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胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中CARMA1与NF-κB表达的关系
目的:了解胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1(caspase recruitment domain-containing membrane-associated guanylate kinase protein 1,CARMA1)表达与核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)表达的关系及其对淋巴瘤的影响.方法:筛选54例胃肠B细胞淋巴瘤,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)34例、黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT淋巴瘤)20例及21例胃肠淋巴组织反应性增生病例.Real-time PCR检测CARMA1 mRNA,免疫组织化学染色检测肿瘤细胞的CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达.结果:CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达率在淋巴瘤组较淋巴组织反应性增生组病例明显增高(淋巴瘤:淋巴组织反应性增生CARMA1为75.9％∶47.6％,NF-κB/p65为48.2％∶14.3％,NF-κB/p50为38.9％∶9.5％,P=0.042,0.007,0.013).与MALT淋巴瘤比较,DLBCL病例中CARMA1 mRNA和蛋白高表达(DLBCL∶MALT淋巴瘤CARMA1 mRNA2-△△Ct为3.073∶1,CARMA1蛋白为88.2％∶55.0％),P值为0.019和0.020.CARMA1蛋白表达与NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白核表达有正相关关系(NF-κB/p65阴性组∶阳性组为67.9％∶84.6％,NF-κB/p50阴性组∶阳性组为78.8％∶71.4％),P值分别为0.030和0.031.CARMA1 mRNA在晚分期(Ⅲ和Ⅳ期)病例中表达水平高于早分期(Ⅰ和Ⅱ期)病例(晚分期∶早分期CARMA1 mRNA 2-△△Ct=4.416∶1),P=0.011,在消化管壁内浸润病例中CARMA1蛋白表达低于浸润至管壁外的病例(管壁内∶管壁外66.7％∶91.7％),P=0.003.肿瘤细胞高增殖活性病例中CARMA1 mRNA和蛋白表达都显著升高(高增殖活性∶低增殖活性CARMA1 mRNA 2-△△Ct=2.885∶1 CARMA1蛋白为88.6％∶52.6％),P值分别为0.035,0.006.NF-κB/p65、NF-κB/p50蛋白在晚分期病例、肿瘤细胞高增殖活性病例中表达水平明显高于相应的比较组病例(晚分期∶早分期NF-κB/p65为68.2％∶34.4％,NF-κB/p50为54.5％∶28.1％,高增殖活性∶低增殖活性NF-κB/p65为60.0％∶26.3％,NF-κB/p50为51.4％∶15.8％),P值分别为0.015和0.05,0.018和0.001.生存分析:淋巴瘤类型、临床分期、CARMA1蛋白及NF-κB/p65蛋白表达都是淋巴瘤独立的预后影响因子,4种因素的相对风险度接近.CARMA1蛋白强阳性表达的所有淋巴瘤和DLBCL病例的生存状况较阴性和一般阳性表达(＜50％)的相应病例差(P值为0.020,0.045).结论:胃肠MALT淋巴瘤和DLBCL中NF-κB持续活化可能与CARMA1蛋白高表达相关,推测CARMA1高表达通过活化NF-κB参与相关淋巴瘤的发生发展过程.
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弥漫大B细胞淋巴瘤CARMA1基因与多发性骨髓瘤癌基因蛋白表达的关系及其意义
目的 检测含caspase募集结构的膜相关鸟氨酸激酶1(CARMA1)mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达,了解其与多发性骨髓瘤癌基因蛋白(MUM1)表达的关系和对患者临床过程及预后的影响.方法 采用苏木精-伊红染色观察肿瘤的组织学特点,免疫组化染色检测肿瘤细胞的免疫表型(CD20、CD79a、CD10、MUM1、Bcl-6),RT-PCR检测CARMA1 mRNA表达水平.收集患者的临床病理资料并随访,对所有资料进行统计学分析.结果 89例DLBCL患者中76例(85.40%)检出CARMA1 mRNA,MUM1阳性表达患者的CARMA1表达水平明显高于阴性表达者(P=0.007),两种分子之间具有表达强度相关的趋势(P=0.084).MUM1阳性表达患者的Ki-67阳性率明显高于阴性表达患者(P=0.030),但两组间性别、中位年龄、临床分期、发生部位差异均无统计学意义.与CARMA1低表达组比较,高表达患者中男性多于女性(P=0.036),其他临床病理特征两组间差异均无统计学意义.58例MUM1阳性的患者中,与CARMA1 mRNA低表达患者比较,高表达者的临床分期较早(P=0.019),男性患者也明显多于女性患者(P=0.018),而其他临床病理特征差异均无统计学意义.MUM1阳性和阴性表达者之间、CARMA1 mRNA高表达与低表达者之间及MUM1阳性患者的CARMA1高表达和低表达者生存状况差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 CARMA1表达与MUM1表达可能有关,男性患者表达多于女性患者.其表达可能参与了活化后B细胞样DLBCL的发生、发展过程;两者的表达对DLBCL的临床病理特征有一定影响,但与DLBCL患者的生存状况无明显相关.
