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谷胱甘肽合成酶基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗疗效及预后的关系
目的：探讨谷胱甘肽合成酶（ GSS）基因遗传变异与小细胞肺癌（ SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测903例接受铂类药物化疗的SCLC患者GSS基因4个标签单核苷酸多态位点（ htSNP ）的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果903例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗462例（51．2％），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗441例（48．8％），其中有效656例，无效247例，有效率为72．6％。至随访结束，全组患者死亡626例，生存150例，中位生存时间（ MST）为25．0个月。位于GSS基因3′近基因区的rs725521位点与铂类药物化疗疗效有关，与携带T等位基因比较，携带C等位基因的患者化疗无效的风险增加（ OR＝1．28，95％ CI为1．03～1．59，P＝0．027）。 rs7265992和rs725521位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存时间有关（HR＝1．16，95％ CI为1．02～1．33，P＝0．027；HR＝1．17，95％ CI为1．05～1．31， P＝0．006）。不携带rs7265992A和rs725521C风险等位基因患者MST为30．0个月，携带1～2个风险等位基因和携带3～4个风险等位基因患者MST分别为24．0和22．0个月，随着携带的风险等位基因增多，患者死亡风险显著增加（Ptrend＝0．001），HR分别为1．26（95％ CI为1．04～1．54）和1．52（95％ CI为1．18～1．97）。 rs2025096和rs2273684这两个htSNP位点与铂类药物化疗疗效及患者的总生存时间无关。年龄≤56岁、KPS评分＞80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P＜0．05）。结论 GSS基因遗传变异位点rs725521为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素， rs7265992和rs725521位点遗传变异影响患者总生存时间，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效及预后的遗传标志和SCLC个体治疗的重要标志物。
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不同年龄小鼠脑组织中谷胱甘肽系统的比较
目的 探讨不同年龄小鼠脑组织中谷胱甘肽(GSH)含量及相关酶活性的差异.方法 比较3,8和24周龄小鼠脑组织中GSH含量及GSH合成酶 (GCL)、GSH还原酶 (GR)、GSH过氧化物酶 (GSH-Px) 和GSH巯基转移酶 (GST) 活性的差异.结果 不同年龄小鼠脑内GSH含量、GCL和GR活性无明显变化.8和24周龄小鼠脑内GSH-Px明显低于3周龄组.24周龄小鼠脑内GST活力明显高于3和8周龄.结论 小鼠脑内GSH含量及其合成相关的GCL和GR活性不随年龄明显改变,而GSH依赖的抗氧化酶GST和GSH-Px的活性则具有明显差异.
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丁胱亚磺酰亚胺对正常肝细胞的毒性作用及其机制探讨
目的 探讨丁胱亚磺酰亚胺(BSO)对人胚正常肝细胞株L-02的毒性及其机制.方法 ①用0、10、25、50、100和200 μmol/L的BSO孵育L-02细胞48 h,用MTT法测算细胞存活率.②用0、10、25、50、100、200 μmol/L的BSO培养L-02细胞48 h,用DTNB法检测细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)水平.③用200 μmol/L的BSO培养L-02细胞0、2、12、24、36、48 h,用Western blotting法测算细胞p38磷酸化水平.④用200 μmol/L的BSO培养L-02细胞0、2、6、12、24、48 h,用荧光探针H2DCFDA法测算细胞活性氧簇(ROS)水平.⑤L-02细胞分为对照组、BSO组、SB203580组和BSO+SB203580组.对照组不加任何药物;BSO组加入终浓度为200 μmol/L的BSO;SB203580组加入终浓度为20 μmol/L的SB203580;BSO+SB203580组先加入终浓度为20 μmol/L的SB203580孵育15 min后加入终浓度为200 μmol/L的BSO.24 h后采用MTT法测算各组细胞存活率,采用荧光探针H2DCFDA法检测ROS水平.结果 ①从50 μmol/L开始,BSO可以剂量相关性地降低L-02细胞的存活率(P均<0.05).②BSO可剂量相关性地降低L-02细胞GSH含量,BSO浓度为25 μmol/L时达到低值.③BSO呈时间依赖性增加L-02细胞内p38磷酸化水平(P均<0.05).④加入BSO后L-02细胞ROS水平均较对照组提高(P均<0.05),培养24 h时达到高峰.⑤BSO组L-02细胞ROS水平高于对照组(P<0.05),细胞存活率低于对照组(P<0.05);SB203580组L-02细胞ROS水平和细胞存活率与对照组相比P均>0.05;BSO+SB203580组L-02细胞ROS水平低于BSO组(P<0.05),细胞存活率高于BSO组(P<0.05).结论 BSO对人正常肝细胞具有毒性作用,其机制可能是通过促进p38磷酸化和ROS生成,降低GSH水平实现的.
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谷胱甘肽合成酶缺乏症2例基因分析及文献回顾
目的 探讨谷胱甘肽合成酶缺乏症(GSSD)的临床及遗传学特点.方法 对2014年1至12月西安市儿童医院内分泌遗传代谢科临床诊断的2例5-羟脯氨酸尿症的患儿进行临床特点分析,采用目标序列捕获测序方法,对患儿进行谷胱甘肽合成酶(GSS)基因分析,再经聚合酶链式反应(PCR)对高危突变基因进行验证,终确诊为GSSD;并进行相关临床特点总结及基因学分析.结果 GSSD临床表现为代谢性酸中毒、黄疸、溶血性贫血,GSS基因检测出致病突变,其中1例为复合杂合突变(E5 c.491G>A和E10 c.847C>T),1例为纯合突变(E5 c.491G>A).结论 E5 c.491G>A基因突变可能为GSSD热点基因突变.
