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不同年龄高危 HPV E6／E7 mRNA 检测在 ASC-US 分流中的应用
目的：分析HR-HPV E6／E7mRNA检测在不同年龄段无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ ASC-US）患者中的分流价值。方法对320例ASC-US患者同时检测HR-HPV E6／E7mRNA和HR-HPV DNA，并行阴道镜检查和宫颈活检，按年龄段分成＜30岁组和≥30岁组，进行统计学分析。结果＜30岁组和≥30岁组的HR-HPV E6／E7mRNA阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；＜30岁组的HR-HPV DNA阳性率明显高于≥30岁组，差异有统计学意义（ P＜0.05）；＜30岁组的CINⅡ＋级检出率明显低于≥30岁组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。＜30岁组的HR-HPV E6／E7mRNA检测CINⅡ＋级的特异度分别为68.0％，显著高于HR-HPV DNA检测的38.7％，差异有统计学意义（ P＜0.05）；≥30岁组的HR-HPV E6／E7mRNA检测CINⅡ＋级的特异度为76.5％，高于HR-HPV DNA检测的69.4％，差异有统计学意义（P＜0.05）；＜30岁组和≥30岁组两种HPV检测方法诊断CINⅡ＋级的灵敏度、阳性预测值（ PPV）和阴性预测值（ NPV）均无统计学差异（均P＞0.05）。结论 HR-HPV E6／E7mRNA检测比HR-HPV DNA检测更适合用于包括＜30岁ASC-US女性是否需要阴道镜转诊的分流管理。
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高危型HPV E6/E7mRNA检测在ASC-US分流中的诊断价值
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)E6/E7 mRNA检测在无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)分流中的诊断价值.方法 对320例ASC-US患者进行HR-HPV E6/E7 mRNA和HR-HPVDNA检测,同时行阴道镜检查和宫颈活检,结合病理学诊断资料进行统计学分析.结果 HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌中的阳性率与HR-HPVDNA比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CIN Ⅱ+级和CIN Ⅲ+级的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率分别高于CIN Ⅱ-级和CINⅢ-级,差异均有统计学意义(P均＜0.05).HR-HPV E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测CIN Ⅱ+级和CIN Ⅲ+级的敏感度、阳性预测值、阴性预测值比较,差异无统计学意义(P均＞0.05);两者特异性比较,差异有统计学意义(Jp均＜0.05);利用受试者工作特征(ROC)曲线,HR-HPV E6/E7 mRNA检测诊断CINⅡ+级和CIN Ⅲ+级的效能比HR-HPV DNA更佳,差异均有统计学意义(P均=0.000).＜30岁组的HR-HPV DNA阳性率明显高于≥30岁组,差异有统计学意义(P＜0.01);两个年龄组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HR-HPV E6/E7 mRNA检测可作为ASC-US患者是否需要阴道镜转诊的更确切有效的指标,其特异性和诊断价值更佳.
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高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒阳性人群中的分流价值
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV) E6/E7 mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒DNA阳性人群分流管理中的临床应用价值.方法 2014年1月～ 2015年7月因宫颈疾病在温州医科大学第三临床学院妇科门诊就诊的宫颈HPV-DNA阳性患者共970例,随机选取336例,均行HPV E6/E7 mRNA及宫颈细胞学(TCT)检测,并追踪其病理学结果.分析HPV E6/E7 mRNA拷贝数与病理分级及宫颈细胞学结果的关系,预测其对CINⅡ+的诊断价值.结果 鳞癌(squamous cell cancer,SCC)组拷贝数高,无上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial ledion or malignancy,NILM)组拷贝数低,宫颈癌组HPV E6/E7 mRNA阳性率及拷贝数高,宫颈炎性改变组阳性率及拷贝数低.不同细胞学诊断级别间HPV E6/E7 mR-NA水平比较,细胞学异常组(包括atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS,low-grade squamous intraepithelial lesion LISL,high-grade squamous intraepithelial lesions HISL,SCC)的表达水平高于NILM组,差异有统计学意义(F=28.99,P＜0.01),不同宫颈组织病变程度级别间HPV E6/E7 mRNA水平比较,CINⅡ+(histological dysplasia or cancer)的表达水平高于CINⅡ-,差异有统计学意义(F =40.154,P＜0.01).Spearman等级相关提示宫颈细胞学诊断级别及宫颈病理级别同HPV E6/E7 mRNA拷贝数呈正相关,相关系数分别为(r=0.408,P＜0.01;r=0.699,P＜0.01).结论 随着宫颈病变程度的加重,HPV E6/E7 mRNA拷贝数逐渐增加,对宫颈HPV-DNA阳性患者的分流有一定的意义,对宫颈癌有一定的筛查价值.
