好.
关键词： etanercept 糖尿病 牙周炎 糖化血清蛋 白肿瘤坏死因子α
