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地西他滨联合三氧化二砷对急性髓系白血病MV4-11细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨地西他滨(DAC)单用或联合三氧化二砷(As2O3)对人类急性髓系白血病(AML) MV4-11细胞的增殖和凋亡的影响,为寻找治疗MLL重排的AML的有效方法提供实验依据.方法:应用CCK8法检测DAC和As2O3单药对MV4-11细胞增殖的抑制情况,以低于50％抑制浓度(IC50)的DAC与低于20％抑制浓度(IC20)的AS2O3联合用药,检测联合用药对MV4-11细胞增殖时的抑制情况.用流式细胞术检测两药单用及联合应用时MV4-11细胞的凋亡情况.结果:DAC和AS2O3单独用药时,随着药物浓度的增加对MV4-11细胞的增殖抑制作用逐渐增强(P＜0.01).DAC和As2O3对MV4-11细胞的IC50分别为2.409和2.364 μmol/L.与DAC单独用药比较,低于(IC50)值各浓度(0.01、0.1、0.5、1μmol/L)DAC与As2O3(0.25 μmol/L)分别联合用药,对MY4-11细胞增殖抑制率均明显升高(P＜0.05).DAC(5.0μmol/L)作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为13.50％±1.87％,As2O3(2μmol/L)作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为12.60％±2.33％,两药联合采用的凋亡率增高为51.13％±4.97％.结论:DAC和As2O3能显著抑制MV4-11细胞增殖并诱导其凋亡,两药联合应用对MV4-11细胞增殖抑制及诱导凋亡有协同作用.
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小檗胺选择性诱导FLT3突变急性髓系白血病细胞MV4-11凋亡及其机制研究
目的 探讨小檗胺选择性诱导FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)基因突变急性白血病细胞凋亡及其可能作用机制.方法 应用MTT法比较小檗胺对FLT3突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11和野生型FLT3肿瘤细胞胰腺癌细胞株PANC-1、淋巴瘤细胞株Pfeiffer、肺癌细胞株A549增殖的影响;流式细胞术检测小檗胺处理MV4-11后细胞凋亡和细胞周期的变化;Western blotting法检测FLT3及下游信号分子磷酸化STAT5 (p-STAT5)蛋白的变化.结果 MTT结果显示,小檗胺作用于MV4-11细胞24、48、72 h的半数抑制浓度(IC50)值分别是(7.039±0.700)、(4.840±0.271)、(2.088±0.376) μmol/L,明显低于野生型FLT3肿瘤细胞株;小檗胺作用于MV4-11细胞48 h后,随着小檗胺浓度增加,凋亡细胞比例增高,细胞周期停滞在G0/G1期.小檗胺呈浓度依赖性下调FLT3突变蛋白和p-STAT5蛋白的表达.结论 小檗胺能选择性下调FLT3突变蛋白及其下游信号分子p-STAT5,诱导FLT3突变急性髓系白血病MV4-11细胞凋亡和生长抑制.
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骨桥蛋白促MV4-11白血病细胞uPA表达及信号通路研究
目的 初步研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在MV4-11白血病细胞株促尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)表达的信号通路.方法 1)细胞培养:IMDM培养基培养MV4-11白血病细胞.2)分组:①人重组OPN蛋白(0-0.3)μg/mL处理MV4-11白血病细胞24h组;②PI3-K抑制剂(0-30)μmoL,LY294002处理MV4-11白血病细胞1h,再用OPN 0.3 μg/mL处理细胞24h组;③NF-KB抑制剂(0-15)μ moL处理MV4-11白血病细胞1h,再用OPN 0.3μg/mL处理细胞24 h组.3)Western blot法分别检测三组细胞uPA表达.结果 人重组OPN蛋白单独处理组,随OPN蛋白的浓度增加,uPA表达增加;预先用LY294002及BAY 11-7082处理组,OPN诱导的uPA表达降低.结论 OPN能促进MV4-11白血病细胞uPA表达;LY294002及BAY 11-7082均阻断了OPN促uPA蛋白表达效应,PI3K及NF-KB是这一信号通路中的关键分子.