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高危型人乳头瘤病毒E6/E7检测在宫颈细胞学ASC-US分流管理中的应用
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV) E6/E7检测在宫颈细胞学非典型鳞状细胞(ASC-US)分流管理中的临床应用价值.方法 因宫颈疾病行宫颈液基细胞学检查(TCT)结果为ASC-US的69例患者进行HR-HPV DNA分型检测及E6/E7 mRNA检测,同时行阴道镜检查及宫颈活组织检查.比较HR-HPVE6/E7mRNA检测与HPVDNA分型检测在TCT为ASC-US患者中敏感度、特异度差异.结果 根据病理结果显示慢性宫颈炎及宫颈湿疣样改变患者26例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级16例,CINⅡ级16例,CINⅢ级10例及浸润癌1例.在CINⅡ及以上病变(CIN2+) 27例患者中,HR-H PVE6/E7阳性(≥500 copy/ml)为23例,阴性(＜500 copy/ml)为4例,HPV阳性25例,阴性2例.HPV E6/E7在检测CIN2+敏感度为85.2％,低于HPV-DNA敏感度(92.6％),差异无统计学意义(P＞0.05).前者特异度为61.9％,高于HPV-DNA 19.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HR-HPV E6/E7mRNA检测对诊断CIN2+的特异度高于HPV-DNA,对TCT为ASC-US患者的分流意义更为明确,对宫颈癌有一定的筛查价值.
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人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在不典型鳞状细胞患者中的临床应用
目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)患者中的临床应用价值.方法 对320例ASC-US患者进行HPV E6/E7mRNA和高危型HPV(HR-HPV)DNA检测,结合病理学诊断资料进行统计学分析.结果 CINⅡ+级和CINⅢ+级的HPV E6/E7mRNA阳性率分别高于CINⅡ-级和CINⅢ-级,差异均有统计学意义(P<0.001);不同等级宫颈病变的HPV E6/E7mRNA拷贝数不同,差异有统计学意义(P<0.001),且宫颈病变级别与mRNA拷贝数之间呈正相关.HPV E6/E7mRNA与HR-HPV DNA检测CINⅡ+级和CINⅢ+级的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值差异均无统计学意义(P>0.05);两者特异度比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 HPV E6/E7mRNA检测作为ASC-US的分流指标更确切有效,是目前ASC-US患者是否阴道镜转诊的较佳分流策略.
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Aptima HPV基因分型检测在ASC-US女性中的应用
目的:探讨Aptima高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)E6/E7 mRNA(Aptima HPV)及其基因分型(GT)检测在不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)女性宫颈病变筛查中的临床应用价值.方法:对770例细胞学ASC-US女性行宫颈脱落细胞Aptima HPV及GT检测,同时进行HC2-HPV检测、阴道镜检查及宫颈活检.结果:①770例女性中Aptima HPV阳性涵盖了83.1％的宫颈高级别病变及宫颈癌(HSIL+49/59);②Aptima HPV 16+女性相关暴露风险的0R值高,显著高于Aptima HPV 18/45+、GT-、Aptima HPV-患HSIL+的风险(P<0.05).与HPV GT-相比,GT+女性的HSIL+发生率显著增加(P<0.05);③Aptima HPV检测HSIL+的特异度高于HC2-HPV(P<0.05);而在灵敏度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)比较中,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在细胞学ASC-US女性中,Aptima HPV及其GT检测是一种可靠有效的宫颈病变筛选及危险分层方法,尤其要重视Aptima HPV 16+的患者.
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E6/E7 mRNA检测在高危型人乳头瘤病毒DNA阳性且细胞学轻度异常患者随访中的作用
目的:探讨E6/E7 mRNA检测在高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA阳性且细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)或低度鳞状上皮内病变(LSIL)患者随访中的分流作用.方法:收集2015年1月至2015年12月余姚市人民医院门诊就诊薄层液基细胞学检测(TCT)为ASCUS或LSIL且高危型HPV DNA阳性的女性患者332例,均行HPV E6/E7 mRNA检测和阴道镜下活检及病理学检查,并对病理学为CINII-的患者进行24个月的随访,用Kaplan-Meier法分析HPV E6/E7 mRNA阳性组和阴性组的疾病进展率.结果:332例患者中277例(占83.43％)为CINII-,55例(占16.57％)为CINII+.对257例CINII-患者进行24个月随访后,E6/E7 mRNA阳性组发展为CINII+的比例(33/158,20.89％)显著高于阴性组(7/99,7.07％),差异有统计学意义(χ2=9.966,P=0.002).HPV E6/E7 mRNA检测预测CINII+的特异性是42.4％,阳性预测值为22.4％,阴性预测值为93.2％.结论:在对高危型HPV DNA阳性、TCT为ASCUS或LSIL的患者随访中,HPV E6/E7 mRNA是有效分流此类患者的生物标志物.
