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脊髓HMGB1/NF-κB参与雷公藤红素对慢性炎症痛大鼠的镇痛作用
目的:观察雷公藤红素(celastrol,Cel)对慢性炎症痛大鼠热痛敏、脊髓背角HMGB1及相关信号分子表达的影响,探讨Cel参与慢性炎症痛的相关机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、VEH组(腹腔注射DMSO)、Cel 0.25 mg/kg组、Cel 0.5 mg/kg组和Cel 1 mg/kg组.对照组大鼠足底注射0.1 ml生理盐水,其余组大鼠通过足底注射0.1 ml完全弗氏佐剂(complete Freund''s adjuvant,CFA)构建慢性炎症痛模型.造模后10 h Cel组连续14 d给予Cel腹腔注射治疗,各组大鼠分别于造模后的1、3、7、10、14 d进行热痛阈及足趾容积测定,据测定结果筛选出佳药物浓度Cel 1 mg/kg;108只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、VEH组和Cel 1 mg/kg组,造模给药后各组大鼠分别于给药后的1、3、7、14 d进行热痛阈及足趾容积测定,测定后取脊髓腰膨大段,应用Western Blot方法检测HMGB1、COX-2蛋白表达及NF-κB磷酸化水平的变化.qPCR法检测HMGB1,IL-1β,TNF-α,GFAP mRNA的表达.结果:1 mg/kg Cel可明显减轻模型大鼠热痛敏,且明显减轻大鼠足肿胀度.造模后第3 d、7 d、14 d脊髓背角内HMGB1,COX-2蛋白表达及NF-κB的磷酸化水平明显上调,给予Cel治疗显著下调其表达;造模后3 d、7 d、14 d脊髓背角内HMGB1、IL-1β、TNF-α及GFAP mRNA明显上调,Cel可显著抑制其上调水平.结论:1 mg/kg Cel可有效缓解CFA诱导的慢性炎症痛痛敏行为,其机制可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞的活化,下调脊髓背角中HMGB1、IL-1β、TNF-α及COX-2表达水平及NF-κB的磷酸化水平来实现.
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望江南对小鼠慢性炎症痛镇痛作用的研究
目的：望江南提取物对由完全弗氏佐剂（CFA）引起的小鼠慢性炎症痛的抑制作用的研究。方法制作小鼠疼痛模型及望江南的醇提物和水提物。分别用醇提物和水提物对模型鼠进行灌胃，测其热痛阈和脚爪容积，并与生理盐水组进行对照。结果：水提组热痛阈变化小，醇提组脚爪容积变化小。结论望江南对小鼠慢性炎症痛具有抑制作用，且其水提物的抑制作用较为明显。
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艾灸不同穴位对慢性炎症痛模型大鼠心理行为改变的实验观察
目的:观察艾灸不同穴位对慢性炎症痛模型大鼠行为学改变的影响,进一步探讨艾灸对慢性痛所致心理行为改变的调节规律.方法:将45只雄性Wistar大鼠按分层随机法分为正常组、模型组、艾灸百会组、艾灸关元组、艾灸足三里组,每组各9只.除正常组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂(CFA)制备佐剂性关节炎(AA,即慢性炎症痛)大鼠模型,于造模第2天各治疗组捆绑固定后给予艾炷灸3壮,正常组及模型组捆绑束缚20 min,隔日1次,共10次.于造模前、造模后、治疗5次、10次分别采用高架十字迷宫检测各组大鼠开放臂进入次数比例(OE％)及开放臂停留时间比例(OT％)的变化.结果:1)与造模前比较,百会组治疗5次后OT％降低明显,关元组造模后OT％、治疗5次后OE％和OT％则明显降低,足三里组治疗5次后OT％、治疗10次后OE％降低明显,均有统计学意义(P＜0.05)；与造模刚结束比较,关元组AA大鼠治疗10次后OT％降低明显,有统计学意义(P＜0.01)；与治疗5次后比较,治疗10次后百会组大鼠OT％与足三里组OT％、关元组OE％和OT％均升高明显,有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01).2)与艾灸百会组比较,艾灸足三里组大鼠在治疗10次后OE％明显降低,有统计学意义(P＜0.05).结论:艾灸不同穴位具有一定抗焦虑作用,可一定程度改善慢性炎症痛所致大鼠焦虑、情绪行为的变化；综合分析组内与组间比较的结果特点,关元、百会、足三里三穴均表现出一定抗焦虑效应,且关元穴在长期治疗中效应较为明显,具有相对特异性.
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中脑导水管周围灰质电刺激与丘脑电刺激对大鼠伤害感知行为的差异调节
深部脑刺激是一种广泛用于治疗中枢神经及精神疾病的功能型手术疗法.深部脑刺激在临床应用于疼痛治疗起源于半个多世纪以前,能够有效治疗多种类型的顽固疼痛,然而其作用机制尚不清楚.为了进一步探索其神经机制,首先需要建立合适的深部脑刺激治疗疼痛的动物模型.本研究在大鼠的中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG)或丘脑腹后外侧核(ventral posterior lateral nucleus,VPL)埋置刺激电极,研究深部脑刺激对正常大鼠急性痛、完全弗式佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)注射引起的慢性炎症痛大鼠模型以及脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)手术引起神经病理痛大鼠模型的镇痛效果.主要结果如下:(1)在正常大鼠中,单侧vlPAG刺激能够显著提高双侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的双侧镇痛作用;(2)在CFA建立的慢性炎症痛模型中,对侧vlPAG刺激和VPL刺激都能够显著提高CFA侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的镇痛作用;(3)在SNL手术引发的慢性神经源性痛模型中,对侧VPL刺激能够显著提高SNL侧足底的机械痛阈,而vlPAG刺激对SNL引发的触诱发痛没有影响.以上结果提示,PAG刺激对于急性痛以及慢性炎症痛有着较好的镇痛效果,而VPL刺激更适合慢性炎症痛和慢性神经病理痛的镇痛研究.