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含Caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1与胃肠道淋巴瘤临床病理特征及幽门螺杆菌感染的关系
目的 探讨含Caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1(CARMA1)表达与胃肠道MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床病理特征及H.pylori感染的关系.方法 选取1999年1月至2011年3月胃肠道DLBCL患者34例和MALT淋巴瘤患者20例,同时选取21例胃肠淋巴组织反应性增生者为对照.用免疫组织化学染色法检测所有研究对象的Ki-67、CARMA1、细胞毒素相关基因A (CagA)蛋白表达情况.用实时定量PCR方法检测28例DLBCL患者和14例MALT淋巴瘤患者手术所获组织标本中CARMA1 mRNA的相对表达量.用硼酸亚甲蓝染色或半套式PCR方法检测病变部位为胃的25例淋巴瘤患者和10例对照者的H.pylori感染情况.计数资料行卡方检验.计量资料行独立样本t检验.采用COX多因素回归分析法进行生存分析.用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行对数秩和检验.结果 28例DLBCL患者的CARMA1 mRNA相对表达量(3.073±1.846)高于14例MALT淋巴瘤患者,差异有统计学意义(F＝ 0.975,P＜0.05).胃肠道淋巴瘤组的CARMA1蛋白阳性表达率[75.9％(41/54)]高于对照组[47.6％(10/21)],差异有统计学意义(x2＝5.568,P＜0.05),其中MALT淋巴瘤组(11/20)低于DLBCL组[88.2％(30/34)],差异有统计学意义(x2＝5.900,P＜0.05).在42例接受手术治疗的胃肠道淋巴瘤患者中,高增殖活性者的CARMA1 mRNA相对表达量(2.885±1.837)高于低增殖活性者,临床晚期病例组CARMA1 mRNA相对表达量(4.416±1.0L0)高于临床早期病例组,差异均有统计学意义(F=3.317和2.972,P均＜0.05).在54例胃肠道淋巴瘤患者中,高增殖活性者的CARMA1蛋白阳性表达率[88.6％(31/35)]高于低增殖活性者(10/19),差异有统计学意义(x2＝6.847,P＜0.05).相对11例未感染H.pylori的胃淋巴瘤患者,14例感染H.pylori的胃淋巴瘤患者CARMA1 mRNA相对表达量和CARMA1蛋白表达阳性率差异均无统计学意义(P均＞0.05).CagA阳性和CagA阴性的H.pylori感染胃淋巴瘤患者CARMA1蛋白表达阳性率分别为11/11和2/3.CARMA1蛋白的表达情况与胃肠道淋巴瘤的预后有关(RR＝ 4.160,P＜0.05).在获随访的29例胃肠道淋巴瘤患者和18例DLBCL患者中,CARMA1蛋白阳性表达率≥50％者生存状况较＜50％者差,差异均有统计学意义(x2＝5.383和4.028,P均＜0.05).结论 CARMA1表达可能参与MALT淋巴瘤和DLBCL的发生、发展,并可能是其不良预后的相关因子;这两种淋巴瘤中CARMA1的表达情况与H.pylori感染无关.
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CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤
CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子.这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系.本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路.
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MicroRNA-539靶向膜相关的鸟苷酸激酶蛋白1抑制甲状腺癌细胞的侵袭与迁移
目的：观察microRNA-539（miR-539）的表达对甲状腺癌细胞侵袭与迁移的影响，探究miR-539与膜相关的鸟苷酸激酶蛋白1（CARMA1）在甲状腺癌中相互作用的机制。方法构建miR-539与CARMA1高表达及低表达的细胞模型后通过transwell及MTT法检测两种不同的甲状腺癌细胞的侵袭、迁移及增殖能力。Western blot及RT- PCR检测细胞中蛋白及mRNA表达。结果 miR-539抑制甲状腺癌细胞的侵袭与迁移。通过荧光素酶报告检测发现miR-539通过靶向CARMA1的3’- UTR端从而起到抑制甲状腺癌中CARMA1的作用。进一步的研究证实，CARMA1可显著促进甲状腺癌细胞的侵袭与迁移。而调节CARMA1的表达， miR-539随之变化。研究还发现，与对照组比较，甲状腺癌中miR-539的表达量降低而CARMA1的表达量增加。结论 miR-539靶向CARMA1抑制甲状腺癌细胞的侵袭与迁移。
关键词： 甲状腺癌 microRNA- 539 CARMA1 -
CBM复合物对MALT淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤发展和预后的影响
目的:了解黏膜相关淋巴瘤异位基因1 (MALT1)、B细胞淋巴瘤10(BCL 10)、含caspase募集结构域的膜相关鸟氨酸激酶1 (CARMA1)在结外弥漫大B细胞淋巴瘤(Ex-DLBCL)及黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)中的表达及其对两种淋巴瘤预后的影响.方法:常规HE和IHC染色筛选病例78例,检查CARMA1、BCL10和MALT1蛋白的表达,收集临床病理资料和随访,并进行统计学分析.结果:两种淋巴瘤中三种蛋白表达阳性率均明显高于淋巴结反应性增生(均P=0.001),Ex-DLBCL中BCL10表达高于MALT淋巴瘤(P=0.027)；与CARMA1、BCL10阴性组比较,相应的阳性组临床分期较晚(P依次为0.033、0.011)、Ki67≥30％的病例增多(均P=0.001).三种蛋白不同的表达组合与淋巴瘤类型、分期、淋巴结累及率和Ki67表达有相关关系(P分别为0.022、0.023、0.020、0.008).随访分析:三种蛋白不同的表达组合病例之间生存状况有明显差异,以全表达病例生存状况差(P=0.015).结论:MALT淋巴瘤和Ex-DLBCL都高表达CARMA1、MALT1和BCL 10;2.CARMA1、MALT1和BCL10表达对Ex-DLBCL及MALT淋巴瘤的临床过程和预后有一定影响,三种蛋白同时表达可能是两种淋巴瘤独立的不良预后相关因子.
