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三氧化二砷联合5-杂氮脱氧胞苷对K562细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响
本研究旨在探讨甲基化抑制剂三氧化二砷(As2O3)及5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-CdR)对JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1在慢性髓系白血病细胞株K562中表达的影响及它们在白血病发病中的作用.K562细胞分为单药组、联合用药组及不加药物组(空白对照).5-aza-CdR单用浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3单用浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1 μmol/L +5-aza-CdR 0.5 μmol/L、As2O3 2.5 μmol/L+ 5-aza-CdR 1 μmol/L.As2O3联合用药浓度为5μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L.对细胞分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,应用荧光实时定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达.结果表明,As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在K562细胞中的表达呈剂量及时间依赖性升高,JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,TYK2 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,SHP-1与JAK3、TYK2呈负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著.结论:As2O3和5-aza-CdR单独及联合应用时,随着浓度增高和作用时间延长,SHP-1表达上调,JAK3和TYK2表达下调,且两药有协同去甲基化作用;SHP-1基因可能通过抑制JAK/STAT通路发挥作用,JAK3所受影响较TYK2更为显著.在JAK/STAT通路中,JAK3可能发挥更为重要的作用.
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TYK2、SOCS7基因在急性白血病患者中的表达及临床意义
目的：探讨TYK2、SOCS7基因在白血病中的表达及临床意义。方法将入院患者分为急性白血病（AL）初治组、AL 缓解组和正常对照（NC）组，采用 RT-PCR 方法检测白血病和 NC 组骨髓单个核细胞中 TYK2、SOCS7mRNA的表达，及与侵袭性真菌感染的相关性。结果 TYK2在初治 AL患者高表达，缓解后表达减低（P＜0．05），且阳性病人易患侵袭性真菌感染。SOCS7在初治 AL患者低表达，缓解后表达升高（P＜0．05），SOCS7表达与侵袭性真菌感染呈负相关。TYK2＋组的缓解率为40％（12／30），明显低于 TYK2-组（100％，4／4），两组之间有差异（χ2＝3．96，P＝0．047）。SOCS7＋组的缓解率为31％（10／33），明显低于 SOCS7-的缓解率为100％（1／1），两组之间有差异（χ2＝6．032，P＝0．014）。初治 TYK2＋比 TYK2-易患侵袭性真菌感染（χ2＝4．073 P＝0．044）。SOCS7-比SOCS7＋组亦易患侵袭性真菌感染（χ2＝4．331 P＝0．037）。结论 TYK2的高表达及 SOCS7低表达可能在白血病的发生发展中起重要作用，且与侵袭性真菌感染有相关性。
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高IgE综合征
高IgE综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病,临床以顽固性湿疹样皮炎、反复细菌感染尤其是葡萄球菌感染引起皮肤冷脓肿、肺部感染致肺脓肿,并引起肺组织破坏、肺膨出及血嗜酸性粒细胞、血清IgE水平显著增高为特征.本病可分为2型,Ⅰ型为常染色体显性遗传,为STAT3基因突变所致；Ⅱ型为常染色体隐性遗传,为TYK-2及DOCK8基因突变所致.2型的临床表现相似,但Ⅱ型常有严重的病毒感染.本研究并对高IgE综合征治疗进行了概述.
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三氧化二砷联合5-杂氮-2'-脱氧胞苷对U937细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响
目的 探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-aza-CdR)联合三氧化二砷(As2O3)对白血病细胞株U937中JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1表达水平的影响,并探讨它们在白血病发病中的作用.方法 5-aza-CdR、As2O3单用及联合处理U937细胞,5-aza-CdR浓度为0.5、l、2μmol/L,As2O3的浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1μmol/L+ 5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5 μmol/L+ 5-aza-CdR l μmol/L、As2O3 35 μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L及不加药物组,分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,荧光实时定量PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达.结果 As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在U937细胞中的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐升高;JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;TYK2mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;SHP-1与JAK3、TYK2负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著.结论 (1)甲基化抑制剂5-aza-CdR和As2O3可使SHP-1表达升高,JAK3、TYK2表达降低,与浓度及作用时间有关.(2) SHP-1基因的重新表达与其发生去甲基化有关,对JAK/STAT通路有负调控作用.
关键词： 甲基化抑制剂 5-杂氮-2'-脱氧胞苷 SHP-1 JAK3 TYK2 -
高IgE综合征
A hyper-IgE syndrome is a rare immunodeficiesncy disease,often accompanied by high serum IgE.It often characterized by facial features,repeated skin infections,eczema and pulmonary infection,including autosomal dominant HIES(AD-HIES) and autosomal recessive HIES(AR-HIES).AR-HIES is caused by mutations in STAT3,which is presented as connective tissue,bone,vascular disease,and high brain white matter signal.ADHIES is mainly caused by mutations in DOCK8 and TYK2,which is presented as severe viral infection and poor prognosis.The treatment for Hyper-IgE syndromes is mainly to control infection,skin care and other symptomatic treatment,if necessary,should be done as early as possible hematopoietic stem cell transplantation.This article reviews the clinical manifestations,pathogenesis and treatment of high IgE syndrome.
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Tyk2/Stat3在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的:探讨宫颈鳞状细胞癌和癌旁正常宫颈组织中Tyk2、Stat3和VEGF-C的表达及意义.方法:利用组织芯片技术和免疫组化Envision法检测Tvk2、Stat3和VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁正常宫颈组织的表达.结果:宫颈鳞状细胞癌组织Tvk2、stat3和vEGF-C的表达率明显高于癌旁正常宫颈组织;Tvk2和VEGF-C与宫颈鳞状细胞癌的血管侵犯相关:Tvk2、stat3和VEGF-C与宫颈鳞状细胞癌的临床分期、分化程度、有无淋巴转移等无关;三者在宫颈鳞状细胞癌中的表达阳性率呈两两正相关.结论:Tyk2和Stat3表达与宫颈鳞状细胞癌发生、发展有关.二者具有相互诱导和信息传递的协同作用.Tyk2和VEGF-C的阳性过表达间接反应了宫颈癌浸润能力,在肿瘤细胞的扩散中起着重要的作用,可能是宫颈癌预后指标.
