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急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)不良反应的影响.方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-MTX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响.结果:98例患儿中61例(62.24％)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69％,G基因频率15.31％;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33％,T基因频率33.67％.98例患儿中,7例(7.14％)发生骨髓抑制,23例(23.47％)发生肝损害,15例(15.31％)发生肾损害,48例(48.98％)发生胃肠道反应,46例(46.94％)发生黏膜损害.对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P＞0.05).然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P＜0.05).结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的MTX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视.
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CD96蛋白表达对急性白血病患儿预后的评估价值
目的 探讨白细胞分化抗原96(CD96)蛋白表达在急性白血病患儿预后评估中的临床价值.方法 随机选择2015年3月至2017年4月常德市第一人民医院收治的急性白血病患儿107例,其中男性65例,女性42例;年龄3个月 ～12岁,中位年龄7.5岁.急性髓系白血病(AML)53例,急性淋巴细胞白血病(ALL)54例.采用流式细胞仪检测107例急性白血病患儿白血病干细胞(LSC)表面分子CD96蛋白的表达情况,同时收集患儿血常规、免疫指标等临床资料并进行回顾性分析.结果 CD96蛋白表达阳性在AML患儿中表达例数显著高于ALL患儿[34例(64.15％)vs 13例(24.07％),差异有显著统计学意义(P<0.01).CD96蛋白表达阳性的患儿初次化学治疗完全缓解率明显低于CD96蛋白表达阴性的患儿[12例(32.43％)vs 35例(72.92％)],且化学治疗后复发率、髓外浸润率明显高于CD96蛋白表达阴性的患儿(75.68％vs 35.42％,27.03％vs 6.25％),差异有显著统计学意义(P<0.01).结论 CD96蛋白表达阳性的急性白血病患儿预后较差,该蛋白在急性白血病预后判断中具有较高的应用价值.
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超剂量红细胞输注在小儿急性淋巴细胞白血病化疗缓解期中的应用
目的探讨超剂量红细胞输注在小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)中的作用.方法将小儿ALL患者分成2组(观察组和对照组),观察组将Hb维持在160～175g/L(经过超剂量输血后,维持较高的Hb值);对照组将Hb维持在100～120g/L.结果通过2组比较显示:超剂量组的白细胞增强明显,血小板也增高,患者感染症状减轻.结论超剂量红细胞输注使粒细胞生成量增加、功能增强,展示了超剂量输血在小儿ALL化疗中的应用价值.
关键词： 肿瘤学 超剂量 红细胞输注 小儿 急性淋巴细胞白血病(ALL) -
培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的对比研究
目的 比较培门冬酶(PEG-ASP)和左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中常见不良反应的发生率及其严重程度,为化疗安全性提供参考依据.方法 收集接受PEG-ASP或L-ASP治疗的ALL患儿38例(化疗162例次).根据使用的ASP制剂不同分为PEG-ASP组(81例次)及L-ASP组(81例次),观察不良反应发生率及其严重程度,比较两组化疗前(d0)及化疗1周后(d8)的肝功能及血凝常规数据.结果 两组在不同化疗时期(诱导缓解期及定期强化期)临床不良反应发生率差异无统计学意义(P＞ 0.05);PEG-ASP组过敏反应发生率(0.00％)明显低于L-ASP组(7.41％,P＜0.05);与化疗前相比,PEG-ASP组及L-ASP组总蛋白变化均值分别下降(7.33±5.54) g/L和(5.60±4.39) g/L,白蛋白变化均值分别下降(5.21±4.53) g/L和(3.90±3.73) g/L,组问比较显示PEG-ASP组总蛋白及白蛋白下降较L-ASP组更明显(P＜0.05).两组间其他常见不良反应和各项实验指标异常的发生率和程度差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 PEG-ASP在临床应用中过敏反应发生率较L-ASP低,但对蛋白合成的抑制程度高于L-ASP,更易出现低蛋白血症,值得临床关注.
