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FBXW7与NOTCH1突变对成人急性T淋巴细胞白血病患者生存的影响
目的:探讨FBXW7、NOTCH1突变在成人T-ALL中的突变率以及突变特征,并研究其2个突变对成人T-ALL的临床特征和预后的影响.方法:通过对106成人T-ALL的FBXW7和NOTCH1基因进行基因测序,确定FBXW7和NOTCH1在106例患者中的突变率及突变特征,并对比突变组与非突变组的临床特征和预后情况.结果:在106例成人T-ALL中,FBXW7突变共有21例(19.8％),NOTCH1突变有66例(62.3％),FBXW7/NOTCH1双突变有18例(17.0％).单独FBXW7或NOTCH1突变对预后的影响不大,但FBXW7/NOTCH1双突变组患者的2年累计总体生存率和无事件生存率皆低于无突变组,分别为(27.8％ vs 70.3％)(P＜0.01)、(16.7％vs 48.6％) (P＜0.01),复发率高于非突变组(77.8％ vs 43.2％)(P=0.02).结论:单独的FBXW7或NOTCH1突变尚不能作为预测预后的因素,但FBXW7/NOTCH1双突变可能提示预后不良.
关键词： FBXW7 Notch1 急性T淋巴细胞白血病 -
FBXW7在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究
背景:F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein 7,FBXW7)是E3泛素连接酶复合物的组份,控制NOTCH1,c-MYC和Cyclin E等多种蛋白的降解.目的:研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中FBXW7基因突变.方法:通过对54例成人T-ALL患者FBXW7外显子5-12进行扩增、克隆和测序,分析FBXW7突变的发生率、突变位点和类型、与NOTCH1突变的相关性及其临床预后意义.结果:本组成人T-ALL中FBXW7突变率11.1％,共发现4种点突变(R465H,R465L,R479P和R505C)和1个插入/缺失突变,FBXW7突变全部位于WD40结构域.研究还发现,FBXW7突变患者中83.3％同时存在NOTCH1突变,与FBXW7突变并存的NOTCH1突变均发生于HD结构域,包括点突变(L1574P,L1596H和L1600P),和缺失/插入突变.此外,研究还显示,FBXW7单独突变组患者的总生存时间比无突变组延长(P =0.049).结论:FBXW7突变可能在NOTCH1介导的T-ALL发病机制有重要作用.
关键词： FBXW7 Notch1 成人 T细胞性急性淋巴细胞白血病 -
基于FBXW7及其下游底物的恶性肿瘤相关机制研究
FBXW7是一种肿瘤抑制因子,控制细胞的增殖、分化、细胞周期进程、凋亡、癌变等多种细胞生物学过程.现已在广泛的人类癌症组织中发现了FBXW7的缺失和突变,这表明异常的FBXW7可能是多种人类癌症的重要特征.FBXW7基因的改变可直接调控其下游底物,与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.本文将重点讨论FBXW7基因的下游底物与恶性肿瘤之间关系的研究进展.
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恶性肿瘤中上游因子对FBXW7基因的调节机制研究进展
FBXW7基因属于WD40重复序列蛋白家族,位于染色体4q32,由1个特异性的外显子和10个共有的外显子组成,是近年来发现的重要抑癌基因.FBXW7基因受其上游因子调控,作用于细胞增殖、分化、细胞周期进程、凋亡、癌变等多种生物学过程.本文将重点讨论在恶性肿瘤中上游因子对FBXW7基因的功能及表达的调节机制.
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FBXW7在卵巢癌中的研究进展
FBXW7是一种抑癌基因,为F-box蛋白家族成员,能调节人体细胞生长及周期进程.它有20多种底物,大部分底物为癌蛋白,少数为肿瘤抑制因子,在大多数肿瘤中高表达.FBXW7基因缺陷或缺失,可使染色体出现不稳定性,从而导致肿瘤发生.现就其分子结构、功能特点及在妇科恶性肿瘤卵巢癌中的作用机制做一综述.