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HPVE6/E7mRNA和高危型HPV DNA检测在ASC-US患者中的临床应用研究
目的 分析并比较人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA和高危型HPV(HR-HPV)DNA检测在无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)患者中的临床应用价值.方法 对160例薄层液基细胞学检查(TCT)诊断为ASC-US的患者进行HPVE6/E7mRNA和HR-HPV DNA的检测,并进行阴道镜检查和宫颈活检,结合病理学诊断结果进行统计学分析. 结果 (1)21 ～ 29岁年龄组HR-HPV DNA阳性率明显高于其他年龄组,差异有统计学意义(P＜0 05);各年龄组HPVE6/E7mRNA的阳性率无统计学差异(P＞0.05).(2)宫颈上皮内瘤变(CIN]Ⅱ+级和CINⅢ+级的HPV E6/E7 mRNA阳性率明显高于CINⅡ-级,差异有统计学意义(P＜0.05);CINⅡ+级和CINⅢ+级的HR-HPV DNA阳性率亦明显高于CINⅡ-级,差异有统计学意义(P＜0.05);CINⅡ+级和CINⅢ+级的HPVE6/E7mRNA阳性率和HR-HPV DNA阳性率均无统计学差异(均P＞0.05).(3)HPVE6/E7mRNA检测诊断CINⅡ+级的灵敏度为69.2％,低于HR-HPV DNA检测的80.8％,但差异无统计学意义(P＞0.05);特异度为73.9％,明显高于HR-HPV DNA检测的61.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);根据ROC曲线可见HPVE6/E7mRNA检测诊断CINⅡ+级的效能高于HR-HPV DNA检测. 结论 与HR-HPV DNA检测相比,HPVE6/E7 mRNA检测用于ASC-US患者分流时是否需要进一步作阴道镜检查的判断更为确切.
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高危型人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈CIN2+病变筛查中的应用价值
目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA在子宫颈上皮内瘤变中度及以上(CIN2+级)病变筛查中的临床应用价值.方法 选取2016年6月至2017年6月在北京市垂杨柳医院因接触性阴道出血或疑似宫颈病变妇科门诊就诊的患者307例,均行液基薄层细胞检查(TCT)、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的检测,并行阴道镜检查及活检.以病理结果为金标准,将病检结果为高级别鳞状上皮内病变(HSIL,包括CIN2和CIN3)或宫颈鳞癌或宫颈腺癌的71例患者作为观察组,记为CIN2+;将病检结果正常和低级别鳞状上皮内病变(LSIL,包括CIN1)的236例患者作为对照组,记为CIN2-.分析TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的灵敏度和特异度差异.结果 HPV E6/E7mRNA及HPV DNA对CIN2+诊断的特异度分别为79.66％及19.49％,差异有统计学意义(P<0.05).HPV E6/E7mRNA联合TCT及HPV DNA联合TCT检测对CIN2+诊断的特异度分别为82.63％及35.17％,差异有统计学意义(P<0.05).HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA在筛查CIN2+的ROC曲线下面积分别为0.8420和0.5693,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HPV E6/E7 mRNA较HPV DNA检测筛查宫颈CIN2+的病变效果更好,HPVE6/E-7mRNA联合TCT检测能够提高对CIN2+的病变筛查的特异性.
