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早期肾移植受者应用吗替麦考酚钠肠溶片及吗替麦考酚酯的临床观察
目的 探讨肾移植术后早期口服吗替麦考酚钠肠溶片及吗替麦考酚酯的临床效果.方法 回顾性分析在我院行肾移植手术受者48例,将口服吗替麦考酚钠肠溶片及吗替麦考酚酯受者分成两组,依据暴露水平将两种剂型的受者分为低暴露组和中高暴露组,采用10点有限样本法测定0～12h麦考酚酸曲线下面积(MPA-AUC0～12h),胃肠道症状评定量表(GSRS)估算受者的胃肠道不良反应.对比不同组间排斥反应发生率.结果 MMF组及EC-MPS组低暴露亚组与中高暴露亚组患者在年龄、体质量、体质指数、身高、白蛋白、直接胆红素、总胆红素、AST、ALT、淋巴细胞比例、血小板、白细胞计数等方面差异均无统计学意义.MMF组和EC-MPS组AUC0～12 h均值分别是(23.60± 10.17)mg·h/L和(33.72±16.21) mg· h/L,差异具有统计学意义(P=0.02);MMF组Tmax(1.15±0.55)h小于EC-MPS组Tmax(1.90±1.01)h(P=0.005);两组排斥反应发生率分别为8.7％(2/23)和4％ (1/25),差异无统计学意义(P＞0.05);MMF组GSRS评分(10.83±10.78)大于EC-MPS组(5.48±2.99),差异有统计学意义(P=0.00).MMF低暴露亚组MPA-AUC0～12 h为18.08±4.35,低于中高暴露亚组(40.34±3.99),差异具有统计学意义(P=0.00).胃肠道不良反应(GSRS评分)低暴露亚组(9.00±3.84)小于中高暴露亚组(12.71±5.49),但两者差异无统计学意义(P=0.086).低暴露亚组排斥反应发生率小于中高暴露亚组,差异无统计学意义(P＞0.05).EC-MPS组内低MPA-AUC0～12 h低暴露亚组(22.95±5.04)低于中高暴露亚组(47.37±11.86),差异有统计学意义(P=0.00);低暴露亚组胃肠道GSRS评分低于中高暴露亚组,但两者差异无统计学意义(P=0.089);低暴露亚组排斥反应发生率高于中高暴露亚组,差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 通过药物浓度检测来评价MPA的暴露水平是必要的.根据MPA暴露水平及移植医师的经验共同调整用药,有助于减少肾移植术后早期排斥反应的发生.此外,应用EC-MPS可以减轻肾移植受者胃肠道的不适症状,改善生活质量.
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肾移植患者口服吗替麦考酚酯和麦考酚钠肠溶片的药代动力学及有效性研究
目的：探讨肾移植患者口服吗替麦考酚酯和麦考酚钠肠溶片的药代动力学及有效性。方法选取2013年4月至2014年4月门诊收治住院的38例肾移植患者，将其依照住院号尾号的奇偶数分为两组，各19例。试验组患者采用口服吗替麦考酚酯治疗，对照组患者采用口服麦考酚钠肠溶片治疗，比较分析两组患者的治疗效果及其药代动力学情况。结果试验组患者治疗总有效率为94.7%，对照组患者总有效率为84.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者在吸收、分布、代谢、排泄各方面均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者不良反应比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论口服吗替麦考酚酯免疫抑制剂治疗的肾移植受者，临床治疗效果好，反复给药可起到药物的蓄积作用达到治疗目的。
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麦考酚钠肠溶片在肾移植患者早期的药动学初步研究
目的 研究肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)达稳态后其活性代谢产物霉酚酸(MPA)的药动学.方法 选取同种异体活体肾移植患者12例(男8例,女4例)进行研究,所有患者均采用环孢素(CsA)+麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)+泼尼松(Pred)的三联用药方案.用高效液相色谱法测定霉酚酸血药浓度,血药浓度数据用DAS2.0软件,按非房室模型拟合计算药动学参数,并分别用不同时间点的血药浓度与AUC0-12h作相关性分析.结果 霉酚酸稳态后的药动学参数Lax为(5.67 ±3.68)h,ρmax为(11.78±6.21) mg· L-1,AUC0-12 h为(44.72±15.22) mg·h·L-1,MRT为(5.54±1.15)h,CLz/F为(0.35±0.15) L·h-1,Vz/F为(2.71 ±1.25)L,相关性分析显示ρ8 h相关性好.结论 霉酚酸个体间药动学差异大,建议将ρ8h作为肾移植术后早期监测MPA的参考指标.