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Fbxw7通过降解c-Myc和Cyclin E诱导胃癌细胞凋亡和生长阻滞
目的：检测Fbxw7在胃癌组织中的表达并探讨其对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：免疫组织化学染色技术检测Fbxw7在20例胃癌及对应癌旁组织中的表达；应用Fbxw7过表达质粒和Fbxw7 shRNA分别转染人胃癌细胞系MGC-803和AZ521，Western blot技术检测Fbxw7及其靶蛋白c-Myc和Cyclin E表达变化，通过MTT和流式细胞术检测Fbxw7对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。结果：Fbxw7在胃癌组织中的表达显著低于对应的癌旁组织（P<0.05）；Fbxw7过表达的MGC-803细胞中c-Myc和Cyclin E蛋白表达明显减少，Fbxw7过表达诱导细胞凋亡和生长阻滞（P<0.05）；敲低AZ521细胞中Fbxw7表达引起c-Myc和Cy-clin E蛋白蓄积，导致细胞凋亡减少和增殖能力增强（P<0.05）。结论：Fbxw7在胃癌组织中低表达，其可能通过泛素化降解c-Myc和Cyclin E诱导胃癌细胞凋亡和生长阻滞，提示Fbxw7在胃癌中可能作为关键抑癌因子发挥功能。
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FBXW7与KLF5在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:研究FBXW7与KLF5在乳腺癌病变组织中的表达程度及两个因子同临床相应病理学特征之间的联系以及两者内在联系,并阐明其在人类乳腺癌形成过程中的作用机制.方法:选取经佳木斯大学附属第一医院确诊为乳腺癌并行手术治疗的患者病理蜡块,且再次由资深病理科医生证实,通过采用ElivisionTM Plus/HRP免疫组化方法,分别检测45例乳腺癌组织标本中FBXW7和KLF5两个与癌症相关基因的表达状况,同时在应用软件SPSS17.0的帮助下,采用传统的统计学计算方法分析上述两因子同临床相应的病理学特点间的关系,后探讨FBXW7和KLF5是否存在相关的临床指导意义.结果:乳腺癌中KLF5阳性表达率为82.22％,高于正常乳腺的17.78％;乳腺癌中FBXW7蛋白阳性表达为53.33％,低于正常乳腺中的100.00％;二组间差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:KLF5在乳腺癌中表达明显增强,FBXW7在乳腺癌中表达明显降低,提示在乳腺癌发生中KLF5和FBXW7发挥一定作用,对KLF5、FBXW7的检测可作为重要生物学指标.
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Fbxw7表达影响结肠直肠癌的氟尿嘧啶耐药性
目的：探讨Fbxw7表达对结肠直肠癌氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法：采用免疫组织化学，检测53例结肠直肠癌病人肿瘤组织Fbxw7的表达，分析Fbxw7表达与术后接受5-FU化疗的肿瘤复发的关系。 shRNA转染至结肠癌细胞HCT116，下调Fbxw7后，CCK-8实验和平板克隆形成实验检测5-FU处理后的细胞增殖能力。结果：Fbxw7在复发病人的阳性率为20.0%，未复发病人的阳性率为53.6%。Fbxw7表达与术后肿瘤复发相关。5-FU处理结肠癌细胞后，Fbxw7的mRNA和蛋白质水平均明显下降。与未下调Fbxw7细胞相比，Fbxw7的下调促进5-FU处理后细胞的相对活力和增殖能力。结论：下调Fbxw7增强结肠癌细胞的5-FU耐药性。
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FBXW7在结直肠癌中的研究进展
泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UpS)是真核细胞内降解蛋白的重要体系,它的异常表达与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关.F-box家族蛋白是泛素蛋白酶体系统的重要组成部分,FBXW7是F-box家族蛋白中研究较多的成员之一.近年来的研究发现,FBXW7基因的异常表达与恶性肿瘤密切相关.结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三位常见的恶性肿瘤之一,且近年来发病率有逐年增高的趋势.本文就FBXW7在CRC中的研究进展进行综述.
