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Eph/Ephrin信号通路在血管新生中作用的研究进展
酪氨酸激酶受体Eph亚族及其配体Ephrin是一条重要的信号通路,参与机体的多种生理和病理生理过程.研究显示,Eph/Ephrin通路在血管的发育和出生后的血管新生中具有重要作用.讨论Eph/ Ephrin蛋白激酶家族在血管新生中作用机制及其在潜在的应用价值,有利于为心脑血管疾病的治疗提供新的策略.
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EphrinA2和EphA7在前列腺癌中的表达及临床意义
目的 观察EphrinA2和EphA7在前列腺癌中的表达情况及其与临床病理特征、预后的相关性.方法 选取我院2010年5月—2012年12月收治的68例前列腺癌标本(观察组)及68例癌旁正常前列腺组织(对照组),检测EphrinA2和EphA7的表达情况,记录所有患者的性别、年龄、肿瘤及预后等情况.结果 观察组EphrinA2和EphA7表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤分化程度、临床分期及是否出现骨转移和淋巴结转移的前列腺癌患者EphrinA2和EphA7的表达水平差异有统计学意义(P<0.05).EphrinA2表达阳性和非阳性的5年总生存率分别为27.03％(10/37)、45.16％(14/31),EphA7表达阳性和非阳性的5年总生存率分别为25.00％(8/32)、44.44％(16/36),差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤分化程度、临床分期、出现骨转移和淋巴结转移及EphrinA2和EphA7表达阳性均为影响前列腺癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论 肿瘤分化程度、临床分期、出现骨转移和淋巴结转移及EphrinA2和EphA7表达阳性均为影响前列腺癌预后的独立危险因素,且EphrinA2和EphA7表达情况可作为评估病情进展和预后的有效指标.
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PI3K/Akt信号转导通路在EphB受体介导大鼠神经病理性痛中的作用
目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号转导通路在EphB受体介导大鼠神经病理性痛中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠48只,体重150～180 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8),C1组、E1组、C2组和E2组采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)建立大鼠神经病理性痛模型,S1组和S2仅暴露坐骨神经.S1组和C1组分别于术前1h、术后1、2d时鞘内注射生理盐水5 μl,E1组给予EphB受体拮抗剂EphB1与IgG的重组体(EphB1-Fc)0.5μg；S2组和C2组于术后5d时鞘内注射生理盐水5μl,E2组给予EphB1-Fc0.5μg.各组分别于术前、术后1、3、5d时测定双侧热缩足潜伏期(PWL)和机械缩足阈值(PWT),计算非术侧与术侧PWL和PWT的差值(△PWL和△PWT).于术后5d测定痛阈结束后,取术侧L4-6节段脊髓,采用免疫组织化学法检测c-Fos、PI3K及磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平.结果 与S1组或S2组比较,C1组或C2组术后△PWL延长,△PWT增加,c-Fos、PI3K和p-Akt表达上调(P＜0.05)；与C1组或C2组比较,E1组或E2组△PWL缩短,△PWT降低,c-Fos、PDK和p-Akt表达下调(P＜0.05).结论 EphB受体通过PI3K/Akt信号转导通路介导大鼠神经病理性痛的形成和维持.
关键词： 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 受体 Eph家族 神经痛 -
Eph受体及其配体Ephrin与肿瘤的关系
肿瘤的发生、发展和转移离不开肿瘤血管的生成.Eph受体及其配Ephrin参与消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、造血系统肿瘤和骨肉瘤的发生以及肿瘤血管生成、肿瘤复发和转移等过程.Eph受体及其配体Ephrin有望成为新的分子标志和肿瘤治疗的新靶点.
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EphA2与VEGF-C在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系
目的:探讨胃癌组织中EphA2与VEGF-C的表达及临床意义.方法:用免疫组化法检测82例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-C蛋白的表达,以及淋巴管密度(LVD);用real-time PCR检测20例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-C mRNA的表达.分析EphA2与VEGF-C表达与患者临床病理特点及淋巴管生成的关系.结果:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(65.8%vs.42.6%;71.9%vs.39.0%,均P<0.05).EphA2与VEGF-C的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.001).EphA2蛋白与VEGF-C蛋白高表达的胃癌组织中LVD计数分别明显高于两者低表达胃癌组织(15.25±5.41vs.10.95±5.41,P=0.001;14.87±5.71vs.11.00±5.01,P=0.006).胃癌组织中EphA2与VEGF-C蛋白以及mRNA表达均呈正相关(r=0.375,P=0.001;r=0.559,P=0.01).结论:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中均呈高表达,且可能共同促进淋巴管生成与胃癌淋巴结转移.
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氙气对脑白质损伤新生大鼠脑组织EphB4和EphrinB2mRNA表达的影响
目的 探讨脑白质损伤(white matter damage,WMD)的发病机制及氙气干预对新生大鼠脑组织EphB4和EphrinB2 mRNA表达的影响.方法 将96只3日龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氙气干预1组和氙气干预2组各24只.模型组和2个氙气干预组采用腹腔注射脂多糖0.05 mg/kg联合右侧颈动脉结扎低氧处理1h建立WMD模型.氙气干预1组于建模后即刻、氙气干预2组于建模后2h吸入50％氙气3h.氙气干预完成后,各组均于0、24、48h和72h各取6只大鼠处死,进行脑室周围白质组织苏木精-伊红染色,采用实时定量聚合酶链反应法测定脑组织EphB4和EphrinB2 mRNA表达水平并进行统计学分析.结果 (1)模型组脑白质结构疏松,呈网状,可见较多细胞核固缩;氙气干预1组与2组24、48h和72h脑组织病理损伤程度均较模型组减轻,可见部分核固缩.(2)与假手术组比较,除72 h氙气干预1组EphB4 mRNA表达量未显著增加外,模型组、氙气干预1组和2组在各时间点EphB4及EphrinB2 mRNA表达量均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,除72 h氙气干预2组EphB4 mRNA表达量未显著减少外,氙气干预1组和2组各时间点EphB4及EphrinB2 mRNA表达量均显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05);氙气干预1组与2组比较,各时间点两指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 新生大鼠WMD后脑组织EphB4和EphrinB2 mRNA表达明显增加,提示可能有反应性新生血管生成;氙气干预可发挥神经保护作用,减少EphB4和EphrinB2 mRNA表达及血管新生,早期干预可能效果更佳.