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麦考酚酸在早期肾移植患者中的药动学研究
目的 比较多次口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)或吗替麦考酚酯(MMF)分散片在早期肾移植患者体内的药动学特点,为临床合理用药提供参考依据.方法 选取38例首次进行肾移植患者,随机分为2组,分别连续服用EC-MPS或MMF分散片联合他克莫司和甲泼尼龙预防急性排斥反应,于术后第5天服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血2 mL,麦考酚酸(MPA)血浆浓度采用酶放大免疫法测定,得出2种剂型的主要药动学参数.结果 EC-MPS和MMF分散片的主要药动学参数:AUC0-12 h分别为(43.62±16.20)和(42.02±14.40)mg·h· L-1 (P ＞0.05);ρmax分别为(17.85±11.32)和(13.96±5.11) mg·L-1(P＞O.05);tmax分别为(2.72±1.74)和(1.32 ±0.42) h(P ＜0.05);Po分别为(1.63±1.18)和(1.66±0.93)mg·L-1 (P ＞0.05);ρ12分别为(1.84±2.09)和(1.81±1.76) mg·L-1 (P＞O.05);CL分别为(14.12±5.30)和(19.66±5.99)L·h-1(P ＜0.05).2组大部分患者均在给药后4～12 h出现第2个小峰.结论 EC-MPS和MMF分散片在早期肾移植患者体内的药动学参数个体间变异大,均需要参考血药浓度监测结果调整用药剂量.
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肾移植术后初期浓度监测结果及不良反应观察
目的 观察肾移植术后初期,联合应用PPI类药物的同时,麦考酚钠肠溶片的血药浓度及其对胃肠道不良反应的影响.方法 均相酶免疫检测法监测全血霉酚酸浓度,对近1年来25例肾移植患者手术初期(3天,7天,10天,14天,30天)全血霉酚酸浓度进行监测,同时观察患者的胃肠道不良反应,进行分析.结果 125例次全血霉酚酸浓度中115例次(92％)在1-5.5ug/ml的范围内.胃肠道不良反应3例(12％).结论 肾移植术后初期,联合应用PPI类药物的同时,口服麦考酚钠肠溶片,霉酚酸浓度良好,在预防同种异体肾移植后免疫排斥的同时,胃肠道不良反应发生率低.
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肾移植术后1年以上合并慢性腹泻转换麦考酚钠肠溶片治疗的临床观察
目的 观察肾移植术后1年以上合并慢性腹泻转换吗替麦考酚酯(MMF)为麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)治疗的安全性和有效性.方法 肾移植1年以上合并无明显原因慢性腹泻患者28例,转换MMF为EC-MPS治疗.术后MMF持续应用均＞12个月,MMF剂量1.0～1.5 g/d.结果 转换治疗后1周及6个月,本组患者慢性腹泻症状均改善明显(均P＜0.01).该组患者移植肾未见活检证实的急性排斥反应,转换后6个月24h蛋白尿和肌酐水平均得到改善(均P＜0.05).结论 肾移植术后1年以上合并慢性腹泻MMF转换EC-MPS治疗安全有效.
