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外周血检测非小细胞肺癌EGFR基因突变
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种上皮来源的在多种肿瘤内普遍表达的跨膜蛋白.近年来针对该受体研发的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),如吉非替尼和厄洛替尼已经在部分非小细胞肺癌(non-small cell carcinoma,NSCLC)患者中显示出明显的疗效[1-2].
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体基因突变 循环肿瘤细胞 全基组扩增 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗方面的研究进展
全世界肺癌的发病率不断增加,其中约80％为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).多数患者确诊时已失去手术切除机会,针对此类患者的治疗方法匮乏且疗效欠佳.近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏突变患者带来了巨大的临床获益.随着临床和基础研究的不断深入,EGFR-TKIs越来越受到关注.本文结合相关文献围绕EGFR-TKIs在NSCLC治疗方面的研究进展作一综述.
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气管腺样囊性癌表皮生长因子受体基因突变的检测
目的 了解气管腺样囊性癌肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR) 18、19、20、21位点基因突变情况,为气管腺样囊性癌的分子靶向治疗奠定基础.方法 将自2004年至2013年在煤炭总医院经气管镜下取出的气管腺样囊性癌共36例蜡块标本,提取肿瘤细胞DNA,采用ARMS法进行EGFR18、19、20、21位点基因突变检测.采用Fisher精确概率法比较两组之间阳性率的差别.P＜0.05为差异有统计学意义.结果 36例气管腺样囊性癌蜡块包埋标本中,EGFR基因突变阳性率为31％ (11/36).14％(5/36)存在双突变(19外显子缺失突变及21外显子突变),0％(0/36)出现EGFR基因20外显子突变.临床分期为Ⅳ期的标本EGFR基因突变率为63％(5/8),临床分期为Ⅱ～Ⅲ期的标本中EGFR基因突变率为21％(6/28),两组间有明显差异(P＜0.05).结论 气管腺样囊性癌EGFR基因突变率介于肺腺癌与鳞癌之间.气管腺样囊性癌EGFR基因突变在已有血行转移的患者中阳性率明显高于无血行转移者,晚期气管腺样囊性癌患者可能从EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗中获益.
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CT引导下非小细胞肺癌穿刺标本检测表皮生长因子受体基因突变的临床应用
目的：探讨螺旋CT引导下经皮肺穿刺活检获得标本组织检测非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的临床价值。方法：入组38例晚期或局部晚期无法手术的NSCLC患者，采用18G自动活检枪，经CT引导行皮肺穿刺活检获取肿瘤组织，行组织学诊断及EGFR基因检测，观察术后并发症，分析检测结果。结果：38例病例经穿刺活检均获得理想的病理标本进行组织学诊断和基因突变检测，其中腺癌患者突变率与非腺癌患者突变率差异有统计学意义；女性患者突变率与男性患者突变率差异亦有统计学意义；未发生严重并发症；EGFR基因突变患者使用吉非替尼治疗获得较好疗效。结论：CT引导的经皮肺穿刺活检技术安全有效，是晚期NSCLC获得肿瘤组织检测EGFR基因突变的可靠方法，可为临床药物分子靶向治疗提供依据。
关键词： 非小细胞肺癌 经皮肺穿刺活检术 表皮生长因子受体基因突变 -
EGFR突变NSCLC二线TKIs治疗优化选择
恶性肿瘤的治疗已经进入驱动基因指导下的个体治疗时代,肺癌患者应该进行多基因检测,特别是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变.EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,如果一线接受了化疗,二线应该选择表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs).EGFR基因突变的NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗失败后,二线治疗应该是个体化合理选择,包括局部放疗、化疗和继续EGFR-TKIs.目前一代和二代EGFR-TKIs药物之间未见到显著疗效差别.第三代EGFR-TKIs是目前的EGFR-TKIs耐药后的有希望的选择,特别是针对T790M突变耐药.
