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鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中PTEN和缺氧诱导因子1α的表达及意义
目的：探讨与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因（ phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome ten ， PTEN ）、缺氧诱导因子1α（ hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α）在不同病理分级的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（ sinonasal inverted papillomas，SNIP）组织中的表达及意义。方法选取55例SNIP患者的资料，按不同病理分级分为无不典型增生组30例，不典型增生组11例，恶性变组14例。鼻中隔偏曲患者10例作为对照（NM）组。用免疫组化SP法检测SNIP患者乳头状瘤组织和鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜组织中PTEN和HIF-1α蛋白的表达，分析二者在NM与SNIP之间、不同病理分级的SNIP之间的表达差异，以及PTEN和HIF-1α蛋白的表达与肿瘤复发间的相关性。以SPSS 16.0软件进行统计学分析。结果 PTEN蛋白在NM和SNIP组的阳性率分别为100％、65.5％，差异有统计学意义（U＝147，P＝0.014），HIF-1α蛋白在NM组无表达，在SNIP组的表达率为30.9％，差异有统计学意义（ U＝190，P＝0.045）。在无不典型增生组、不典型增生组、恶性变组中PTEN蛋白的阳性率分别为83.3％、63.6％、28.6％，三组差异有统计学意义（H ＝12.644，P ＝0.002），HIF-1α蛋白在三组的阳性率分别为16.7％、45.5％、50.0％，三组差异有统计学意义（H＝8.292，P＝0.016）。在SNIP组中，PTEN和HIF-1α蛋白的表达呈负相关（r＝-0.503，P＝0.001）。术后随访20～84个月发现，55例患者中22例复发，在术后复发和未复发组中，PTEN蛋白的阳性表达率分别为45.5％、82.8％，差异有统计学意义（χ2＝7.834，P＝0.005）；在术后复发和未复发组中HIF-1α蛋白阳性表达率分别为36.4％、24.1％，差异无统计学意义（χ2＝0.901，P＝0.343）。结论随着SNIP恶性程度的增加，PTEN蛋白表达减少，HIF-1α蛋白表达增加；PTEN和HIF-1α可能共同参与了SNIP的进展及恶性变过程；PTEN是影响SNIP术后复发的重要因素。
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miR-17-5p 通过靶定 PTEN 调节结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的研究
目的：探讨 miR-17-5p 对结肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响,以及 miR-17-5p 靶基因的确定及功能。方法实时定量聚合酶链反应(PCR)检测结肠癌组织和癌旁组织中 miR-17-5p 的表达情况。将 miR-17-5p 类似物(mimics)和 miR-17-5p 反义寡核苷酸(ASO)以及对照质粒分别转染 SW620和 SW480细胞系,通过噻唑蓝(MTT)比色法和克隆形成能力检测细胞的增殖能力,利用 Transwell 小室检测细胞的体外侵袭和迁移能力。利用生物信息学预测 miR-17-5p 的靶基因,并应用荧光报告载体,实时定量 PCR 和 Western blot 方法对靶基因进行验证。后将靶基因的过表达质粒 pcDNA3/ PTEN 转染细胞,检测细胞的增殖、体外侵袭和迁移能力。结果与癌旁组织相比,miR-17-5p在癌组织中表达增高(P <0．01)；转染 miR-17-5p 后,SW620和 SW480细胞活性、克隆形成能力、侵袭和迁移能力与对照组相比显著增强(P <0．01),ASO 封闭 miR-17-5p 表达后,SW620和 SW480细胞活性、克隆形成能力、侵袭和迁移能力下降(P <0．01)。过表达 miR-17-5p 可以抑制含 miR-17-5p 结合位点荧光报告载体的强度(P <0．01),将结合位点突变后抑制作用则显著减弱。过表达 miR-17-5p 可以同时在 mRNA 和蛋白水平上抑制 PTEN 的表达(P <0．01),而用ASO 封闭 miR-17-5p 的表达后 PTEN 的表达则升高(P <0．01)。细胞转染过表达 PTEN 的质粒后,SW480和 SW620细胞活性、克隆形成能力、侵袭和迁移能力减弱(P <0．01)。结论 PTEN 是 miR-17-5p 的直接靶基因,miR-17-5p 通过抑制 PTEN 的表达而促进结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移。
