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多沙唑嗪对兔血脂和血管内膜增生的影响
目的:探讨多沙唑嗪对兔动脉球囊损伤后血管狭窄的影响及与血脂的关系.方法:23只新西兰兔随机分为3组,正常对照组用普通饲料喂养并不予任何处理.另两组用高脂饲料喂养并行腹主动脉球囊损伤术,多沙唑嗪组术后应用多沙唑嗪控释片4 mg/d灌胃,术后4周处死兔,观察各组血脂以及血管损伤处内膜、中膜厚度、新生内膜面积、管腔面积.结果:高脂喂养造成兔血脂明显增高.手术开始时多沙唑嗪组和球囊损伤组两组血脂水平无差异,手术4周后多沙唑嗪组总胆固醇较球囊损伤组降低,而高密度脂蛋白较球囊损伤组增高.术后多沙唑嗪组与球囊损伤组血管损伤处相比血管内膜增生减轻,新生内膜面积减少,管腔面积增加.结论:多沙唑嗪可以抑制高脂喂养加球囊损伤后兔腹主动脉血管的狭窄,可以降低血脂、抑制动脉粥样硬化进展.
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内源性一氧化碳对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶活性的影响
目的:探讨内源性血红素加氧酶(heme oxygenase, HO)/一氧化碳(carbon monoxide, CO)系统对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)激活的调节作用.方法:采用大鼠主动脉内膜球囊拉伤模型,观察HO抑制剂锌卟啉-9(zinc protoporphyrin IX, ZnPP-9)或其底物血红素-左旋-赖氨酸盐(heme-L-lysinate, HLL)对血管壁细胞3H-TdR掺入和MAPK活性的影响,同时观察血管平滑肌HO活性和CO生成的变化.结果:内膜拉伤后2周血管3H-TdR掺入和MAPK活性明显增加,同时HO活性和CO的产生增加;ZnPP-9使血管的3H-TdR掺入和MAPK活性增加更为明显(分别比单独拉伤组增加34.6%和39.2%,均为P<0.01);而HLL使血管的3H-TdR掺入和MAPK活性则明显降低(比单独拉伤组分别减少29.45%和33.6%,均为P<0.01).结论:HO活性上调或CO产生增加是血管对机械拉伤的一种保护性应激反应;内源性HO/CO系统直接参与新内膜形成中血管壁细胞的增殖调节,HO活性诱导有可能成为临床上防治血管增殖性疾病的一种新途径.
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转导C型钠尿肽基因对血管成形术后新生内膜增生及内皮功能的影响
目的观察局部转导C型钠尿肽(CNP)基因对血管损伤后内膜增生及内皮功能的影响.方法将84只雄性新西兰大白兔随机均分为正常、对照和实验3组.3组高脂饮食喂养,对照组和实验组以球囊损伤兔髂动脉建立动脉粥样硬化兔再狭窄模型.对照组建模后局部转导逆转录病毒载体携带的碱性磷酸酶基因,实验组建模后后局部转导逆转录病毒载体携带的CNP基因(PLXSN-CNP).于高脂饮食喂养前及处死前检测各组血脂和血CNP水平,对损伤的髂动脉进行离体血管环张力实验,进行病理和CNP免疫组化学检测,采用计算机图像分析仪测量动物血管管腔面积、内膜厚度、内膜面积、内膜面积/中膜面积.结果对照组和实验组血CNP水平和血脂水平在术前和术后同一时间点比较无显著差异.实验组血管经Ach和L-Arg预处理+Ach处理后,内皮依赖性舒张功能显著强于正常组和对照组(P＜0.01)而非内皮依赖性舒张功能各组间无显著差异(P＞0.05),而经LMMA预处理+Ach处理后血管环舒张功能明显变差;实验组在转染局部表达CNP基因;球囊损伤后2周,实验组和对照组血管内膜面积、内膜厚度、内膜/中膜比值显著增加,但实验组显著低于对照组(P＜0.01).结论CNP基因可成功转导损伤血管,并有效地在局限表达;局部转导CNP基因可有效抑制血管成形术后内膜增生,增进内皮功能.
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理脾化痰方对食饵性动脉粥样硬化症家兔血管平滑肌细胞增殖和凋亡的调控
[目的]探讨由法半夏、白术、天麻、橘红、丹参等组成的理脾化痰方抗早期动脉粥样硬化症(atherosclerosis,AS)的可能性和作用机制.[方法]通过组织形态学(包括光镜和电镜)、免疫组化和TUNEL等方法观察了该方对食饵性动脉粥样硬化症家兔脂纹脂斑期主动脉内膜形态和相对厚度、血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cells,VSMCs)ki-67和凋亡细胞阳性率的影响.[结果]理脾化痰方确能阻抑早期AS的形成,观察组主动脉内膜相对厚度小于模型组(P＜0.05),VSMCs ki-67的表达率和凋亡的VSMCs阳性率均低于模型组(P＜0.05).[结论]该方抗早期AS的机制与其同时抑制VSMCs的增殖和过高水平的凋亡有关.
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莪术油对动脉损伤大鼠血管成形术后再狭窄的抑制作用
[目的]探讨莪术油对血管成形术后再狭窄的防治作用.[方法]建立大鼠颈动脉球囊导管损伤模型,采用计算机图像分析再狭窄病灶的形态学和组织学变化,对假手术组、莪术油组和模型组共25只大鼠进行研究.[结果]术后14d,模型组出现血管内膜增厚及新生内膜面积增大,管腔面积和内、外弹力板周长缩小,与假手术组比较有非常显著性差异(P＜0.01);莪术油组大内膜厚度及新生内膜面积比模型组减少,而管腔面积和内、外弹力板周长增加(P＜0.01);与假手术组比无显著性差异(P＞0.05).[结论]莪术油可抑制大鼠损伤动脉内膜增生和血管重构,有防治血管成形术后再狭窄作用.