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晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的研究
背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，因其在晚期非小细胞肺癌(advanced non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽管EGFR基因突变是目前认为确切的预测EGFR-TKI疗效的指标，但与临床疗效间并非“全或无”的关系，提示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR基因突变的关系，及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)检测205例晚期NSCLC患者组织中EGFR基因突变(19、21外显子突变)情况；并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFR-pTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0%(164/205)、57.6%(95/165)；其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组EGFR基因突变率为44.9%(92/205)，与吸烟状态有关(P=0.024)，而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P<0.001)，与EGFR-pTyr1173无相关性(P=0.297)。EGFR基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)和中位无进展生存期(progress free survival，PFS)分别为48.3%(43/89)、80.9%(72/89)和8.8个月(95%CI：6.11~11.42)，均明显高于EGFR基因野生型患者[16.2%(17/105)、56.2%(59/105)和2.1个月，95%CI：0.89~3.24]，差异有统计学意义(P<0.001，P<0.001，P=0.024)；EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7%(58/154)和74.7%(115/154)，均明显高于表达阴性患者[5.0%(2/40)和40.0%(16/40)]，差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为7.0个月，较表达阴性患者(1.2个月)明显延长，差异有统计学意义(P<0.001)。而EGFR-pTyr1173表达与EGFR-TKI疗效呈负相关性，EGFR-pTyr1173阳性者ORR、DCR和PFS分别为27.8%(25/90)、64.4%(58/90)和4.8个月，显著低于阴性患者[37.9%(25/66)、83.3%(55/66)和7.7个月，P=0.123，P=0.007，P=0.016]。以EGFR基因突变状态分层进行亚组分析显示，在EGFR基因野生型患者中，EGFR-pTyr1068表达阳性率为69.0%(69/100)， EGFR-pTyr1068表达阳性和阴性患者ORR分别为23.2%(16/69)和3.2%(1/31)，DCR分别为69.6%(48/69)和35.5%(11/31)，差异均有统计学意义(P=0.010，P=0.001)；EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为3.6个月，较表达阴性患者(1.2个月)明显延长，差异有统计学意义(P<0.001)。16例EGFR-pTyr1068阳性表达且对EGFR-TKI有效患者，中位PFS为15.6个月(95%CI：7.28~23.9)。多因素分析显示，EGFR-pTyr1068是EGFR基因野生型患者EGFR-TKI治疗的独立疗效预测因子(OR=0.24，95%CI：0.16~0.37，P<0.001)。结论：EGFR-pTyr1068可作为晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的有效预测因子，尤其对从EGFR基因野生型患者中筛选EGFR-TKI治疗有效者具有重要作用。
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ARMS法检测非小细胞肺癌液基细胞学标本中EGFR基因突变
目的 探讨非小细胞肺癌液基细胞学标本在突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EG-FR基因突变中的应用及特点.方法收集诊断阳性的液基细胞学标本,提取样本DNA,采用ARMS法检测EGFR基因突变情况,并分析EGFR基因突变与临床特征、标本类型、病理类型、肿瘤细胞含量等关系.结果 279例液基细胞学样本中检测EGFR基因突变117例,突变率为41.9％,其中腺癌突变率为44.7％,非腺癌突变率为15.4％;细胞学标本中肿瘤细胞含量丰富时、中等时、小的集群、少量时EGFR基因突变率分别为53％、44％、45％、24％;EGFR基因突变标本中,19外显子缺失突变(19Del)发生比例为51.9％,21外显子错义突变L858R发生比例为39.4％.结论 各种类型的液基细胞学标本能够很好的用于非小细胞肺癌EGFR基因突变检测;肿瘤细胞含量丰富的样本EGFR基因突变率高于肿瘤细胞含量较少的样本.EGFR基因19Del为常见.
