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蟾毒对狗牙髓神经纤维超微结构的影响
蟾毒是加工制成蟾酥的主要原料,自1995年起我们将蟾毒用于临床快速无痛切髓,取得了较蟾酥制剂更理想的疗效[1].为进一步探讨蟾毒快速去除牙髓疼痛的作用机理,我们观察了蟾毒封药后牙髓神经纤维超微结构的变化,现将结果报告如下.
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蟾酥制剂的药效作用研究评述
蟾酥为两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍( B.melanostictus Schneider)的耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物。蟾酥的药理活性较强，已引起人们极大的重视。现将近几年国内外有关蟾酥的化学、制剂及药理作用等方面的研究做一综述。1 化学成分 各种蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌液主要含有多种强心甾体化合物，总称蟾蜍毒素（bufotoxin ），是未被分解的天然化合物。腺分泌液在加工干燥制备成蟾酥过程中发生分解，故蟾酥中所含的成分多系分解产物。按其结构分类如下： （1）具有醚键的甾体化合物：有脂蟾毒配基（resibufogenin RBG）、华蟾毒配基（又名华蟾毒精cinobufagin）、蟾毒它灵宁（bufotalinin）、去乙酰华蟾毒精醇（desacetylc inobufagin）及华蟾毒它灵(cinobufotal)等13种,其中脂蟾毒配基则是含量较多的主要活性成分。 （2）具有多羟基的甾体化合物：有日蟾毒它灵（gamabufotalin）、蟾毒灵（bufalin ）、蟾毒它灵（bufotalin）、去乙酰蟾毒它灵（desacetylbufotalin）、3-蟾毒它灵辛二醇酯（3-bufotalyl-suberic acid）等14种成分。 （3）具有羧基或醛基的甾体化合物：有沙蟾毒素（arenobufagin）、蟾毒它酮（bufata lon）、嚏根草甙元（hellebrigenin）、3-沙蟾毒精辛二酸酯（3-arenobufagylsuberic acid）等。 （4）吲哚类化合物：如蟾酥碱以及甾醇类成分。如蟾蜍季铵（bufatenidine）、蟾蜍色胺（bufotenine，cinobufotenine）等。2 主要成分定量的测定方法2.1 分光光度法［1］ 蟾酥氯仿提取物的乙醇溶液，含多种基本骨架相似的强心甾体化合物，经薄层层析，与脂蟾毒配基接近的两个斑点，为华蟾毒精和蟾毒灵，刮取斑点，以乙醇溶解，依法于紫外区扫描，两者于波长299 nm附近均有大吸收。在波长299 nm处测定脂蟾毒配基精制品各浓度吸收度，可知脂蟾毒配基乙醇溶液浓度在20～60 μg/mL符合比尔定律，其直线的回归方程为y =0.0048+0.0141x，相关系数r=0.99996。
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蟾酥制剂辅助治疗肿瘤的疗效及安全性系统综述和Meta分析
目的:系统评价肿瘤患者进行化疗或放疗时,采用蟾酥制剂进行辅助治疗的有效性和安全性.方法:采取Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库(CENTRAL)、PubMed、Nature、EMbase、CNKI、万方数据库、VIP以及手工检索《中华肿瘤杂志》等.按照纳入排除标准选择文献、提取资料和进行质量评价后,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0.24软件进行Meta分析.结果:共纳入6篇研究文献,包括369例患者(治疗组192例,对照组177例).Meta分析结果表明:蟾酥制剂中的有效成分对肿瘤患者KPS功能状态评分增加率影响的效应统计量风险比(risk ratio,RR)及其95％可信区间(CI)为1.92[1.29,2.85]、临床证候改善率影响的效应统计量RR及其5％ CI为1.43[1.08,1.89],放化疗毒性作用影响的效应统计量RR及其95％ CI为0.35[0.24,0.52],上述各指标比较,差异均有统计学意义.但肿瘤患者的疾病缓解率影响的效应统计量RR及其95％ CI为1.25[0.97,1.63],此差异无统计学意义.治疗期间,该药调整了抑制性和辅助性T淋巴细胞使趋向合理比例,并提高了NK细胞活性、免疫球蛋白及补体等指标,以上次要指标的差异均有统计学意义.该药物相关不良反应报道较少,仅存在2例心律失常及1例皮疹,且两者皆无统计学意义.结论:蟾酥制剂作为辅助治疗肿瘤的药物,对提高患者KPS功能状态评分增加率、改善临床证候、减轻化疗放疗毒性、增强机体免疫功能具有一定效果,但鉴于纳入研究样本量小且质量受限,上述结论尚需更多高质量的研究来加以证实.
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蟾酥制剂治疗恶性肿瘤的研究进展
蟾酥自20世纪80年代投入临床应用以来,在抗肿瘤的治疗中取得一定疗效.本文就蟾酥制剂诱治疗恶性肿瘤的研究进展作一综述.
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蟾酥制剂对人牙髓细胞的细胞毒性研究
目的:观察人牙髓细胞(Human dental pulp cell,HDP)受到蟾酥制剂浸出液的细胞毒刺激后的MTT值.方法:用蟾酥制剂浸出液五种浓度分别处理人牙髓细胞1、2、4、6、24 h后,测算MTT值.结果:1、2、4 h组间的活细胞数量无显著差别,6 h、24 h组间差别明显.结论:蟾酥制剂对体外培养的人牙髓细胞有较大的毒性.
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蟾酥制剂对大鼠三叉神经节及三叉神经脊束核尾侧亚核中P物质的影响
目的:比较分析蟾酥制剂作用于牙髓后,三叉神经节(TG)和三叉神经脊束核尾侧亚核(Vc)内P物质(SP)的变化.方法:利用免疫组织化学染色方法,观察大鼠牙齿开髓封药0、1、2、4、6、24 h后TG和Vc内SP的变化.结果:开髓1 h时TG内阳性神经元的数目少于对照侧,4 h后阳性神经元数量逐渐增多,接近正常.封药1 h后Vc内密度低于对照侧,4 h时密度明显高于对照侧,随后逐渐减低,至24 h后已与对照侧密度一致.结论:蟾酥制剂可抑制TG内SP的合成和释放,Vc内三叉神经末梢释放SP减少.
关键词： 蟾酥制剂 三叉神经节 三叉神经脊束尾侧亚核 P物质
