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吗替麦考酚酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性.方法 用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0 g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药代动力学参数.结果 MMF分散片与胶囊的药代动力学参数如下:tmax分别为(0.68±0.21),(0.81±0.18)h;Cmax分别为(25.58±4.79),(26.47±3.67)mg·L-1;AUC(0-48)分别为(59.19±9.23),(58.32±9.28)mg·h·L-1;t1/2分别为(15.12±3.17),(16.14±4.22)h.国产吗替麦考酚酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(101.5±10.3)%.结论 2制剂在人体内生物等效.
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吗替麦考酚酯分散片在早期肾移植患者中的药动学研究
目的 建立测定人血浆中霉酚酸(MPA)的超高效液相色谱(UPLC)方法,研究多次口服吗替麦考酚酯(MMF)分散片在早期肾移植患者中的药动学,为该药的临床合理应用提供依据.方法 15例肾移植受者口服MMF分散片,750 mg·次-1,q12 h,连续服用6d后,第7天分别于服药前及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h采集静脉血样2 mL,采用UPLC-UV分析方法测定MPA血浆浓度.计算主要的药动学参数.结果 测定方法线性范围为0.1～ 40 μg·mL-,定量下限为0.10μg·mL-1,术后第7天MMF分散片的主要药动学参数AUCo-12 h为(24.63±9.51) μg·h·mL-1,ρmax为(6.51±3.27) μg·mL-1,tmax为(1.83±1.30)h,ρo为(1.26±0.99) μg·mL-,CL为(34.66±12.45)L h-1.大部分病人在给药后4～12h血浆MPA浓度出现第2个小峰.结论 本测定方法简单、快速,适用于测定人血浆中MPA的浓度.MMF分散片在早期肾移植患者体内的药动学参数个体间变异较大,常规剂量的MMF分散片在早期肾移植患者中暴露量普遍较低,建议结合MPAAUCo-12h值调整给药剂量.
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麦考酚酸在早期肾移植患者中的药动学研究
目的 比较多次口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)或吗替麦考酚酯(MMF)分散片在早期肾移植患者体内的药动学特点,为临床合理用药提供参考依据.方法 选取38例首次进行肾移植患者,随机分为2组,分别连续服用EC-MPS或MMF分散片联合他克莫司和甲泼尼龙预防急性排斥反应,于术后第5天服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血2 mL,麦考酚酸(MPA)血浆浓度采用酶放大免疫法测定,得出2种剂型的主要药动学参数.结果 EC-MPS和MMF分散片的主要药动学参数:AUC0-12 h分别为(43.62±16.20)和(42.02±14.40)mg·h· L-1 (P ＞0.05);ρmax分别为(17.85±11.32)和(13.96±5.11) mg·L-1(P＞O.05);tmax分别为(2.72±1.74)和(1.32 ±0.42) h(P ＜0.05);Po分别为(1.63±1.18)和(1.66±0.93)mg·L-1 (P ＞0.05);ρ12分别为(1.84±2.09)和(1.81±1.76) mg·L-1 (P＞O.05);CL分别为(14.12±5.30)和(19.66±5.99)L·h-1(P ＜0.05).2组大部分患者均在给药后4～12 h出现第2个小峰.结论 EC-MPS和MMF分散片在早期肾移植患者体内的药动学参数个体间变异大,均需要参考血药浓度监测结果调整用药剂量.
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吗替麦考酚酯分散片在中国健康男性志愿者体内的药动学和生物等效性研究
目的:研究吗替麦考酚酯分散片在中国健康男性志愿者体内的药动学和生物等效性.方法:采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服吗替麦考酚酯分散片(试验制剂)和吗替麦考酚酯胶囊(参比制剂)1 g,以高效液相色谱法测定给药后不同时间麦考酚酸的血药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果:吗替麦考酚酯试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(19.88±3.55) μg/ml和(20.16±3.47) μg/ml;tmax分别为(0.74±0.19)h和(0.80±0.17)h;t1/2分别为(8.86±2.73)h和(8.77±3.00)h;AUC0-t分别为(48.63±16.53) μg/(h·ml)和(49.96±18.01) μg/(h·ml),AUC0-∞分别为(54.34±16.63) μg/(h·ml)和(55.38±18.68) μg/(h·ml);试验制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的91.03%-104.53%、92.91%-105.26%和94.92%-102.17%.以AUC0-t计算试验制剂中吗替麦考酚酯对参比制剂的相对生物利用度F为(99.25±17.02)%.结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性.
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川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床研究
目的：探讨川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年2月在广西壮族自治区南溪山医院接受治疗的肾病综合征患者116例，按照治疗方法的不同分为对照组和治疗组，每组各58例。对照组口服吗替麦考酚酯分散片，1.0 g/次，2次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注盐酸川芎嗪注射液，80 mg 加入5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。观察两组的临床疗效，同时比较两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、白蛋白、血肌酐、纤维蛋白原（FIB）、血浆黏度（CP）、总胆固醇（TC）、人11去氢血栓烷 B2（11-DH-TXB2）的变化情况。结果治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为82.76%、94.83%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者24 h 尿蛋白定量、血肌酐、FIB、CP、TC、11-DH-TXB2均显著降低，白蛋白升高，同组治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征具有较好的临床疗效，可保护肾功能，抑制血小板活化，具有一定的临床推广应用价值。
关键词： 盐酸川芎嗪注射液 吗替麦考酚酯分散片 肾病综合征 人11去氢血栓烷B2 -
HPLC法测定吗替麦考酚酯分散片的含量
目的 建立以HPLC测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量的方法.方法 色谱柱为C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水-四氢呋喃-三乙胺-浓磷酸(35:65:2:0.2:0.35),流速为1.0mL·min-1,检测波长为249nm.结果 吗替麦考酚酯的线性范围为100～300μg·mL-1(r＝1.0 00),平均回收率为101. 4%, RSD为0.5%.结论 该方法简便、准确、快速,重复性好.
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吗替麦考酚酯分散片的相对生物利用度及生物等效性
目的:研究吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊在健康志愿者中的药动学及生物等效性.方法:根据交叉试验方案口服单剂量(1 000 mg)两种吗替麦考酚酯制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸的浓度.结果:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊(对照药)的tmax分别为(0.51±0.29)h和(0.54±0.26)h;Cmax分别为(53.6±22.2)mg·L-1和(52.4±18.3)mg·L-1;AUG0→48分别为(133.7±43.6)nag·h·L-1和(142.8±46.2)mg·h·L-1;分散片相对于胶囊的生物利用度为(96.1±19.7)%.经配对检验,结果表明,两种制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0→48的差异无显著性(P＞0.05).结论:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊为生物等效制剂.