关键词： 肺肿瘤 非小细胞肺癌 液基细胞学 表皮生长因子受体基因突变 突变扩增阻滞系统 -
EGFR基因型对非小细胞肺癌根治术后辅助疗效的影响
目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者根治性术后表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变情况,并分析不同EGFR基因状态对患者术后化疗与靶向治疗效果的影响.方法 选取2011年1月至2014年12月51例高危Ⅰ B～ⅢA期根治术后NSCLC患者,按照EGFR基因型分为A组(23例,EGFR野生型,给予含铂两药化疗)、B组(16例,EGFR突变型,给予含铂两药化疗)和C组(12例,EGFR突变型,给予含铂两药化疗+靶向TKIs药物治疗).观察维持治疗6、12、18个月时患者的无疾病生存期(DFS)、化疗和靶向TKI药物的不良反应情况.结果 三组患者术后化疗、靶向治疗的不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P＞0.05);术后给予化疗+靶向TKI药物治疗的EGFR基因突变C组患者12、18个月的DFS显著优于A组和B组(P＜0.05).结论 对根治性术后EGFR基因突变的NSCLC采用化疗+靶向TKI药物治疗不良反应小,可有效延长患者的DFS.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体基因突变 化疗 靶向治疗 -
吉非替尼联合多西他赛治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的效果分析
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者应用吉非替尼联合多西他赛治疗的效果及对患者生活质量(QOL)评分的影响.方法 回顾性分析我院收治的EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者100例,将其随机分为对照组和研究组,对照组采用顺铂治疗,研究组在对照组基础上加以吉非替尼联合多西他赛治疗,对比两组患者的临床疗效、呼吸问卷评分、不良反应发生率及QOL评分.结果 研究组患者的临床疗效显著优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者的呼吸评分无显著差异(P>0.05),治疗后研究组患者呼吸评分显著低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者恶心呕吐、过敏、肠胃不适、中性粒细胞减少、低血糖、肝功能异常等不良反应的发生率显著低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者QOL评分无显著差异(P>0.05),治疗后研究组患者QOL评分显著高于对照组(P<0.05).结论 采用吉非替尼联合多西他赛治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌,临床疗效显著,可有效减少患者不良反应发生率,改善QOL评分,提高生活质量,值得临床推广.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体基因突变 吉非替尼 多西他赛 -
免疫检查点抑制剂治疗EGFR突变非小细胞肺癌的研究进展
近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已被多项指南推荐作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变且不存在耐药的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗药物,但随着用药时间的延长,大多数患者出现获得性耐药.近几年,针对免疫检查点程序死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,迅速改变着NSCLC的治疗模式.而近期研究显示,EGFR突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效尚不理想,可能机制主要包括PD-L1低表达、抑制性免疫微环境及低肿瘤突变负荷等.通过对EGFR突变NSCLC患者免疫微环境的变化情况,免疫检查点抑制剂及其与TKI联合应用的研究进展的系列分析,有望为EGFR突变NSCLC患者的治疗带来新希望.
关键词： 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤 表皮生长因子受体基因突变 程序性死亡配体-1 -
EGFR-TKIs一线治疗与化疗临床疗效Meta分析
目的：本研究分别比较具有表皮生长因子受体( EGFR)基因突变的非小细胞肺癌( NSCLC)患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKIs)一线治疗和化疗的临床疗效。方法通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的有关EGFR-TKIs一线治疗和化疗的随机对照研究( RCT),采用Review Manager 5．2软件进行Meta分析。结果经过筛选,纳入6篇RCT研究文献。 Meta分析结果显示,两组总体生存率( OS)、无进展生存率(PFS)的风险比(HR)值及客观反应率(ORR)的相对危险度(RR)值分别为(HR=0．95,95%可信区间0．78~1．16)、(HR=0．37,95%可信区间0．27~0．52)及(RR=5．68,95%可信区间3．16~10．19)。结论使用EGFR-TKIs靶向治疗能够明显延长患者的无进展生存期,并且提高客观反应率。虽然两组患者的总生存期无明显差异,但TKIs治疗组在数值上倾向长于化疗组。因此,NSCLC患者在行靶向治疗前应进行EGFR基因检测。