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稳定期肾移植受者使用麦考酚钠肠溶片的剂量与其暴露水平的相关性
目的 观察应用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)的肾移植术后6个月稳定期受者EC-MPS用量与麦考酚酸(MPA)暴露水平的相关性.方法 纳入68例受者,所有受者均采用他克莫司(Tac)、EC-MPS和泼尼松(Pred)的三联免疫抑制方案.于服用EC-MPS后1、2、4h采集外周静脉血,通过酶增强免疫分析技术测定血浆MPA浓度,以有限采样法的简化公式计算血MPA浓度-时间曲线下面积(MPA AUC).根据MPA AUC值,将受者分为MPA低暴露(MPA AUC＜30 mg·h·L-1)组,MPA目标暴露(MPA AUC=30～60 mg·h·L-1)组和MPA高暴露(MPA AUC＞60 mg·h-1·L-1)组.结果 68例受者的MPA AUC值为(58.73±20.14)mg·h·L-1,其中MPA低暴露组5例(7.35％),MPA目标暴露组35例(51.47％),MPA高暴露组28例(41.18％);3组Tac用量分别为(4.21±0.67)mg/d、(3.82±1.07)mg/d、(3.37±0.62)mg/d,呈递减趋势,MPA高暴露组Tac用量显著低于MPA低暴露组Tac用量,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不同受者间MPA药代动力学存在较大差异,有必要对稳定期肾移植受者EC-MPS进行监测;充足的MPA暴露有助于降低Tac的剂量,且不影响移植肾功能.
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肾移植术后转换应用麦考酚钠肠溶片对胃肠道相关生活质量的影响
目的 探讨肾移植受者因吗替麦考酚酯(MMF)相关胃肠道不良反应转换应用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)后对胃肠道相关生活质量的影响及使用EC-MPS的安全性、有效性.方法 41例肾移植受者在术后(46.3±17.1)个月时因MMF胃肠道不良反应而转换使用EC-MPS.转换前及转换后12周,采用胃肠道生活质量指数量表(GIQLI)进行评分,观察使用EC-MPS的安全性和有效性.结果 转换前MMF剂量为(846.7±291.3)mg/d,转换后EC-MPS剂量为(639.5±186.4)mg/d.转换前GIQLI评分为(103.6±10.7)分,转换后12周为(118.3±15.1)分,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).转换EC-MPS后,受者对EC-MPS的耐受性良好,未发生感染、急性排斥反应、移植肾功能丧失或死亡;转换前受者的血肌酐为(136.9±35.7)μmol/L,转换后为(128.4±40.8)μmol/L (P＞0.05).结论 对于肾移植术后发生MMF胃肠道不良反应的受者,转换应用EC-MPS后,能明显减轻胃肠道的不良反应,生活质量获得较大改善,且EC-MPS的安全性和有效性均良好.
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肾移植受者口服吗替麦考酚酯和麦考酚钠肠溶片的临床研究
目的 探讨口服吗替麦考酚酯(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在肾移植患者体内药代动力学情况并探讨其有效性和安全性.方法 应用前瞻性研究,入组102例肾移植受者,随机数字表法分为两组,分别口服MMF和EC-MPS.用10点有限样本法测定移植后7和30 d两组患者0～12 h麦考酚酸曲线下面积(MPA-AUC0-12h).应用胃肠道症状评定量表(GSRS)评估受者用药后不良反应症状,分值越高症状越明显,并对比两组的排斥反应发生率.结果 两组患者在年龄、性别、体质量、冷热缺血时间、供受者间HLA配型、群体反应抗体以及病毒感染等方面的差异均无统计学意义.术后7d时MMF组血药浓度达峰时间(Tmax)为(1.18±0.97)h,小于EC-MPS组的(2.76±1.35)h(P=0.00);而两组MPA-AUC0-12h分别为(48.48±7.65)mg·h·L-1和(52.39±5.93) mg·h·L-1,差异无统计学意义(P=0.062);7 d内两组排斥反应发生率分别为2.00％和1.96％,差异无统计学意义(P=0.978).术后30d,MMF组的Lmax为(1.09±0.91)h,小于EC-MPS组的(3.11±1.43)h,差异有统计学意义(P=0.00);MMF组的MPA-AUC-12h为于(41.96±6.39)mg·h· L-1,低于EC-MPS组的(50.66±4.21)mg·h·L-1,差异有统计学意义(P=0.00);MMF组的GSRS评分为42.74±7.34,高于EC-MPS组的21.04±7.83,差异有统计学意义(P=0.00);术后30 d内MMF组总的排斥反应发生率为16.0％,EC-MPS组为7.7％,差异无统计学意义(P=0.193).结论 与MMF相比较,EC-MPS的达峰时间延长,总体MPA-AUC0-12h大于MMF,药物胃肠道不良反应较轻.