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HPV E6/E7 mRNA检测 对宫颈HSIL/SCC的诊断价值
目的 探讨人乳头瘤样病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7 mRNA与宫颈病变的关系,评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)及鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的诊断价值.方法 采用回顾性分析研究,选取济宁医学院附属医院2016年7月至2017年12月收治宫颈疾病患者、均取活检且组织学诊断明确的病例115例为观察对象,所有患者均行HPVE6/E7 mRNA检测,对其结果进行分析.以组织学诊断为标准,观察对象分为:HSIL/SCC 42例、低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)42例、正常组织(normal tissues,Normal)31例,先比较3组间HPV E6/E7 mRNA阳性率差异,后合并组别比较Normal/LSIL与HSIL/SCC之间HPV E6/E7 mRNA阳性率差异.结果 HSIL/SCC HPV E6/E7 mRNA检测阳性33例(阳性率78.57％),LSIL阳性17例(阳性率40.48％),Normal阳性8例(阳性率25.81％).HSIL/SCC阳性率显著高于Normal/LSIL,差异有统计学意义.结论 HPV E6/E7 mRNA在HSIL/SCC中表达显著,可作为重要标志物,对宫颈上皮内病变筛查及分流.
关键词： 人乳头状瘤病毒 E6/E7mRNA 高级别鳞状上皮内病变 鳞状细胞癌 -
HPV E6/E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用
目的 通过检测同-宫颈上皮内癌变或宫颈癌疑似病例宫颈石蜡包埋样本及脱落细胞中HPV E6/E7 mRNA的水平,分析两种检测结果的差异,探讨二者在宫颈癌筛查的应用价值.方法 对302例宫颈上皮内癌变或宫颈癌疑似病例分别取宫颈活检组织及脱落细胞,两类标本均采用bDNA技术进行HPV E6/E7 mRNA检测,同时行病理学检查,并对检测的阳性率及灵敏度、特异度做出统计学分析.结果 石蜡包埋组织检测HPV E6/E7 mRNA的阳性率为48.7％,高于脱落细胞的阳性率40.1％(x2=4.192,P〈0.05).石蜡包埋组织检测HPV E6/E7mRNA对诊断的灵敏度为75.0％,高于脱落细胞的61.4％ (x2=5.046,P＜0.05);石蜡包埋组织检测HPV E6/E7 mRNA对诊断的特异度为81.2％,脱落细胞为77.1％,二者差异无统计学意义(x2=0.641,P＞0.05).结论 检测石蜡包埋样本中的HPV E6/E7 mRNA,可更加精确预测宫颈病变进展风险,对宫颈癌筛查工作具有更好的临床意义.
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120例高危 HPV E6／E7 mRNA 检测结果分析
目的：分析高危人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA 检测结果在宫颈病变的不同情况时的意义。方法应用支链DNA 技术检测宫颈脱落细胞和宫颈组织中的 HPV E6/E7 mRNA。结果细胞学异常组阳性率显著高于细胞学正常组（P ＜0．05）；宫颈癌前病变和宫颈癌之间阳性率比较，差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论宫颈上皮的异常与高危 HPV E6/E7 mRNA的转录有关，在宫颈癌筛查中检测高危 HPV E6/E7 mRNA 的转录具有临床应用价值。
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高危型人乳头瘤病毒 E6/E7 mRNA 和DNA 检测对2级以上宫颈上皮内瘤变诊断价值的 Meta分析
目的 采用系统评价的方法对比高危型人乳头瘤病毒(HPV )E6/E7 mRNA和DNA检测对2级以上宫颈上皮内瘤变的诊断价值.方法 检索数据库为PubM ed 、Cochrane Library 、中国生物医学文献数据库、CN KI 、万方等.限定检索文献的时间为数据库建立到2017年10月31日.由两名研究者分别独立完成文献的筛查及数据信息的提取.采用Q U ADAS工具对终纳入的文献进行质量评价.采用M eta-disc 1 .4软件进行统计学分析.结果 终共有21篇文章符合本研究的纳入排除标准.分析结果显示HPV E6/E7 mRNA和DN A诊断2级以上宫颈上皮内瘤变的灵敏度分别为0 .87和0 .87 ,特异度分别为0 .73和0 .60 ,阳性似然比分别为2 .52和1 .54 ,阴性似然比分别为0 .25和0 .34 ,诊断比值比分别为10 .28和4 .73 ,受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0 .849 7和0 .704 8 ,Q*指数分别为0 .780 9和0 .656 8 .结论 相比 HPV DNA 检测, E6/E7 mRNA检测可能具有更优的对2级以上宫颈上皮内瘤变的诊断价值.
