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NTRK1突变导致以反复骨折为主要表现的罕见先天性无痛无汗症一例家系研究
目的：分析1例以早发、反复骨折为主要表现的先天性无痛无汗症（ congenital insensitivity to pain with anhidrosis ， CIPA）患者的临床特点，并对患者及其家系进行致病基因突变研究。方法纳入1例幼年起病，以反复轻微外力下骨折、无汗、痛觉减退为主要表现的儿童患者，评估其骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线特点；采用聚合酶链反应及其产物直接Sanger测序法检测神经营养性酪氨酸激酶受体1基因（ neu-rotrophic tyrosine kinase receptor type 1， NTRK1）突变。结果先证者主要表现为反复无痛性骨折、痛觉减退、无汗、反复高热等，影像学提示骨折部位出现肥厚性骨痂，血清骨吸收指标轻度升高，腰椎骨密度稍降低。基因检测提示患者存在NTRK1基因第7内含子c.IVS7-33T＞A和第17外显子c.2281C＞T （Arg761Trp）复合杂合突变，其父母亲分别为上述突变基因携带者。结论先天性无痛无汗症十分罕见，其可引起反复无痛性骨折， NTRK1基因突变是疾病的主要致病原因。通过对患者临床表现及分子遗传学分析，可以提高对CIPA骨骼表现的认识及该病的诊治水平。
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应用二代测序技术招测罕见病的遗传学研究
罕见病目前国际上对其没有统一的标准,一般指临床发病率低,较少见的疾病.罕见病在欧洲定义是发病率＜ 1/2 000的,在美国指患病人数＜20万的疾病,而中华医学会遗传学分会2010年将那些患病率＜1/500000或新生儿＜1/10 000发病率的疾病定义为罕见病[1-3].二代测序技术能够平行对多个靶基因进行测序,目前开始逐渐应用在在符合孟德尔遗传罕见病的研究[4,5].本研究应用二代测序法对2例临床罕见病患者进行基因筛查,以期明确病因.
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先天性无痛无汗症家系一个新的NTRK1基因突变
目的 报告先天性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA)一家系中1例患儿的临床特点,并对患儿及其家系进行基因突变分析.方法 收集1例患儿的临床资料、实验室检查及家族病史,抽取患儿及父母的外周血,采用测序方法对致病基因酪氨酸激酶受体1型(neurotrophictyrosine kinase receptor type 1,NTRK1)基因进行测序,通过检索国内外文献及生物信息学软件评估突变的致病性.结果 先证者主要临床表现为痛觉减退、无汗、反复发热、舌尖溃烂感染.测序结果显示患儿为复合杂合突变,NTRK1基因第2外显子与内含子之间发现一个已报道的剪切变异c.287+ 1_287+ 2insT;同时也发现NTRK1基因第14外显子存在另一个新的突变c.1768G＞ A(p.E590K),通过检索文献及生物信息学软件预测该突变为有害突变,可能影响蛋白质功能.其父母分别为上述基因突变携带者.结论 CIPA十分罕见,当患儿反复出现非感染性发热并且伴有痛觉不敏感或丧失及自残现象时,临床医生应需注意CIPA的可能,本例患儿临床表现较为典型,对NRTK1基因突变分析,发现一个新的基因突变.
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无痛无汗症患儿骨骼损伤临床特征分析
目的 探讨无痛无汗症骨骼损伤的临床特征.方法 收集无痛无汗症病例23例,回顾性分析患者骨骼损伤的首发年龄、发生部位、反复发生次数、原因、治疗及预后.结果 骨骼损伤多为无明显诱因的反复多部位发生,首发年龄多在3～6岁,发生部位多在下肢.6岁以上患者骨骼损伤发生率为100％.结论 无痛无汗症患者反复发生骨骼损伤,其原因可能是NTRK1基因突变导致的骨骼发育不良.
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一个先天性无痛无汗症家系的NTRK1基因致病突变分析
目的 对一个先天性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA)家系进行NTRK1基因的突变分析.方法 采集先证者及其家庭成员的外周血各2 mL,用PCR扩增其NTRK1基因的全部17个外显子及其侧翼的内含子区域,对扩增产物进行Sanger测序分析.对包含缺失突变的片段进行T-A克隆测序.结果 先证者的NTRK1基因携带一个c.1786C＞T(p.Arg596*)无义突变(源自母亲)和一个缺失突变c.1928_2028+23del(源自父亲).先证者的哥哥仅携带缺失突变.结论 通过无痛、无汗以及精神发育迟滞等典型症状结合NTRK1基因测序明确了CIPA的诊断,所发现的c.1928_2028+23del新突变丰富了NTRK1基因的突变谱.
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中国人先天性无痛无汗症家系一个新的NTRK1基因突变
目的 对一个先天性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA)家系神经营养性酪氨酸激酶受体1型基因(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1,NTRK1)进行基因突变分析.方法 抽取先证者以及其他家系成员的外周血标本.常规提取DNA,PCR扩增NTRK1基因17个外显子及外显子-内含子交界区域并直接测序,评估突变的致病性.结果 在先证者NTRK1基因第16外显子内发现1个新的插入性移码突变:c.2086_2087insC (p.Arg696 fsx)突变,该突变引起开放阅读框架改变,提前引入终止密码子,导致一个C端缺失72个氨基酸残基的截短蛋白产生,部分酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain,TKD)丢失.先证者之父母、祖母、外祖母为c.2086_2087insC(p.Arg696 fsx)突变携带者,其他家系成员未见NTRK1基因突变.结论 对CIPA家系进行NTRK1基因突变分析,发现1个新的NTRK1基因突变.
关键词： NTRK1基因 先天性无汗疼痛不敏感 突变 酪氨酸激酶结构域
