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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝脏保护作用的研究
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephali)对脓毒症大鼠肝脏的保护作用.方法 SD大鼠60只,分为假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE(5 mg/kg)给药处理组(DADLE组),每组20只.采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,SO组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同SEP组,DADLE组模型建立后立即按5 ml/kg剂量静脉注射浓度为0.5 mg/ml的DADLE.制模8 h后处死大鼠,取血检测ALT和AST水平.采用Clark氧电极技术测定肝细胞线粒体呼吸功能,高效液相色谱法测定肝组织ATP、ADP、AMP含量.观察各组大鼠肝组织病理形态改变.结果 与SO组比较其余两组ALT和AST明显升高,而DADLE组与SEP组比有明显降低(P<0.05).给予DADLE治疗的大鼠呼吸控制率(RCR)、磷/氧化(ADP/O)与SEP组比较显著升高(P<0.05).组织病理学提示DADLE组大鼠肝脏组织坏死灶及炎细胞浸润明显轻于SEP组.结论 δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肝脏具有一定的保护作用,其机制可能与保护线粒体呼吸功能,减轻线粒体水肿,改善肝细胞能量代谢有关.
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δ阿片受体激活对培养心肌细胞生长的影响
目的观测δ阿片受体激活对培养的心肌细胞是否有直接的促生长作用.方法体外培养乳大鼠心肌细胞.结晶紫法和[3H]TdR法测定心肌细胞的增生;流式细胞仪测定细胞周期百分比;Lowry等法测定培养细胞蛋白质含量;倒置显微镜下计数心肌细胞搏动频率.结果δ阿片受体激动剂D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽(DADLE)10 nmol·L-1～10 μmol·L-1能浓度依赖性促进细胞增殖,增加细胞蛋白质含量, 增加细胞搏动频率;高选择性δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚(naltrindole) 10 μmol·L-1对DADLE的促进作用有一定的抑制作用.结论δ阿片受体激活对体外培养的心肌细胞生长有促进作用.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠血液动力学和氧代谢的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂(DADLE)对脓毒症大鼠血液动力学和氧代谢的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):假手术组(S组)仅穿线,不结扎穿孔;脓毒症组(SEP组)采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型;DADLE1组和DADLE2组分别于制模前0.5 h和制模后即刻经腹腔注射DADLE 10 mg/kg,浓度为0.5mg/ml.于制模后即刻、2 4 6 h(T1～4)时记录心排血量(CO)、MAP、左心室收缩压(LVSP)和心室压力大变化速率(±dp/dtmax),计算心指数(CI).于T4时从左颈总动脉及右颈外静脉取血样,计算氧供给(DO2)、氧消耗(VO2)、氧摄取率(ER02).结果 与S组比较,SEP组MAP、LVSP T2时升高,T3,4时降低,±dp/dtmax升高,DADLE1组和DADLE2组MAP T2时升高,T3,4时降低,LVSP T2,3时升高,T4时降低,±dP/dtmax升高,SEP组、DADLE1组和DADLE2组CI、DO2和VO2降低,ERO2升高.与SEP组比较,DADLE1组和DADLE2组MAP、LVSP、±dp/dtmax T3,4时升高,CI、DO2和VO2升高,ERO2降低(P＜0.05).DADLE1组和DADLE2组间上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DADLE能改善脓毒症大鼠血液动力学和氧代谢.