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麦考酚钠肠溶片在肾移植术后早期治疗中的有效性和安全性
目的 评估麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在中国肾移植术后早期免疫抑制治疗中的有效性是否与吗替麦考酚酯(MMF)相当,并对其安全性进行评价.方法 采用多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟和平行对照研究.在肾移植术后0～48 h内,将符合标准的受者随机分成EC-MPS组和MMF组.分别用EC-MPS和MMF治疗6个月,观察其有效性和安全性.结果 肾移植术后6个月内,EC-MPS组受者发生急性排斥反应、移植肾功能丧失和死亡的总发生率(14.3%)有低于MMF组(20.3%)的趋势,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组不良反应总的发生率(66.7%和66.0%)也较为接近.但EC-MPS组重度感染和重度肺部感染的发生率略低于MMF组,因严重胃肠道不良反应而导致药物减量或停药的受者比例也略低于MMF组,但差异均无统计学意义(P>0.05).结论 EC～MPS在中国肾移植术后早期对受者的免疫抑制治疗中,其有效性与MMF相等.并且具有良好的安全性.
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中国肝移植患者服用麦考酚钠肠溶片后霉酚酸及其代谢物的药动学研究
目的：探讨肝移植患者口服麦考酚钠肠溶片（ EC-MPS）后不同阶段霉酚酸（ MPA）及其代谢物的药动学特征。方法：采集24例肝移植患者服用EC-MPS后第1周和第3周0~12 h血标本，采用LC-MS/MS法测定MPA、7-O-葡萄糖醛酸结合代谢物（ MPAG）、酰化葡萄糖醛酸代谢物（ AcMPAG）等血浆中药物浓度，采用非房室法计算药动学参数。结果：服用EC-MPS1周与3周后，MPA的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（18.1±8.75）与（20.7 ± 16.0）μg·ml-1、（42.7 ± 17.5）与（47.1±23.9）μg·h ·ml-1、（3.33±2.81）与（3.30±1.89）h，其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异；AcMPAG的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（2.50±1.86）与（1.78±1.72）μg·ml-1、（14.5 ± 11.7）与（6.97±6.57）μg·h·ml-1、（4.48±2.53）与（3.76±1.89）h，给药后第1周AcMPAG的AUC0-12显著高于第3周（P<0.01）；MPAG的 Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（171.6±135.4）与（152.2±115.9）μg·ml-1、（1299 ± 1204）与（1051±561）μg·h·ml-1、（8.73±4.25）与（7.75±2.87）h，其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异。服用吗替麦考酚酯（MMF）与EC-MPS患者的MPA的Cmax、Tmax、t1/2存在显著差异（P<0.05）；治疗3周后代谢物MPAG的Cmax、AUC0-12显著高于服用MMF的患者（P<0.05）。结论：不同阶段MPA蓄积不明显，但代谢物体内暴露差异明显。与服用MMF的患者相比，EC-MPS吸收延缓，而体内暴露无差异。
关键词： 麦考酚钠肠溶片 肝移植 药动学 霉酚酸 7-O-葡萄糖醛酸结合代谢物 酰化葡萄糖醛酸代谢物 -
吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学
目的:探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)的药动学特点,为临床合理用药提供依据.方法:选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组(n=13)和EC-MPS组(n=13),两组患者分别于术后第1天给予MMF(750 mg q12 h)或EC-MPS(720 mg q12 h)、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应.于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h采集静脉血样3mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸(MPA)血浆浓度.以DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正(Cmax/D,C0/D,AUC0-12h/D及AUMC0-12h/D).用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果:术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数tmax分别为(1.54±0.9)h和(2.19±1.56)h(P＞0.05);Cmax/D分别为(5.12±2.83) mg·L-1·g-1和(9.51±7.38) mg·L-1·g-1(P＞0.05);AUC0-12h/D分别为(19.13±7.78) mg·h·L-1·g-1和(25.96±11.78) mg·h·L-1·g-1(P＞0.05).两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰.MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC0-12h低暴露组比例分别为84.6％和46.15％,目标暴露组比例分别为15.4％和46.15％,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组.结论:MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AU0-12h,同时可结合C0作为参考,以指导临床调整用药剂量.MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC0-12h在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量.