关键词： 微RNAs 结肠肿瘤 细胞增殖 PTEN 磷酸水解酶 -
TEN 抑制剂 BPV 对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制
目的：探讨 PTEN 抑制剂 BPV 对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制。方法利用雄性 Sprague-Dawley 大鼠建立大脑中动脉闭塞1 h再灌注模型,于再灌注时立刻腹腔注射BPV 溶液(0．2 mg/kg,1次/d)或等容积生理盐水。缺血再灌注第1、3、5和7天时进行神经功能缺损评分；第4天时氯化三苯基四氮唑染色评估脑梗死体积,酶联免疫吸附法测定皮质缺血周围区白细胞介素(interleukin, IL)-10和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α水平,实时定量聚合酶链反应检测 PTEN mRNA 表达水平,蛋白质印迹法测定 PI3K、Akt 和 p-GSK-3β表达水平；第7天时应用Bielschowsky 银染色检测纹状体缺血周围区轴突分布,免疫组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)表达。结果缺血再灌注第4天时,BPV 组大鼠脑梗死体积[(32．27±1．71)%对(45．49±2．12)%；P <0．001]、皮质缺血周围区 TNF-α浓度[(134．17±10．38)pg/ml 对(264．17±24．84)pg/ml；P <0．001]和 PTEN mRNA 水平(1．19±0．08对2．50±0．06；P <0．001)均显著低于生理盐水组, IL-10浓度[(186．83±10．83)pg/ml 对(147．83±11．62)pg/ml； P <0．001]以及 PI3K (0．43±0．08对0．26±0．06； P =0．004)、 Akt (0．52±0．05对0．40±0．04； P =0．001)和 p-GSK-3β(0．75±0．08对0．38±0．06；P <0．001)表达水平均显著高于生理盐水组。缺血再灌注第7天时,BPV组大鼠神经功能缺损评分[(4．83±0．41)分对(6．33±0．52)分；P <0．001]显著低于生理盐水组,缺血周围区轴突密度[(35．51±2．45)%对(25．31±2．79)%；P <0．001]和 MBP 表达水平[(32．56±3．46)%对(27．81±4．18)%；P =0．037]均显著高于生理盐水组。结论 BPV 对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其机制可能与通过上调 PTEN 下游蛋白质 PI3K、Akt 和 p-GSK-3β表达来调节炎症介质和减轻炎性反应有关。
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术前口服卡培他滨对直肠癌疗效及 PTEN 蛋白表达的影响
【目的】探讨术前口服卡培他滨对直肠癌的疗效及 PTEN 蛋白表达的影响。【方法】选取本院住院治疗的直肠癌患者63例，其中术前进行口服卡培他滨的患者25例作为观察组，未服用者38例为对照组。比较两组患者疗效及治疗前后 PTEN mRNA 和 PTEN 蛋白表达率的差异。【结果】观察组治疗后有效率为92．0％（23／25）高于对照组的71．05％（27／38），肿瘤消退率为88．0％（22／25）高于对照组63．16％（24／38），且差异均具有显著性（ P ＜0．05）。观察组治疗后 PTEN mRNA 表达为（0．882 ± 0．061）％，高于对照组（0．714 ± 0．055）％，且差异具有显著性（ P ＜0．05）。观察组治疗后 PTEN 蛋白表达阳性率为80％（20／25）高于对照组57．89％（18／38），且差异具有显著性（ P ＜0．05）。观察组患者5年随访中位生存期为35个月，显著高于对照组的24个月（ P ＜0．05）。 【结论】术前口服卡培他滨可以有效提高直肠癌手术治疗的有效率，并促进术后肿瘤的消退，其可能与在基因和蛋白水平提高了 PTEN 的表达有关。
关键词： 脱氧胞苷/投药和剂量 投药 口服 直肠肿瘤/药物疗法 PTEN 磷酸水解酶