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培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病药物活性与相关不良反应观察研究
目的 观察培门冬酶(pegaspargase,Oncaspar)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中的药物活性水平与不良反应.方法 选取我院确诊为ALL的住院患儿21例,给予以培门冬酶为主的VDLP方案进行定期强化治疗.其中高危型(HR-ALL)患儿全程使用2次培门冬酶,标危型(SR-ALL)患儿使用1次培门冬酶.采用标准试剂盒(Abcam)和酶标法检测化疗前和化疗后d7、d15和d21各时间节点时的血清左旋门冬酰胺酶(L-asp)活性及其变化.观察与记录培门冬酶相关不良反应发生率及其严重程度.对比观察接受1次和2次培门冬酶治疗患儿血清L-asp活性及其不良反应.结果 接受治疗患儿血清L-asp活性均在治疗d7时达到峰值,两组患儿治疗后各时间节点的L-asp活性均达到有效抗肿瘤水平,且血清L-asp活性组间比较差异无统计学意义.所有患儿均未发生血栓形成和胰腺炎等严重不良反应或化疗相关死亡,但2次组患儿APTT延长和骨髓抑制程度高于1次组(P＜0.05).结论 儿童ALL患者的VDLP方案中,加用1次和2次培门冬酶治疗患者血清L-asp活性组间比较差异并不显著,且均可达到抗肿瘤的有效活性水平,但加用2次培门冬酶的不良反应较为显著.
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Jak2基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病遗传易感性的研究
目的 探讨jak2基因多态性与中国汉族儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传易感性的相关性以及儿童ALL的发病因素.方法 采用SNaPshot SNP分型技术检测141例ALL患儿(病例组)和239例健康儿童(对照组)的10个单核苷酸多态性位点(SNP),包括fs10974944、rs10974947、rs12343867、rs2230722、rs2230724、rs2274472、rs4495487、rs56118985、rs6476933和rs7046736,比较两组儿童基因型特征.结果 病例组rs10974947位点G/A+A/A的分布明显低于对照组,G/G基因型分布显著高于对照组(x2=5.042,P=0.025).结论 jak2基因rs10974947位点G/G基因型与中国汉族儿童急性淋巴细胞白血病易感性相关.
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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种常合并细胞遗传学、分子生物学异常的恶性血液疾病,其中合并费城染色体(Ph)和(或)BCR/ABL(breakpoint cluster region/abelson)融合基因呈阳性的ALL,统称为Ph+ALL,预后极差.对其采用以酪氨酸激酶抑制剂Imatinib(伊马替尼/格列卫)为代表的靶向治疗联合化疗,目前已成为Ph+ALL的一线治疗,其缓解率、生存率等均优于单纯化疗,且可提高移植的疗效.
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XIAP及其相关因子1在急性淋巴细胞白血病中表达意义
目的:探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其相关因子(XAF1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义,并评估其在临床治疗及预后中的价值.方法:采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测85例ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA表达水平.结果:XIAP mRNA表达水平初诊ALL组高于CR组和对照组(P<0.05),而低于复发组(P<0.05),CR组表达水平高于对照组(P<0.05);而XAF1在ALL时呈低表达或不表达,CR组表达高于ALL其它组(P<0.05),与对照组差异无统计学意义(P>0.05).XIAP及XAF1二基因表达水平在T系ALL与B系ALL,成人与儿童,男女性别之间表达水平差异无统计学意义(P>0.05).XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组(P<0.05),缓解组高于对照组(P<0.05).结论:ALL患者XIAP基因高表达,而XAF1呈现低表达或不表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,并与预后不良及治疗反应相关.ALL中XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一.抑制XIAP及上调XAF1基因来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路.
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HLA基因与成人急性淋巴细胞白血病的相关性研究
目的:探讨HLA基因与成人急性淋巴细胞白血病(ALL)发病之间的关联.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)DNA分型技术,对105例成人急性淋巴细胞白血病患者和142名正常对照进行HLA基因分型,分析HLA基因分布频率在2组中的差异.结果:ALL组与正常对照组相比,A*0201(35.71%)和B*4801(5.71%)基因频率明显增高(RR=2.340 7、7.5134,x2=9.57 8、9.538 8 P＜0.005),DRB1*0701基因频率(9.52%)显著低于正常组(RR=0.439 2,x2=6.990 2P＜0.01).结论:HLA-B*4801和DRB1*0701基因可分别被认为是ALL白血病发病的危险标志和保护标志.
关键词： 急性淋巴细胞白血病(ALL) HLA基因 基因频率