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FBXW7在冠心病中的作用研究进展
FBXW7基因编码F-box蛋白家族的一员，广泛存在于人体各组织细胞中，包括FBXW7α、FBXW7β、FBXW7γ等三个不同的亚型，是Skp1-Cul1-F-box类泛素连接酶E3复合体中能够特异性识别底物的关键因子。在细胞周期进程、细胞增殖、细胞凋亡中起重要调控作用。近期有研究证实，FBXW7在血管内皮细胞迁移，发生炎症和内皮屏障完整性，血管的生成以及形成动脉粥样硬化斑块等方面具有重要作用。深入了解FBXW7及其在冠心病中的作用将为治疗提供新的思路和策略。
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口腔鳞癌组织中SRC-3及FBXW7的表达及意义
目的:检测SRC-3、FBXW7在口腔鳞癌(OSCC)中的表达情况,分析两者与OSCC发生发展的关系.方法:采用免疫组化法,分别检测SRC-3、FBXW7在50例OSCC组织和22例口腔正常黏膜组织中的表达情况.结果:在OSCC组织和口腔正常黏膜组织中,SRC-3的阳性表达率分别为60.0％、27.3％ (P＜0.05);FBXW7的阳性表达率分别为42.0％、72.7％ (P＜0.05);在OSCC组织中,SRC-3的表达水平与临床分期及颈淋巴结转移情况有关(P＜0.05),但与年龄、性别及分化程度无关(P＞0.05);FBXW7的表达水平与分化程度、临床分期及颈淋巴结转移情况有关(P＜0.05),但与年龄及性别无关(P＞0.05);且SRC-3与FBXW7的表达呈负相关关系(r=-0.298,P=0.035).结论:SRC-3和FBXW7与OCC的发生发展密切相关.
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Fbxw7在肝癌中的表达及与肝癌细胞增殖相关性研究
目的:探讨Fbxw7在肝癌中的表达及其与肝癌细胞增殖能力的相关性.方法:收集40例肝细胞癌组织及对应的癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测Fbxw7在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;real time RT-PCR技术检测正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721中Fbxw7mRNA的表达水平;平板克隆形成实验与裸鼠皮下成瘤实验检测不同Fbxw7 mRNA表达水平的细胞株体内外增殖能力.结果:Fbxw7 mRNA及蛋白在肝癌组织中表达水平显著低于对应癌旁组织(P＜0.05);Fbxw7蛋白低表达与高Edmonson分级和高TNM分期具有显著的相关性(P＜0.05);正常肝细胞株LO2中Fbxw7 mRNA的表达水平显著高于肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721 (P＜0.05);Fbxw7表达较低的细胞株形成的克隆数较多,且裸鼠皮下成瘤体积较大,结果均具有统计学差异(P＜0.05).结论:Fbxw7低表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,并与肝癌细胞增殖能力相关.
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FBXW7在小鼠急性T淋巴细胞白血病模型中的表达
目的 探讨抑癌基因FBXW7在Notch1诱导的小鼠白血病发展中的表达变化规律.方法 采用Notch1过表达小鼠急性T淋巴细胞白血病移植模型,在发病不同阶段分离骨髓单个核细胞,并在发病晚期用流式细胞术分选CD45.2+GFP+白血病细胞.实时定量PCR方法检测FBXW7的表达变化.结果 对照组和白血病组小鼠骨髓细胞均表达FBXW7.Notch1过表达导致的小鼠白血病发展过程中,FBXW7在对照小鼠中表达水平逐渐升高；而在白血病小鼠中,随着白血病发展,表达水平逐渐下降,第12天降至对照组的1/6.分选后的CD45.2+GFP+白血病细胞低表达FBXW7.结论 FBXW7在小鼠白血病模型中低表达,提示FBXW7介导的泛素化降解途径异常可能与Notch1诱导小鼠白血病发生、发展相关.