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强化剂量与标准剂量的麦考酚钠肠溶片用于肾移植术后免疫抑制治疗中有效性与安全性的Meta分析
目的:评价肾移植术后采用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)强化剂量与标准剂量的疗效和安全性.方法:计算机检索Medline,Embase,Pubmed,The Cochrane Library和CBM、CNKI、VIP、WanFang Data,纳入肾移植术后采用EC-MPS强化剂量与标准剂量进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT)、队列研究,检索时限为建库至2017年11月,并追溯纳入研究的参考文献.在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用RevMan5.1进行Meta分析.结果:纳入3个研究,共300例肾移植术后患者.Meta分析结果显示:第6个月时强化剂量组经活检证实的急性排斥反应(BPAR)发生率低于标准剂量组且2组差异有显著性[RR=0.20,95％CI(0.07,0.62),P=0.005];第6个月时2组的的移植物丢失/死亡率[RR=0.78,95％CI(0.25,2.43),P=0.67]差异均无显著性;强化剂量组的胃肠道不良反应发生率高于标准剂量组,但2组差异无显著性[1.15(0.98,1.35),P=0.09];第6个月时强化剂量组的感染发生率(53.62％)低于标准剂量组(56.79％),且2组差异有显著性[RR=0.81,95％CI(0.68,0.97),P=0.02];其他纳入分析的安全性指标差异均无显著性.结论:基于当前临床证据,肾移植术后早期予以强化剂量的EC-MPS是安全的且有较低的BPAR发生率,可见,肾移植术后早期予以足量的霉酚酸(MPA)暴露量可有效预防排斥反应的发生,而远期结果由于缺乏高质量且大样本的随机对照研究,仍有待进一步探讨.
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麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯用于肾移植术后有效性与安全性的Meta分析
目的 系统评价麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)与吗替麦考酚酯(MMF)用于肾移植术后的疗效和安全性.方法 计算机检索MEDLINE、EMbase、PubMed、The Cochrane Library(2013年第9期)、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,并追溯纳入研究的参考文献,搜集肾移植术后采用EC-MPS与MMF比较进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2013年9月.由两位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入8个RCT,包括2 400例肾移植术后患者.Meta分析结果显示:在不同的随访时间点,EC-MPS组与MMF组的急性排斥反应发生率[4周:RR=0.33,95％CI (0.01,8.05);6个月:RR=0.94,95％CI(0.73,1.22);12个月:RR=0.88,95％CI (0.63,1.24);48个月:RR=0.93,95％CI (0.47,1.84)]、慢性排斥反应发生率[6个月:RR=0.66,95％CI(0.27,1.58);12月:RR=0.57,95％CI(0.29,1.15)]和移植物失功/丢失率[6个月:RR=0.79,95％CI(0.41,1.50);12个月:RR=0.76,95％CI(0.40,1.43);48个月:RR=1.38,95％CI(0.59,3.23)]差异均无统计学意义.在不良反应发生率方面,EC-MPS组除肺炎发生率低于MMF组[RR=0.32;95％CI (0.13,0.79)]外,其余不良反应发生率在两组间差异均无统计学意义.结论 当前证据表明,肾移植术后EC-MPS与MMF相比,近期疗效相似,EC-MPS组的肺炎发生率低于MMF组.受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚需开展更多高质量研究来验证.