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CARMA1-BCL10-MALT1调节T细胞增殖分化作用及其在T细胞肿瘤中的改变情况
由CARMA1、BCL10和MALT1 3种蛋白分子形成的CBM复合物,是活化NF-κB的信号转导通路中的重要信号分子,在调控淋巴细胞增殖和分化的过程中具有重要作用.本文主要综述了该信号通路分子的结构和主要在T细胞增殖和分化中的功能的研究新进展以及在T细胞肿瘤中的异常改变和相关分子机制.
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含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶1的免疫调节作用
含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶l(CARMAl)作为膜相关的鸟苷酸激酶(MAGUK)家族成员之一,在淋巴细胞中特异性表达.近年来的研究表明,CARMA1对T、B和NK淋巴细胞的发育有重要作用,并参与固有及适应性免疫应答.此外,已证实CARMA1参与人类一些免疫性疾病的发生.
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MAITL、CARMA1及BCL10蛋白在MALT淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义
目的 了解MALT1、BCL10、CARMA1蛋白分子在结外弥漫大B细胞淋巴瘤(Ex-DLBCL)及MALT淋巴瘤中的表达及表达的相互关系,探讨其表达对Ex-DLBCL及MALT淋巴瘤的影响.方法 通过常规苏木素伊红染色观察肿瘤的组织学特征,免疫组织化学染色检查对肿瘤细胞的免疫表型进行病理筛选,再用免疫组化染色检测CARMA1、BCL10、MALT1蛋白和Ki67的表达.采用相应的统计方法进行统计学分析.结果 蛋白表达总阳性率:在淋巴瘤中CARMA1 62.8％,MALT1 73.0％,BCL10 69.2％,表达水平明显高于反应性增生淋巴结(依次为13.3％,20％,13.3％),P值均为0.001.MALT淋巴瘤和Ex-DLBCL病例比较:CARMA1 (60.9％:64.8％)和MALT1(70.7％:75.6％)蛋白表达差异均无显著性,但BCL10表达(58.5％:81.0％)差异有统计学意义.CARMA1、BCL10和MALT1蛋白两两比较表现出明显的相关关系；三种蛋白不同的表达情况与淋巴瘤类型有相关关系(P=0.022),蛋白分子表达种类越多,Ex-DLBCL病例越多.CARMA1和BCL10阳性表达病例肿瘤细胞Ki67≥30％的病例明显多于相应的阴性表达病例(P=0.001),而MALT1阳性和阴性表达病例之间比较无类似的差异.结论 MALT和Ex-DLBCL肿瘤细胞高表达CARMA1、MALT1和BCL10,三种蛋白分子之间两两表达具有相关性,CBM三联复合物形成可能通过使NFκB的异常持续活化上调促细胞增殖的相关基因表达从而参与MALT淋巴瘤的演进过程.
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弥漫大B细胞淋巴瘤中NFκB活化相关基因表达与Bcl2表达的关系
目的:探讨DLBCL中Bel2表达与MALT1和CARMA1表达的关系,了解3种分子对DLBCL临床特征和发展过程的影响.方法:收集非特指DLBCL病例42例及其收集临床病理资料,用免疫组化染色检查肿瘤中Bcl2和MALT1蛋白的表达,RTPCR检查CARMA1 mRNA水平,对收集和检查资料进行统计学分析.结果:半数以上病例不同程度表达Bcl2(29/42,69.05%)和MALT1蛋白(28/42,66.67%).全部病例都检测出CARMA1 mRNA表达.Bcl2与MALT1蛋白表达呈明显正相关.Bcl2阳性表达病例的CARMA1 mRNA水平明显高于阴性表达病例.Bcl2和MALT1阳性和阴性表达病例相比较:阳性表达病例的临床分期较晚,但IPI指数没有明显差异.CARMA1 mRNA高表达和低表达水平病例比较:临床分期无明显差异,但高表达水平者具有较高的IPI指数.Bcl2、MALT1和CARMA1的表达与DLBCL患者的发病年龄、性别无明显相关.结论:DLBCL中Bcl2的表达可能部分与肿瘤中MALT1和CARMA1对NFkB的异常活化有关,Bcl2、MALT1和CARMA1表达可能与肿瘤的临床发展和预后有关.
关键词： 淋巴瘤 黏膜相关淋巴瘤异位基因1 CARMA1