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不同程度宫颈病变单一、多重高危型 HPV感染状态下E6／E7 mRNA的表达
目的：探讨不同程度宫颈病变的 HPV基因型分布特点及高危型 HPV E6/E7 mRNA在单一、多重感染病例中的表达，以及其对 HPV致病力的影响。方法收集不同程度宫颈病变石蜡组织标本共236份。采用基因芯片技术对236份标本进行23种 HPV基因型分型检测，并采用Taqman逆转录-PCR技术测定高危型 HPV E6/E7 mRNA的表达。结果 HPV阳性率为65．3％（154/236），其中包含了233个 HPV亚型（单一或多重）感染，60．9％（142/233）病例可检测出 E6/E7 mRNA的表达，HPV阳性率和 E6/E7 mRNA表达水平随宫颈病变级别的上升而升高（P＜0．05）。在大于或等于 CINⅡ的高危亚型感染病例中， HPV45的 E6/E7 mRNA表达率高（93．3％），其次为 HPV16（81．0％）、HPV18（78．4％）。在大于或等于 CINⅡ的病变中，93．7％（118/126）病例可检测到 E6/E7 mRNA的表达，而小于CINⅡ的病变中仅有39．3％（11/28）的病例可检测到 E6/E7 mR-NA的表达。在所有不同程度宫颈病变中，多重感染病例E6/E7 mRNA表达率较单一感染病例高（61．2％vs．38．8％，P＜0．05）。结论在任何程度的宫颈病变中，HPV多重感染，尤其 HPV45的 E6/E7 mRNA高表达水平可能会提高 HPV的致病力。
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人乳头瘤病毒E6/E7信使核糖核酸表达与宫颈病变病理级别相关性分析
目的 研究高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平与宫颈病变病理级别的相关性.方法 收集2016年在青岛市市立医院就诊的可疑宫颈病变患者300例为研究对象,均行宫颈薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查,收集宫颈口及宫颈管的脱落细胞行HPV分型检测和HPV E 6/E 7 mRNA定量检测,阴道镜下宫颈多点活检,结合组织病理诊断结果进行统计分析.结果 不同年龄组HPV E 6/E 7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);HPV E 6/E 7 mRNA和HPV分型阳性率随着宫颈病变进展呈逐渐增加趋势,但两者检出率比较差异无统计学意义(P>0.05);不同病理级别的宫颈病变HPV E 6/E 7 mRNA表达量比较,差异有统计学意义(H=151.859,P<0.05);相关性分析显示,病理分级与HPV E 6/E 7 mRNA表达量呈正相关(r=0.630,P<0.05);HPV E 6/E 7 mRNA检测的特异度和阳性预测值高于HPV分型检测(P<0.05).结论 HPV E 6/E 7 mRNA的表达量随宫颈病变病理级别的升高而升高.
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人乳头瘤病毒 E6／E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的意义
目的：评估人乳头瘤病毒（HPV）E6／E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的意义。方法对3381名行机会性宫颈癌筛查的女性分别行液基细胞学（TCT）、HPV DNA及HPV E6／E7mRNA检查，其中371例结果可疑者行阴道镜下活检。分别记录其TCT、HPV DNA及HPV E6／E7mRNA检测结果及活检病理结果等，采用SPSS 19．0软件进行数据分析。结果人群筛查中HPV E6／E7mRNA的总阳性率为16．47％（557／3381）；炎症患者与宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级患者HPV E6／E7mRNA的阳性率分别为60．73％（116／191）和68．60％（83／121），差异无统计学意义（F＝1．98，P＞0．05）；炎症患者与CIN Ⅰ级患者mRNA表达量分别为7781．26±2686．13和7498．47±2860．08 copy／mL，亦无显著差异（ t＝0．07，P＞0．05），而CIN Ⅱ-Ⅲ级患者HPV E6／E7mRNA的阳性率为89．10％（49／55），mRNA表达量为30716．66±10281．89，均显著高于炎症患者（χ2＝15．55，t＝2．19）及CINⅠ患者（χ2＝8．47，t＝2．18），差异均有统计学意义（P＜0．05）；不同活检病理分级（≤CIN Ⅰ或≥CIN Ⅱ）中，只有HPV E6／E7mRNA的检测结果有显著性差异（χ2＝15．45，P＜0．05）；对于宫颈CIN Ⅱ以上病变的诊断，HPV E6／E7mRNA的敏感度高（89．83％）；TCT特异度高（62．18％）。 HPV E6／E7mRNA佳工作点为1637．48copy／mL，其诊断宫颈高级别上皮内瘤变的敏感度为79．70％，特异度为63．50％。 ROC曲线下面积为0．75（P＜0．05）。结论 HPV E6／E7mRNA检测诊断宫颈高级别上皮内瘤变具有较高的敏感性和特异性，在宫颈癌筛查具有较为重要的意义。
