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转化生长因子βⅡ受体、胰岛素生长因子Ⅱ受体、凋亡诱导蛋白BAX和转录因子E2F4基因移码突变与胃癌微卫星不稳定性的关系
目的探讨胃癌组织中与细胞增殖、凋亡和转录有关的基因移码突变与微卫星不稳定性(MSI)的关系.方法采用酚-氯仿-异戊醇法从胃癌及切缘正常石蜡组织中提取DNA.组织切片中肿瘤成分不足50%时采用显微切割方法.以聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、直接DNA测序法检测MSI及转化生长因子βⅡ受体(TGFβRⅡ)、胰岛素生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)、凋亡诱导蛋白BAX 和转录因子E2F4基因的移码突变.按照MSI的发生频率将胃癌患者分为3组:出现≥2个位点的MSI为高MSI,出现1个位点的MSI为低MSI,无MSI发生为微卫星稳定.结果 61例胃癌患者中,12例(19.7%)为高MSI,11例(18.0%)为低MSI,38例(62.3%)为微卫星稳定.TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX和E2F4移码突变检出率分别为12例(19.7%)、3例(4.9%)、4例(6.6%)和10例(16.4%).12例高MSI胃癌中,有10例TGFβRⅡ基因突变,3例IGFⅡR基因突变,4例BAX基因突变,10例E2F4基因突变;其移码突变率与高MSI发生密切相关.微卫星稳定组的肿瘤中未发现这些基因的突变.结论TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX 和E2F4基因编码区重复序列是MSI发生的靶点,这些基因的移码突变在MSI胃癌的发生和发展中起了重要作用.
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精神分裂症患者单胺氧化酶A和B基因的连锁不平衡研究
目的探讨精神分裂症患者单胺氧化酶A(MAOA)和B(MAOB)基因间连锁不平衡. 方法采用聚合酶链反应和微卫星DNA重复序列多态性技术,对上海地区82例精神分裂症患者和88名健康者作了MAOA(CA)n和MAOB(GT)n两种微卫星DNA的多态性分析. 结果 (1)MAOA(CA)n基因座的等位基因与精神分裂症无关联(P>0.05);(2)MAOB(GT)n基因座中176 bp等位基因与精神分裂症呈正关联,相对危险度(RR)=8.20(χ2=7.42,P<0.05);(3)116/176单体型与精神分裂症也呈正关联,RR=5.39(χ2=4.26,P<0.05);(4)116/176单体型的连锁不平衡系数(δ)在患者组和对照组中分别为0.030 9(t=3.09,P<0.05)和0.005 1(t=1.01,P>0.05),患者组中δ的差异有显著性. 结论 MAOB基因与精神分裂症正关联,而MAOA和MAOB基因间的连锁不平衡可能与精神分裂症的发病风险相关.
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神经纤维瘤病 2型患者皮肤神经鞘瘤中的基因丢失
目的应用微卫星多态标志研究神经纤维瘤病 2型 (NF2)患者的皮肤神经鞘瘤中 NF2 基因丢失情况 , 以明确其肿瘤的发生机制及 NF2 肿瘤抑制基因的特点 , 为 NF2患者的症状前基因诊断提供依据 . 方法收集 NF2患者的皮肤肿瘤组织及外周血 , 提取 DNA, 应用微卫星多态标志进行基因型分析 . 结果 43例皮肤神经鞘瘤在微卫星多态标志 CRYB2, D22S193, NF2CA1, NF2CA3, D22S268, D22S430上显示杂合性丢失的例数分别为 18, 14, 0, 13, 16, 12例 . 结论建立了在 NF2基因内部及两翼的与 NF2基因紧密连锁的多个微卫星多态标志的杂合性丢失探知 NF2等位基因丢失的方法 , 再次证实了 NF2基因是一个肿瘤抑制基因 . 通过对同一患者的多个皮肤神经鞘瘤的研究 , 发现同一患者的不同肿瘤标本中既有肿瘤存在 NF2基因的丢失 , 又有肿瘤没有 NF2基因的丢失 , 说明了这些患者中肿瘤的发展起源于不同的细胞克隆 , 各肿瘤的基因变异是独立发生的 .
